王躍慧　田躍雷　梁文華　白瑩　吳玲玲

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·論著·

阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療缺血性腦血管病療效觀察

王躍慧田躍雷梁文華白瑩吳玲玲

075100河北省張家口市，河北北方學院附屬第二醫(yī)院神經內科(王躍慧、白瑩、吳玲玲)，心內科(田躍雷)；河北省萬全縣醫(yī)院內科(梁文華)

【摘要】目的觀察阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療缺血性腦血管病的臨床療效。方法選取2013年6月至2015年6月診治的缺血性腦血管病患者103例，隨機分為對照組(n=51)和觀察組(n=52)。2組均給予抗血小板聚集等常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎上給予阿司匹林100 mg聯(lián)合阿托伐他汀20 mg口服治療，療程12個月。比較2組臨床療效、癥狀消失時間、總治療時間、血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、血液流變學指標(血漿黏度比、纖維蛋白原、血沉)、腦血管儲備能力、屏氣指數、不良反應、復發(fā)情況及SF-36生活質量評分。 結果對照組和觀察組總有效率分別為62.75%、90.38%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。與對照組比較，觀察組癥狀消失時間、總治療時間明顯縮短，TC、TG、LDL-C、血漿黏度比、纖維蛋白原、血沉及復發(fā)率明顯降低，HDL-C、腦血管儲備能力、屏氣指數及SF-36生活質量評分明顯提高(P<0.05)。2組不良反應比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療缺血性腦血管病療效良好，能夠明顯改善患者血脂、血液流變學及腦血管儲備能力，且無明顯不良反應。

【關鍵詞】阿司匹林；阿托伐他汀；缺血性腦血管?。化熜?/p>

缺血性腦血管病是好發(fā)于中老年人的常見腦血管病，具有起病急、病死率和致殘率高、再發(fā)風險大及發(fā)病年輕化的特點。該病是由于高血壓、高血脂、糖尿病、胰島素抵抗等因素導致的供血區(qū)腦細胞缺血、缺氧導致的局部神經功能障礙，患者多存在血管內皮層斑塊沉積、血栓形成、脂代謝紊亂及腦血管儲備能力降低[1,2]。阿托伐他汀臨床常用的降脂藥物，還具有抗炎、改善血管內皮功能、穩(wěn)定斑塊的作用[3]。阿司匹林通過抗炎、抑制血小板聚集等作用能夠有效降低缺血性腦血管病發(fā)病率[4]。本研究在常規(guī)治療基礎上采用阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療缺血性腦血管病患者，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年6月至2015年6月我院神經內科診治并經頭顱CT或MRI確診的缺血性腦血管病患者103例，其中腦血栓89例，短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)14例，發(fā)病時間均不足1周，符合中華醫(yī)學會神經病學分會急性缺血性腦卒中診治指南2010診斷標準和中華醫(yī)學會神經病學分會中TIA診斷標準[5]。排除標準：(1)嚴重心、肝、肺、腎等重要臟器功能衰竭者；(2)惡性腫瘤、自身免疫性疾病患者；(3)藥物過敏者；(4)近期服用過免疫抑制劑或抗炎藥物者；(5)血管瘤、血管畸形、血管閉塞性疾病患者；(6)近期接受過外科手術或有出血傾向者。103例患者隨機分為對照組(n=51)和觀察組(n=52)。對照組男38例，女13例;年齡28～80歲，平均(67.93±9.32)歲。觀察組男37例，女15例;年齡30～81歲，平均(69.43±9.25)歲。2組年齡、性別比、血壓、血糖、血脂等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2診斷標準

1.2.1TIA：①起病急，表現(xiàn)為局灶性神經功能障礙癥狀，且反復發(fā)作，發(fā)病時間<24 h，預后良好；②頭顱CT除外與疾病表現(xiàn)相似的其他顱內病變，頸動脈超聲顯示頸動脈斑塊。

1.2.2腦血栓：①出現(xiàn)肢體癱瘓、意識改變等癥狀體征；②頭顱CT或MRI除外腦出血和與疾病表現(xiàn)相似的其他顱內病變。

1.3治療方法2組均給予抗血小板聚集、降低同型半胱氨酸、降壓、調脂、保護腦神經、擴血管、降纖等常規(guī)藥物治療。觀察組在常規(guī)治療基礎上給予阿司匹林(100 mg，1次/d)聯(lián)合阿托伐他汀(20 mg，1次/晚)口服，療程12個月。

1.4觀察指標觀察2組臨床療效、癥狀消失時間、總治療時間、血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、血液流變學指標(血漿黏度比、纖維蛋白原、血沉)、腦血管儲備能力、屏氣指數、不良反應、復發(fā)情況及SF-36生活質量評分。

1.5療效判定標準根據腦血管學術會議制定的神經功能缺損評分標準判定2組臨床療效及神經功能缺損程度。基本治愈：治療后傷殘程度0級，神經功能缺損評分下降>90%；顯著進步：治療后傷殘程度1～3級，神經功能缺損評分下降51%～90%；進步：神經功能缺損評分下降20%～50%；無變化：神經功能缺損評分下降<20%?？傆行?(基本治愈+顯著進步+進步)/總例數×100%。

2結果

2.12組臨床療效比較對照組治療總有效率62.75%，基本治愈12例，顯著進步10例，進步10例，無變化19例。觀察組治療總有效率90.38%，基本治愈19例，顯著進步12例，進步16例，無變化5例。觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

注：與對照組比較,*P<0.05

2.22組癥狀消失時間、總治療時間比較對照組癥狀消失時間、總治療時間分別為(10.12±1.53)min、(28.25±4.14)min，觀察組癥狀消失時間、總治療時間分別為(5.32±0.76)min、(16.52±2.71)min，與對照組比較，觀察組癥狀消失時間、總治療時間均顯著縮短，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

注：與對照組比較,*P<0.05

2.32組血脂水平比較2組治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組治療后TC、TG、LDL-C均較治療前有所下降，HDL-C較治療前有所升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但觀察組改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表42組血脂水平比較

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.42組血液流變學指標比較2組治療前血漿黏度比、纖維蛋白原、血沉比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組治療后血漿黏度比、纖維蛋白原、血沉均較治療前有所下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但觀察組下降程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.52組腦血管儲備能力、屏氣指數比較2組治療前腦血管儲備能力、屏氣指數比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組治療后腦血管儲備能力、屏氣指數均較治療前有所增加，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但觀察組增加程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表6。

2.62組不良反應比較2組均未出現(xiàn)肝腎功能損害及肌肉酸痛癥狀。對照組3例出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道癥狀，不良反應發(fā)生率5.88%(3/51)；觀察組3例出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道癥狀，1例出現(xiàn)肝臟轉氨酶升高，不良反應發(fā)生率7.69%(4/52)，2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.72組復發(fā)情況比較治療后隨訪12個月，對照組TIA和腦血栓復發(fā)率分別為17.65%(9/51)、13.73%(7/51)，觀察組TIA和腦血栓復發(fā)率分別為5.77%(3/52)、3.85%(2/52)，觀察組TIA和腦血栓復發(fā)率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表7。

注：與對照組比較,*P<0.05

2.82組生活質量評分比較觀察組治療后生活質量評分較對照組顯著提高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表8。

注：與對照組比較,*P<0.05

3討論

隨著人口老齡化的發(fā)展，缺血性腦血管病的發(fā)病率逐年升高，嚴重影響中老年人身心健康和生活質量，且再發(fā)風險大，5年內再發(fā)率約15%[6]。該病是由于腦血管阻塞造成供血區(qū)腦細胞大量死亡，進而誘發(fā)局灶性神經功能障礙的癥狀體征，還會降低腦血管儲備能力[7,8]。因此，積極改善腦組織血供，防止或減少腦細胞壞死是治療缺血性腦血管病及改善患者預后的關鍵[9]。

阿托伐他汀是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A的競爭性、選擇性抑制劑，能夠有效發(fā)揮降脂作用，還具有抑制動脈粥樣斑塊形成和炎性反應、穩(wěn)定斑塊、改善血管內皮功能等多種藥理作用，這對于預防缺血性腦血管病發(fā)生、降低患者致死率和致殘率、改善患者生活質量至關重要。阿司匹林通過降低環(huán)氧化酶活性、抑制血栓素2生成等作用抑制血栓形成。本研究通過分析阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林對50例缺血性腦血管病患者神經功能缺損的改善作用，結果顯示，治療12個月后觀察組與對照組總有效率分別為90.38%、62.75%，觀察組總有效率顯著高于對照組，且觀察組患者臨床癥狀消失時間及住院時間均較對照組明顯縮短，提示阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療缺血性腦血管病療效好于常規(guī)治療措施，明顯縮短了患者相關癥狀消失時間及住院時間。此外，與對照組比較，觀察組TC、TG、LDL-C、血漿黏度比、纖維蛋白原、血沉水平及復發(fā)率明顯降低，HDL-C、腦血管儲備能力、屏氣指數及生活質量評分明顯升高，說明阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林能夠明顯降低缺血性腦血管病患者血脂水平，改善血液流變學指標，提高患者腦血管儲備能力，這與高嬌嬌等[10]研究結果類似。此外，在用藥安全性方面，2組均未出現(xiàn)肝腎功能損害及肌肉酸痛癥狀，對照組僅出現(xiàn)3例胃腸道不適癥狀，不良反應發(fā)生率5.88%，觀察組僅出現(xiàn)3例胃腸道不適癥狀，1例轉氨酶升高，不良反應發(fā)生率7.69%，2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，說明阿托伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林治療缺血性腦血管病安全性高，患者容易接受，值得臨床推廣應用。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療缺血性腦血管病療效顯著，能夠明顯降低血脂、改善血液流變學指標及腦血管儲備能力，安全性高。本研究闡明了阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療缺血性腦血管病的腦保護作用，為該藥的臨床應用提供理論依據。阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林在缺血性腦血管病的臨床治療中具有廣闊的應用前景。

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10高嬌嬌，李永秋．阿托伐他汀或蚓激酶聯(lián)合阿司匹林治療缺血性腦血管病的療效觀察.臨床合理用藥,2015，8：50-51．

Therapeutic effects of bayaspirin combined with atorvastatin on ischemic cerebral vascular diseases

WANGYuehui*,TIANYuelei,LIANGWenhua,etal.

*DepartmentofNeurology,TheSecondHospitalAffiliatedtoHebeiNorthCollege,Hebei,Zhangjiakou075100,China

【Key words】bayaspirin; atorvastatin; ischemic cerebral vascular diseases; therapeutic effects

【Abstract】ObjectiveTo investigate the therapeutic effects of bayaspirin combined with atorvastatin on ischemic cerebral vascular diseases.MethodsA total of 103 patients with ischemic cerebral vascular diseases who were admitted and treated in our hospital from June 2013 to June 2015 were randomly divided into control group (n=51) and observation group (n=52).The patients in both groups were treated by routine therapy including antiplatelet aggregation,however,the patients in observation group,on the basis of routine therapy,were given orally bayaspirin 100mg combined with atorvastatin 20mg,with a treatment course of 12 months for both groups. After treatment, the therapeutic effects, the time of symptom disappearance, overall treatment time, blood lipids including TC, TG, LDL-C and HDL-C, hemorheology indexes including plasma viscosity ratio, fibrinogen and blood sedimentation, cerebral vascular storing ability, breath-holding index, adverse reactions, relapse rate and SF-36 life quality scores were detected and compared between two groups.ResultsThe total effective rates in control group and observation group were 62.75% and 90.38%, respectively, there were significant differences between two groups (P<0.05). As compared with those in control group, the time of symptom disappearance and overall treatment time in observation group were significantly shortened,and the serum levels TC, TG and LDL-C,plasma viscosity ratio,fibrinogen,blood sedimentation,relapse rate were significantly decreased,however, HDL-C levels, cerebral vascular storing ability,breath-holding index, adverse reactions and SF-36 life quality scores were significantly increased,as compared with those in control group (P<0.05).Besides there were no significant differences in adverse reactions between two groups (P>0.05).ConclusionBayaspirin combined with atorvastatin has better therapeutic effects on ischemic cerebral vascular diseases,which can obviously improve blood lipid levels,hemorheology indexes and cerebral vascular storing ability of patients,without obvious adverse reactions.

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.12.010

【中圖分類號】R 743

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-7386(2016)12-1796-04

(收稿日期：2016-02-18)