吳立兵，劉剛，劉晶晶

(十堰市太和醫(yī)院 湖北醫(yī)藥學院附屬醫(yī)院核醫(yī)學科，湖北 十堰 442000)

放射性125I粒子植入治療中重度癌性疼痛的臨床療效觀察

吳立兵，劉剛，劉晶晶

(十堰市太和醫(yī)院 湖北醫(yī)藥學院附屬醫(yī)院核醫(yī)學科，湖北 十堰 442000)

目的探討放射性125I粒子植入治療中重度癌性疼痛的臨床療效及安全性。方法選取80例中重度癌性疼痛患者，采取數(shù)字表法隨機分為觀察組(n=40)和對照組(n=40)。對照組給予常規(guī)藥物治療，觀察組給予放射性125I粒子植入治療。比較兩組患者疼痛數(shù)字評分量表(NRS)、疼痛緩解率、日平均疼痛時間及不良反應。結(jié)果治療后1 d，兩組患者的NRS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后3 d、7 d、14 d、28 d，觀察組患者NRS評分明顯低于對照組，組間比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組的疼痛緩解率為90.0%，明顯高于對照組的60.0%，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療后28 d，觀察組日平均疼痛時間為(1.2±0.5)h，明顯短于對照組的(3.0±0.4)h，不良反應發(fā)生率為2.5%，明顯低于對照組的22.5%，組間比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論放射性125I粒子植入治療中重度癌性疼痛的效果優(yōu)于常規(guī)藥物治療，且不良反應少。

癌性疼痛；放射性125I粒子；鹽酸羥考酮緩釋片；療效

癌性疼痛(Cancer pain)是中晚期惡性腫瘤患者的常見癥狀，其發(fā)病率高達50%以上，嚴重影響惡性腫瘤患者生活質(zhì)量及心理狀態(tài)[1]。常規(guī)止痛藥物治療易導致便秘、尿潴留、惡心嘔吐及中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性等不良反應，從而限制了其臨床應用[2]。因此，尋求更高效、安全的癌痛治療措施是臨床關注的熱點問題。放射性125I粒子是一類人工同位素，最早被直接植入到惡性腫瘤組織局部以起到殺滅腫瘤細胞的作用[3-4]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，放射性125I粒子植入治療對緩解癌性疼痛也有一定作用[5]。為進一步明確放射性125I粒子植入對中重度癌性疼痛的治療效果及安全性，筆者對我院近年來收治的中重度癌性疼痛患者分別采用常規(guī)藥物和放射性125I粒子植入治療，旨在為臨床治療癌性疼痛提供可靠的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年1月期間我科收治的惡性腫瘤并中重度癌痛患者80例。納入標準：(1)經(jīng)病理組織學或臨床確診為惡性腫瘤者；(2)年齡18～75歲；(3)初診疼痛數(shù)字分級評分法(Numerical rating scale，NRS)評分≥4分者。排除標準：(1)預期生存期＜6個月；(2)濫用鎮(zhèn)痛藥物史者或正服用阿片類止痛藥物者。按隨機數(shù)字表法將入組患者分為對照組和觀察組各40例。對照組中男性25例，女性15例；年齡42～75歲，平均(54.3±8.9)歲；肺癌12例、鼻咽癌6例、胃癌10例、結(jié)直腸癌6例、乳腺癌4例、食道癌2例；骨痛18例、內(nèi)臟痛12例、神經(jīng)痛10例。觀察組中男性23例，女性17例；年齡23～72歲，平均(52.7±10.1)歲；肺癌10例、鼻咽癌6例、胃癌8例、結(jié)直腸癌6例、乳腺癌6例、食道癌4例；骨痛20例，內(nèi)臟痛11例，神經(jīng)痛9例。經(jīng)統(tǒng)計，兩組患者的性別、年齡、病因、疼痛類型等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 依據(jù)WHO推薦的三級階梯鎮(zhèn)痛療法給予常規(guī)藥物鎮(zhèn)痛治療，藥物以鹽酸羥考酮緩釋片為主，出現(xiàn)爆發(fā)性疼痛時給予嗎啡注射液皮下注射滴定。

1.2.2 觀察組 給予放射性125I粒子植入治療。放射性粒子植入治療計劃系統(tǒng)由北京天航科霖科技發(fā)展有限公司提供，125I粒子由上海欣科醫(yī)藥有限公司提供。治療前，行常規(guī)CT檢查并將檢查數(shù)據(jù)導入治療計劃系統(tǒng)，擬定治療方案。根據(jù)靶區(qū)選取體位，在超聲或CT引導下，根據(jù)之前所擬定治療方案植入125I粒子。術后CT復查確認125I粒子植入情況，并常規(guī)給予止血及抗感染治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 NRS評分[6]采用NRS評價患者治療前及治療后1 d、3 d、7 d、14 d、28 d疼痛情況，NRS由0～10的 11個數(shù)字組成，0代表“無痛”，10代表“最痛”，患者根據(jù)自身疼痛感受選取其中一個數(shù)字代表其疼痛強度。

1.3.2 疼痛緩解率[7]評價患者治療28 d時疼痛緩解率。完全緩解(Complete remission，CR)：無痛；部分緩解(Partial remission，PR)：較治療前，疼痛明顯減輕且睡眠基本不受影響；輕度緩解(Minimal remission，MR)：較治療前，疼痛明顯減輕，但睡眠受到一定程度影響；無效(Non-remission，NR)：疼痛無改善甚至加重。疼痛緩解率=[(CR+PR)/總例數(shù)]×100%。

1.3.3 日平均疼痛時間 評價患者治療前及治療28d時患者每日自感疼痛時間。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用百分數(shù)(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較用兩獨立樣本t檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 NRS評分 治療前，兩組患者的NRS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者NRS評分均較治療前明顯降低(P＜0.05)；治療后1 d，兩組患者的NRS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后3 d、7 d、14 d、28 d，觀察組患者NRS評分明顯低于對照組，組間比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的NRS評分比較(±s，分)

表1 兩組患者的NRS評分比較(±s，分)

組別觀察組(n=40)對照組(n=40) t值P值治療前5.3±0.9 5.2±1.1 0.168 0.875治療后1 d 2.6±0.8 2.8±0.6 0.203 0.849治療后3 d 2.1±0.3 2.7±0.4 2.895 0.049治療后7 d 1.9±0.4 2.4±0.5 2.995 0.048治療后14 d 1.7±0.5 2.3±0.4 3.428 0.034治療后28 d 1.1±0.3 1.8±0.4 3.314 0.035

2.2 疼痛緩解率 觀察組和對照組患者疼痛緩解率分別為90.0%、60.0%，觀察組疼痛緩解率明顯高于對照組，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.800，P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者疼痛緩解率比較[例(%)]

2.3 日平均疼痛時間 治療前，兩組患者日平均疼痛時間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后14d及28d，觀察組日平均疼痛時間均明顯少于對照組，組間比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 不良反應 觀察組1例患者出現(xiàn)表面皮膚發(fā)紅現(xiàn)象，對照組9例患者出現(xiàn)不同程度便秘癥狀。觀察組不良反應發(fā)生率(2.5%)明顯低于對照組(22.5%)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.202，P＜0.05)。

表3 兩組患者日平均疼痛時間比較(±s，h)

表3 兩組患者日平均疼痛時間比較(±s，h)

組別 治療前 治療后14 d 治療后28 d觀察組(n=40)對照組(n=40) t值P值7.3±1.5 7.6±1.7 0.266 0.804 2.1±0.7 4.4±1.0 3.157 0.039 1.2±0.5 3.0±0.4 4.250 0.020

3 討論

隨著現(xiàn)代醫(yī)療理念的不斷轉(zhuǎn)變，疼痛已成為繼體溫、脈搏、呼吸、血壓之后的第5大生命體征[8]。癌痛作為晚期癌癥患者的主要癥狀，其成因復雜，且對患者自主活動、睡眠、情緒、飲食等多方面均造成負面影響，不利于臨床治療[9]。故WHO將癌痛控制列入惡性腫瘤綜合防治重點內(nèi)容。阿片類藥物是臨床治療中重度癌痛的首選藥物，鑒于弱阿片類藥物存在一定局限性，如天花板效應等，故近期指南提出“弱化二階梯”的治療策略，直接使用強阿片類藥物(如鹽酸羥考酮緩釋片)進行治療可能使患者更大獲益[10]。但本研究發(fā)現(xiàn)，在使用鹽酸羥考酮緩釋片治療過程中需多次調(diào)整藥物劑量，分析其原因可能為：(1)持續(xù)服用鎮(zhèn)痛藥物，導致耐藥性增加；(2)腫瘤組織體積增大，導致局部神經(jīng)受壓，引發(fā)持續(xù)性疼痛；(3)隨著病情進展，腫瘤細胞釋放大量細胞因子，激活感受器信號，使機體痛覺敏感度增加；(4)患者肝腎功能也會對藥物治療效果產(chǎn)生影響。而加大鹽酸羥考酮緩釋片服用劑量易導致患者對麻醉藥物的依賴性加大；其次，還易誘發(fā)便秘等胃腸道反應[11]。本研究結(jié)果顯示，對照組患者便秘發(fā)生率為45%(9/20)。

放射性125I粒子植入是一種治療惡性腫瘤的新方法[12]。與外放射治療相比較，采用放射性125I粒子體內(nèi)近距離植入放療可對靶腫瘤產(chǎn)生持續(xù)、低劑量的照射作用，從而大大提高放療的持久性和準確性[13-14]。隨著放射性125I粒子的廣泛應用，人們發(fā)現(xiàn)放射性125I粒子在殺滅腫瘤組織的同時也對癌性疼痛具有一定治療作用[15]。本研究結(jié)果顯示，采用放射性125I粒子植入治療中重度癌性疼痛起效迅速，治療后第1天患者VAS評分顯著降低，并達到與鹽酸羥考酮緩釋片治療的相同效果，之后其鎮(zhèn)痛作用強力而持久，患者VAS評分持續(xù)降低，與鹽酸羥考酮緩釋片治療差異顯著(P＜0.05)，提示放射性125I粒子植入治療中重度癌性疼痛的長期效果優(yōu)于鹽酸羥考酮緩釋片治療。此外，本研究發(fā)現(xiàn)采用放射性125I粒子植入治療中重度癌性疼痛可顯著提高患者疼痛緩解率、減少日平均疼痛時間，與鹽酸羥考酮緩釋片治療差異顯著(P＜0.05)。分析其原因，可能與放射性125I粒子殺傷腫瘤組織，降低5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)分泌有關；此外，隨著腫瘤組織體積的縮小，局部神經(jīng)及周圍臟器壓迫減少，也在一定程度上降低了癌痛疼痛。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者不良反應發(fā)生率顯著低于對照組，提示與鹽酸羥考酮緩釋片治療相比較，放射性125I粒子植入治療中重度癌性疼痛具有更高的安全性。

綜上所述，放射性125I粒子植入治療中重度癌性疼痛效果顯著，可明顯提高疼痛緩解率，且不良反應少。

[1]Ahmedzai SH,Nauck F,Bar-Sela G,et al.A randomized,double-blind,active-controlled,double-dummy,parallel-group study to determine the safety and efficacy of oxycodone/naloxone prolonged-release tablets in patients with moderate/severe,chronic cancer pain[J].Palliative Medicine,2012,26(1)∶50-60.

[2]許躍同.老年腫瘤患者應用阿片類藥物治療中重度疼痛的不良反應及分析[J].中國醫(yī)藥指南,2013,11(16)∶602-603.

[3]張素欣,陳彥平,劉哲敏,等.I125放射性粒子植入在口腔頜面部惡性腫瘤治療中的應用[J].中國腫瘤臨床,2012,29(23)∶1943-1945.

[4]遲福生,姜紅千,王振元,等.I125放射性粒子治療高齡晚期肺癌46例臨床分析[J].中國基層醫(yī)藥,2015,2(5)∶34-35.

[5]馬洪明,鄒 珩,李 紅,等.碘125粒子植入治療癌性疼痛臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2013,23(18)∶62-64.

[6]Hjermstad MJ,Fayers PM,Haugen D F,et al.Studies comparing Numerical Rating Scales,Verbal Rating Scales,and Visual Analogue Scales for assessment of pain intensity in adults∶a systematic literature review[J].Journal of Pain and Symptom Management,2011,41 (6)∶1073-1093.

[7]Kim DY,Song HS,Ahn JS,et al.The dosing frequency of sustained-release opioids and the prevalence of end-of-dose failure in cancer pain control∶a Korean multicenter study[J].Supportive Care in Cancer,2011,19(2)∶297-301.

[8]Portenoy RK.Treatment of cancer pain[J].The Lancet,2011,377 (9784)∶2236-2247.

[9]Laxmaiah Manchikanti MD,Hary Ailinani MD,Dhanalakshmi Koyyalagunta MD,et al.A systematic review of randomized trials of long-term opioid management for chronic non-cancer pain[J].Pain Physician,2011,14(1)∶91-121.

[10]韋燕,陳彥凡，趙善琳，等.癌癥疼痛評價教育對癌癥疼痛患者治療的影響[J].海南醫(yī)學,2011,22(23)∶116-118.

[11]楊麗華,段培蓓,侯慶梅,等.癌痛患者強阿片類藥物鎮(zhèn)痛治療繼發(fā)便秘現(xiàn)況調(diào)查分析[J].護理學報,2013,4(15)∶1-4.

[12]徐仁良,華雙一,查清,等.BACE聯(lián)合I125粒子植入治療晚期肺癌的臨床療效[J].臨床肺科雜志,2015,20(2)∶242-244.

[13]楊文魁,陳勇,王磊,等.CT引導下I125粒子植入聯(lián)合GP方案治療局部進展期胰腺癌[J].世界華人消化雜志,2014,22(10)∶1455-1459.

[14]程星,李青,謝啟超.放射性碘125粒子植入聯(lián)合高頻熱療治療晚期肺癌的近期療效觀察[J].重慶醫(yī)學,2014,43(24)∶3199-3200.

[15]鄭桂麗,王俊.碘125粒子組織間植入治療癌性疼痛的療效與安全性[J].海南醫(yī)學院學報,2015,21(4)∶36-37.

Clinical efficacy of radioactive125I seed implantation in the treatment of moderate and severe cancer pain.

WU Li-bing,LIU Gang,LIU Jing-jing.Department of Medical Science,Shiyan Taihe Hospital(the Affiliated Hospital of Hubei University of Medicine),Shiyan 442000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of radioactive I125seed implantation in the treatment of moderate and severe cancer pain.MethodsEighty patients with moderate and severe cancer pain were divided into observation group(n=40)and control group(n=40)according to random number table.The radioactive125I seed implantation was used in the observation group and routine drug treatment was used in the control group.The numerical rating scale(NRS)score,pain relief rate,average daily pain time and adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe NRS score showed no statistically significant difference between the observation group and the control group after treatment for 1 d(P＞0.05),but the NRS score of the observation group was significantly lower than that in the control group after treatment for 3 d,7 d,14 d and 28 d(P＜0.05).The pain relief rate of the observation group was 90.0%(36/40),significantly higher than 60.0%(24/40)of the control group(P＜0.05).After treatment for 28 d, the average daily pain time of the observation group[(1.2±0.5)h]was significantly less than that of the control group [(3.0±0.4)h],P＜0.05.The adverse reaction rate of observation group(2.5%)was significantly lower than that of the control group(22.5%),P＜0.05.ConclusionRadioactive125I seed implantation has better efficacy for the treatment of moderate and severe cancer pain than conventional drug treatment,with less adverse reactions.

Cancer pain;Radioactive125I seed;Oxycodone hydrochloride controlled-release tablet;Clinical efficacy

R730.4

A

1003—6350（2016）03—0398—03

2015-06-30)

吳立兵。E-mail：wuerfan@sina.com

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.03.019