郭　嬙，楊洪濱，馮卓蕾

?

·臨床研究·

維生素B12滴眼液緩解視頻終端視疲勞的臨床觀察

郭嬙，楊洪濱，馮卓蕾

?METHODS: Totally 50 patients (100 eyes) with vision fatigue caused by VDT were averagely divided into two groups. The control group were treated with normal saline，the treatment group were treated with vitamin B12eye drops,3 times per day, one drop each time, continuous for 60d. Accommodative parameters and Schirmer Ⅰtest were measured and analyzed before and after treatment.

?RESULTS:After treatment, the results of Schirmer Ⅰtest, accommodative amplitude and accommodative facility of the treatment group were higher than those of the control group (allP<0.05).And the results of accommodation lag of the treatment group were lower than those of the control group (P<0.05).

?CONCLUSION: Vitamin B12eye drops can lessen symptoms of dry eye, improve accommodative function and treat vision fatigue caused by VDT.

目的：觀察維生素B12滴眼液緩解視頻終端視疲勞的臨床療效。

方法：納入患者50例100眼，治療組及對(duì)照組各25例50眼。對(duì)照組給予生理鹽水點(diǎn)眼，治療組給予維生素B12滴眼液點(diǎn)眼。使用方法均為每日3次，每次1滴，點(diǎn)雙眼，連續(xù)用藥60d。測(cè)定各組患者用藥前后眼調(diào)節(jié)參數(shù)及淚液分泌量。

結(jié)果：用藥后，治療組與對(duì)照組相比淚液分泌量增加，調(diào)節(jié)幅度加大，調(diào)節(jié)靈敏度增加，調(diào)節(jié)滯后減少，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

結(jié)論：維生素B12滴眼液可以改善干眼癥狀，提高眼調(diào)節(jié)能力，治療視頻終端視疲勞。

維生素B12滴眼液；視頻顯示終端；視疲勞；眼調(diào)節(jié)

引用：郭嬙，楊洪濱，馮卓蕾.維生素B12滴眼液緩解視頻終端視疲勞的臨床觀察.國(guó)際眼科雜志2016;16(7):1329-1331

0引言

隨著互聯(lián)網(wǎng)的普及和移動(dòng)設(shè)備的高速發(fā)展，智能手機(jī)、iPad以及電腦等視頻顯示終端(visual display terminal，VDT)被廣泛應(yīng)用于工作及生活的各個(gè)領(lǐng)域。VDT在提高工作效率為生活帶來便利的同時(shí)，也引起了諸多健康問題。長(zhǎng)時(shí)間VDT操作會(huì)導(dǎo)致視物模糊、畏光流淚、眼干眼脹、腰背酸痛以及精神疲倦等一系列癥候群，稱為VDT綜合征，其中眼部癥狀出現(xiàn)的概率最高，又稱為VDT視疲勞[1-2]。近年來有研究表明，維生素B12能夠治療干眼，改善調(diào)節(jié)能力[3-4]。本課題應(yīng)用維生素B12滴眼液治療VDT視疲勞，探討維生素B12滴眼液緩解VDT視疲勞的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象選取2015-01/07在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院眼科門診就診的患者50例100眼。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)長(zhǎng)期從事視屏終端(VDT)操作史(至少1a)，平均每天3h以上；(2)以視疲勞為主要表現(xiàn)的VDT綜合征癥狀：如眼部干澀、灼痛脹痛、閱讀不能持久、視物不清、復(fù)視、頭暈頭痛、畏光等，可同時(shí)伴有頸肩腰、后背痛、上肢手指不適、精力不集中、疲倦等癥狀；(3)眼部基本情況檢查：遮蓋試驗(yàn)及角膜映光法檢查排除顯性斜視；非接觸眼壓計(jì)(Topcon CT-80A)測(cè)量眼壓，裂隙燈顯微鏡(Topcon SL-2G)和直接檢眼鏡(蘭羚KJ8B)檢查眼瞼、結(jié)膜、角膜、前房、瞳孔、晶狀體、玻璃體及眼底，排除眼部器質(zhì)性病變；(4)無全身疾病，具有很好的用藥依從性；(5)年齡20～38歲；(6)受試者均無弱視，散光≤1.75DC，最佳矯正視力≥1.0，無屈光參差。

1.2方法將入選者隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組，治療組滴用維生素B12滴眼液，對(duì)照組滴用安慰劑，即維生素B12滴眼液藥瓶盛裝的生理鹽水。用藥方法為停止其它藥物治療，維生素B12滴眼液或生理鹽水每日3次，每次1滴，點(diǎn)雙眼，連續(xù)用藥60d。治療前與治療后分別測(cè)量淚液分泌量及眼調(diào)節(jié)參數(shù)。觀察指標(biāo)：(1)淚液分泌試驗(yàn)：采用Schirmer Ⅰ試驗(yàn)：取5mm×35mm的濾紙條，將一端在5mm處彎折后置于下穹隆內(nèi)，其余部分垂懸于皮膚表面，輕閉雙眼，5min后測(cè)量濾紙條被淚水滲濕的長(zhǎng)度。(2)眼調(diào)節(jié)參數(shù)：所有數(shù)據(jù)測(cè)量時(shí)均采用近用瞳距。測(cè)量單眼數(shù)據(jù)時(shí)均遮蓋對(duì)側(cè)眼。綜合驗(yàn)光儀屈光不正矯正的狀態(tài)下測(cè)得以下各項(xiàng)參數(shù)：(1)調(diào)節(jié)幅度：采用負(fù)鏡片法測(cè)量調(diào)節(jié)幅度。測(cè)量中，給予充足的照明，將近視力卡固定在近用桿上40cm處，讓被檢者注視其最佳近視力的上一行視標(biāo)，并保持視標(biāo)清晰。逐漸以-0.25D遞增負(fù)鏡，直到被檢者報(bào)告視標(biāo)變模糊而不能恢復(fù)清晰，退回一格，所加的負(fù)鏡度數(shù)總和絕對(duì)值加2.5D(工作距離調(diào)節(jié)力)，即是被檢眼的調(diào)節(jié)幅度。(2)調(diào)節(jié)靈敏度：使用±2.00D的反轉(zhuǎn)拍，另被檢者注視40cm處近視力卡上其最佳近視力的上一行視標(biāo)，計(jì)時(shí)開始時(shí)置+2.00D鏡片于被測(cè)眼前，視標(biāo)變清晰后轉(zhuǎn)為-2.00D鏡片，如此交替，記錄1min內(nèi)完成的循環(huán)次數(shù)。(3)調(diào)節(jié)反應(yīng)：采用交叉柱鏡FCC法，將±0.50D交叉圓柱鏡的負(fù)鏡軸置于單眼前的垂直位置，眼前40cm處放置FCC視標(biāo)，室內(nèi)光線調(diào)暗，被檢者如報(bào)告垂直線清楚，則加負(fù)鏡，水平線清楚，則加正鏡，直至垂直線和水平線一樣清楚，記錄所加度數(shù)為調(diào)節(jié)反應(yīng)量，增加的負(fù)鏡片值為調(diào)節(jié)超前量，正鏡片值為調(diào)節(jié)滯后量。

2結(jié)果

2.1兩組患者用藥前后淚液分泌量的變化對(duì)照組應(yīng)用安慰劑點(diǎn)眼后淚液分泌量為17.56±7.66mm/5min，較治療前(18.82±8.01mm/5min)減少(t=-3.262，P<0.05)，而治療組應(yīng)用維生素B12滴眼液治療后淚液分泌量為24.40±6.88mm/5min，較治療前(19.82±9.11mm/5min)增多(t=7.607，P<0.05)。與對(duì)照組相比，治療組用藥后淚液分泌量較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.696，P<0.05)。測(cè)量前后與組別存在交互作用(F=66.644，P<0.05)，即治療組和對(duì)照組滴眼前后的淚液分泌量變化幅度不同，治療組優(yōu)于對(duì)照組。

2.2兩組患者用藥前后眼調(diào)節(jié)參數(shù)的變化

2.2.1兩組患者用藥前后調(diào)節(jié)幅度的變化對(duì)照組安慰劑治療前調(diào)節(jié)幅度為8.27±0.44D，治療后調(diào)節(jié)幅度為8.27±0.40D，兩者基本持平(t=0.00，P>0.05)；治療組治療前調(diào)節(jié)幅度為8.44±0.34D，滴用維生素B12滴眼液后調(diào)節(jié)幅度(9.41±0.31D)顯著增加(t=17.158，P<0.05)，平均增加近1D。與對(duì)照組相比，治療組采用維生素B12滴眼液治療后調(diào)節(jié)幅度范圍增大，調(diào)節(jié)幅度變化差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=15.857，P<0.05)。測(cè)量前后與組別存在交互作用(F=243.808，P<0.05)，即治療組和對(duì)照組滴眼前后的調(diào)節(jié)幅度變化幅度不同，治療組優(yōu)于對(duì)照組。

2.2.2兩組患者用藥前后調(diào)節(jié)靈敏度的變化對(duì)照組用藥前調(diào)節(jié)靈敏度為8.7±1.13次/min，應(yīng)用生理鹽水滴眼治療后為8.6±0.95次/min，用藥前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-0.759，P>0.05)；治療組用藥前調(diào)節(jié)靈敏度為8.3±1.32次/min，維生素B12滴眼液治療60d后為11.0±1.60次/min，治療后調(diào)節(jié)靈敏度大幅提高(t=11.610，P<0.05)。治療組調(diào)節(jié)靈敏度變化量與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.336，P<0.05)。測(cè)量前后與組別存在交互作用(F=100.544，P<0.05)，即治療組和對(duì)照組滴眼前后的調(diào)節(jié)靈敏度變化幅度不同，治療組優(yōu)于對(duì)照組。

2.2.3兩組患者用藥前后調(diào)節(jié)反應(yīng)的變化對(duì)照組用藥前調(diào)節(jié)反應(yīng)為0.24±0.37D，用藥后為0.26±0.33D，用藥前后相比較，調(diào)節(jié)反應(yīng)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.353，P>0.05)；治療組用藥前調(diào)節(jié)反應(yīng)為0.10±0.31D，用藥后為-0.07±0.22D，治療組用藥后正值減少，即調(diào)節(jié)滯后減小(t=-3.718，P<0.05)。治療組與對(duì)照組滴眼后調(diào)節(jié)滯后量不同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-5.848，P<0.05)。而且測(cè)量前后與組別存在交互作用(F=8.579，P<0.05)，即治療組和對(duì)照組滴眼前后的調(diào)節(jié)反應(yīng)變化幅度不同，治療組優(yōu)于對(duì)照組。

3討論

視覺是人類獲取信息的重要途徑，隨著VDT的使用增加，VDT作業(yè)者用眼負(fù)荷逐漸加大，而VDT操作較書本閱讀更易對(duì)人類視覺功能產(chǎn)生影響[5]。VDT能夠影響淚膜及瞼板腺功能[6]，作業(yè)者在長(zhǎng)時(shí)間近距離注視自發(fā)光的顯示屏后容易發(fā)生視疲勞。由于工作等各方面的需要，VDT視疲勞的治療很難從根本上去除誘因，因此局部使用改善視疲勞的藥物成為重要的治療方法。維生素B12又稱鈷胺素，分子式為C63H88CoN14O14P，是一類水溶性維生素，最初被應(yīng)用于惡性貧血的控制，其在糖尿病神經(jīng)病變、三叉神經(jīng)痛、多發(fā)性神經(jīng)炎、干眼、植物神經(jīng)失調(diào)治療中也有效。

VDT視疲勞者主訴眼干癥狀者較多，長(zhǎng)期使用電腦的人普遍患有VDT干眼癥[7-8]。VDT作業(yè)者出現(xiàn)干眼的原因主要由于瞬目習(xí)慣改變[9]，VDT作業(yè)時(shí)完整瞬目次數(shù)減少，眼瞼通過瞬目作用將淚液均勻分布于角膜表面的功能降低，同時(shí)淚液蒸發(fā)加快，導(dǎo)致干眼發(fā)生。有報(bào)道，七葉洋地黃雙苷滴眼液可有效改善VDT視疲勞患者的癥狀和眼表?xiàng)l件[10]。本次臨床觀察中，滴用維生素B12滴眼液可以增加淚液分泌量，有效降低異物感及干眼癥狀。

VDT視疲勞主要表現(xiàn)為調(diào)節(jié)性視疲勞。調(diào)節(jié)是指人眼晶狀體屈光力隨注視物體遠(yuǎn)近變化而改變的現(xiàn)象。調(diào)節(jié)幅度是眼睛所能付出的最大近距離調(diào)節(jié)范圍。調(diào)節(jié)靈敏度反映眼睛聚焦的速度，是評(píng)價(jià)眼球能否迅速、有效地改變調(diào)節(jié)量的指標(biāo)。調(diào)節(jié)反應(yīng)是指?jìng)€(gè)體對(duì)調(diào)節(jié)刺激所產(chǎn)生的實(shí)際調(diào)節(jié)。調(diào)節(jié)反應(yīng)大于調(diào)節(jié)刺激量叫做調(diào)節(jié)超前，調(diào)節(jié)反應(yīng)低于調(diào)節(jié)刺激量叫做調(diào)節(jié)滯后。調(diào)節(jié)滯后量與視疲勞呈正相關(guān)，即調(diào)節(jié)反應(yīng)滯后量越大，越易產(chǎn)生視疲勞癥狀。根據(jù)觀察結(jié)果，維生素B12可以顯著提高VDT視疲勞患者的調(diào)節(jié)幅度，減少調(diào)節(jié)滯后量，增加VDT視疲勞者的調(diào)節(jié)靈敏度，幫助VDT視疲勞者快速自如地適應(yīng)遠(yuǎn)近視線的轉(zhuǎn)換和聚焦。值得注意的是，在此項(xiàng)研究中，維生素B12對(duì)調(diào)節(jié)滯后的改變具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但不具有臨床意義。因?yàn)樵囼?yàn)組調(diào)節(jié)反應(yīng)變化量平均不足0.25D，而在視光學(xué)上屈光度臨床應(yīng)用的最小單元為0.25D。調(diào)節(jié)滯后與兒童近視的發(fā)生發(fā)展是密切相關(guān)的，所以維生素B12滴眼液可改善VDT視疲勞，但推測(cè)其不會(huì)延緩近視發(fā)展。

維生素B12可能通過四條途徑來治療VDT視疲勞：其可通過降低氧化應(yīng)激水平和改善末梢神經(jīng)功能來減輕干眼癥狀，進(jìn)而治療VDT視疲勞。此外，維生素B12還可促進(jìn)眼部能量代謝以及增加睫狀體的血流量?jī)蓷l途徑來增強(qiáng)眼部調(diào)節(jié)能力，從而治療VDT視疲勞。有研究表明，保留一定調(diào)節(jié)儲(chǔ)備，改善睫狀肌調(diào)節(jié)力，即可緩解視疲勞[11]。維生素B12與核酸、脂肪、氨基酸等代謝相關(guān)，參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)換及葉酸代謝。它能夠促進(jìn)嘧啶類、嘌呤類合成核苷，核苷再轉(zhuǎn)化為核苷酸，最后形成核酸，缺乏維生素B12時(shí)核酸將不能形成。同時(shí)，它還能促進(jìn)甲基丙二酸轉(zhuǎn)變?yōu)殓晁?，從而參與三羧酸循環(huán)，增加組織的呼吸作用，促進(jìn)眼內(nèi)睫狀肌等組織ATP的產(chǎn)生，增加眼部對(duì)氧的利用，改善睫狀肌的血流量，提高調(diào)節(jié)能力，治療VDT視疲勞。

有報(bào)道稱，透明質(zhì)酸/維生素B12滴眼液可以減輕氧化應(yīng)激水平和炎癥反應(yīng)，降低眼表疾病指數(shù)評(píng)分，顯著提高淚液分泌量并且延長(zhǎng)淚膜破裂時(shí)間，改善干眼癥狀[4,12]。維生素B12具有重要的親神經(jīng)性作用，它與中樞及周圍的有髓神經(jīng)纖維代謝有著密切關(guān)系。它參與神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)的合成，通過對(duì)神經(jīng)細(xì)胞膜的去極化作用提高神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，增加神經(jīng)細(xì)胞的RNA量，幫助神經(jīng)細(xì)胞的髓鞘修復(fù)，保持有鞘神經(jīng)纖維功能的完整性，從而對(duì)神經(jīng)組織的增生與機(jī)能的維持發(fā)揮重要作用[3]。藥物代謝動(dòng)力學(xué)結(jié)果顯示，維生素B12點(diǎn)眼后在結(jié)膜、角膜及睫狀體有較高的藥物濃度，其可能通過修復(fù)VDT視疲勞患者角膜表面神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)和減輕氧化應(yīng)激水平而改善干眼癥狀。

綜上所述，維生素B12滴眼液可以有效緩解VDT視疲勞引起的調(diào)節(jié)異常和干眼癥狀。

1 Yoshihara A,Yamanaka K,Kawakami M. Effects of polyphenol on visual fatigue caused by VDT work.IntJOccupSafErgon2009；15(3)：339-343

2 Kim TH, Kang JW, Kim KH,etal. Cupping for Treating Neck Pain in Video Display Terminal (VDT) Users: A Randomized Controlled Pilot Trial.JOccupHealth2012；54(6)：416-426

3 Macri A, Scanarotti C, Bassi AM,etal. Evaluation of oxidative stress levels in the conjunctival epithelium of patients with or without dry eye, and dry eyepatients treated with preservative-free hyaluronic acid 0.15% and vitamin B12eye drops．GraefesArchClinExpOphthalmol2015；253(3)：425-430

4梁剛，趙學(xué)英，張曉帆，等．維生素B12滴眼液對(duì)青少年近視眼調(diào)節(jié)的影響．昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2013；34(6)：79-81

5瞿小妹，褚仁遠(yuǎn)，汪琳，等．注視視頻終端對(duì)視覺功能的影響．中華眼科雜志 2005；41(11)：986-988

6李新秀，何書喜.視頻終端對(duì)眼表的損害. 國(guó)際眼科雜志 2015;15(6):1006-1009

7 Khanal S, Tomlinson A, McFadyen A,etal．Dry eye diagnosis．InvestOphthalmolVisSci2008；49(4):1407-1414

8 Woods V. Musculoskeletal disorders and visual strain in intensive data processing workers.OccupMed2005;55(2):121-127

9 Schlote T, Kadner G, Freudenthaler N．Marked reduction and distinct patterns of eye blinking in patients with moderately dry eyes during video display terminal use．GraefesArchClinExpOphthalmol2004;242(4):306-312

10孫慶賀，孫鳳英.七葉洋地黃雙苷滴眼液與眼部按摩治療視頻終端視疲勞的效果.國(guó)際眼科雜志 2015;15(5):859-862

11 Skilling FC Jr, Weaver TA, Kato KP,etal．Effects of two eye drop products on computer users with subjective ocular discomfort．Optometry2005；76(1):47-54

12 Al-Maskari MY, Waly MI, Ali A,etal．Folate and vitamin B12 deficiency and hyperhomocysteinemia promote oxidative stress in adult type 2 diabetes.Nutrition2012；28(7-8):e23-26

Clinical observation of vitamin B12eye drops for vision fatigue caused by visual display terminals

Qiang Guo, Hong-Bin Yang，Zhuo-Lei Feng

Scientific Research Project from Health Department of Heilongjiang Province(No.2014-291)

Hong-Bin Yang. Department of Ophthalmology, the First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin 150001, Heilongjiang Province,China.frankhmu@sina.com

2016-04-05Accepted：2016-06-14

?AIM: To investigate the clinical effect of vitamin B12eye drops for vision fatigue caused by visual display terminals (VDT).

vitamin B12eye drops; visual display terminal; vision fatigue; accommodation

黑龍江省衛(wèi)生廳科研資助項(xiàng)目(No.2014-291)

(150001)中國(guó)黑龍江省哈爾濱市，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院眼科

郭嬙，女，助理研究員，研究方向：視頻終端性視疲勞。

楊洪濱，女，博士，副主任醫(yī)師，副教授，研究方向：眼科藥學(xué)、神經(jīng)眼科學(xué).frankhmu@sina.com

2016-04-05

2016-06-14

Guo Q, Yang HB, Feng ZL.Clinical observation of vitamin B12eye drops for vision fatigue caused by visual display terminals.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(7):1329-1331

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.7.32

Department of Ophthalmology, the First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin 150001, Heilongjiang Province, China