多磺酸粘多糖乳膏封包聯(lián)合卡泊三醇乳膏治療尋常性銀屑病療效觀察

楊潔

(海南省皮膚性病防治中心海南省皮膚病醫(yī)院皮膚科，海南 海口 570206)

多磺酸粘多糖乳膏封包聯(lián)合卡泊三醇乳膏治療尋常性銀屑病療效觀察

楊潔

(海南省皮膚性病防治中心海南省皮膚病醫(yī)院皮膚科，海南 ?？?570206)

目的 觀察多磺酸粘多糖乳膏封包聯(lián)合卡泊三醇乳膏治療尋常性銀屑病的臨床療效。方法利用隨機(jī)數(shù)表法將2014年11月至2015年12月期間在海南省皮膚病醫(yī)院確診的62例尋常性銀屑病的患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各31例。對(duì)照組給予窄譜中波紫外線(NB-UVB)照射，隔日1次，并外用卡泊三醇乳膏涂擦，每日兩次。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上還使用多磺酸粘多糖乳膏局部封包皮損處，每日1次。兩組治療時(shí)間均為12周。分別于用藥前、治療第4周、8周和第12周進(jìn)行療效和不良反應(yīng)評(píng)價(jià)。結(jié)果治療4周后，觀察組患者的治療有效率為35.48%(11/31)，略高于對(duì)照組的29.03%(9/31)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療8周后，觀察組的治療有效率為87.10%(27/31)，明顯高于對(duì)照組的61.29%(19/31)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；第12周時(shí)，觀察組患者的有效率為96.77%(30/31)，仍高于對(duì)照組的74.19%(23/31)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療期間觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.45%(2/31)，明顯低于對(duì)照組的25.81%(8/31)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論多磺酸粘多糖乳膏聯(lián)合卡泊三醇乳膏治療尋常性銀屑病的臨床療效確切，聯(lián)合用藥后不僅療效明顯提高，且能減少單用卡泊三醇引起的不良反應(yīng)。

多磺酸粘多糖乳膏；窄譜中波紫外線；尋常性銀屑病；療效

尋常性銀屑病是一種以鱗屑性紅斑為特征的慢性炎癥性皮膚病，發(fā)病率高，發(fā)病機(jī)制不清，易復(fù)發(fā)。因此，臨床治療的目的在于控制病情，減緩皮損泛發(fā)的進(jìn)程，減輕自覺癥狀，盡量減少復(fù)發(fā)，提高患者生活質(zhì)量[1]。目前窄譜中波紫外線(NB-UVB)聯(lián)合外用藥物仍是治療尋常性銀屑病的主要方法。在外用藥中，以卡泊三醇為代表的維生素D衍生物主要調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖、分化的免疫功能，同時(shí)還具有免疫抑制活性，長期應(yīng)用可導(dǎo)致皮膚敏感性增加，誘發(fā)局部皮膚刺激，出現(xiàn)紅斑或瘙癢，并增加經(jīng)表皮水分丟失(TEWL)而進(jìn)一步損害銀屑病患者的皮膚屏障功能[2-4]。為此，我科近年來對(duì)部分尋常性銀屑病患者采用多磺酸粘多糖乳膏聯(lián)合卡泊三醇乳膏治療，并與單純外用卡泊三醇軟膏進(jìn)行療效比較，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年11月至2015年12月期間在海南省皮膚病醫(yī)院經(jīng)臨床確診為“尋常性銀屑病”的住院患者62例，所有患者的銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(psoriasis area and severity index，PASI評(píng)分)均在15分以內(nèi)，均已簽署知情同意書。納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～60歲；②至少3周內(nèi)無明顯新發(fā)皮損。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①皮損以面部、頭皮、外陰等部位分布為主者；②對(duì)紫外線過敏者，不適合紫外線治療者；③3個(gè)月內(nèi)接受過局部或系統(tǒng)性抗銀屑病治療(包括紫外線照射、日光浴等)；④并發(fā)嚴(yán)重心、肝、腎、血液系統(tǒng)疾病或良、惡性腫瘤者；⑤對(duì)多磺酸粘多糖乳膏、凡士林乳膏、肝素、卡泊三醇軟膏或其他外用軟膏制劑過敏者；⑥妊娠、備孕和哺乳期婦女；⑦無法保證試驗(yàn)期間按規(guī)定完成用藥及隨訪要求者。采用隨機(jī)數(shù)表法將受試者納入觀察組和對(duì)照組，每組各31例，無脫落和失訪患者，其中男性30例，女性32例。觀察組平均年齡(38.32±7.78)歲，平均病程(8.12±1.03)年，治療前PASI評(píng)分平均(9.85±2.34)分；對(duì)照組平均年齡(38.35±6.96)歲，病程(7.83±2.01)年，PASI評(píng)分平均(9.43±2.14)分。組間患者的年齡、病程和皮損PASI評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予NB-UVB照射，隔日1次。起始劑量為300～500 mJ/cm2，增加劑量50～100 mJ/cm2，單次最高劑量控制在5 000 mJ/cm2。對(duì)照組同時(shí)外用卡泊三醇乳膏涂擦，2次/d。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上還使用多磺酸粘多糖乳膏局部封包皮損處，1次/d。兩組治療期均為12周。外涂藥物需根據(jù)皮損面積，采用指尖單位(fingertip Unit，F(xiàn)TU)評(píng)估用量。皮損處瘙癢者，可加抗組胺藥物止癢。連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前、治療第4周、8周和第12周分別進(jìn)行皮損評(píng)價(jià)和不良反應(yīng)記錄，同時(shí)進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能和電解質(zhì)等檢測(cè)，以評(píng)價(jià)其安全性。

1.4 療效判定[5]療效指數(shù)=(治療前PASI-治療后PASI)/治療前PASI×100%。痊愈：皮損全部消退或療效指數(shù)≥90%；顯效：皮損消退70%以上，療效指數(shù)61%～89%；好轉(zhuǎn)：皮損消退30%以上，療效指數(shù)31%～60%；無效：皮損消退30%以下，療效指數(shù)＜30%。顯效加痊愈為有效。退出患者記為無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的PASI評(píng)分比較 兩組患者治療4周后PASI評(píng)分與治療前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。但隨著療程的增加，兩組患者的PASI評(píng)分持續(xù)改善，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與此同時(shí)，在第8周和第12周觀察組和對(duì)照組之間同時(shí)間點(diǎn)比較，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的PASI評(píng)分比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的PASI評(píng)分比較(±s)

注：與治療第4周比較，aP＜0.05；與治療第8周比較，bP＜0.05。

治療前組別治療第12周例數(shù) 治療第4周 治療第8周9.85±2.34 9.43±2.14 0.10＞0.05觀察組對(duì)照組t值P值1.92±0.63b2.65±1.71b2.23＜0.05 31 31 8.89±1.37 8.67±0.24 0.88＞0.05 4.47±1.02a5.33±1.21a3.03＜0.05

2.2 治療后兩組患者的療效比較 治療第4周后，觀察組和對(duì)照組有效率分別為35.48%和29.03%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.3，P＞0.05)，但治療8周后觀察組和對(duì)照組有效率分別為87.10%和61.29%，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.39，P＜0.05)，第12周時(shí)觀察組和對(duì)照組有效率分別為96.77%和74.19%，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.68，P＜0.05)，見表2。

表2 治療后兩組患者的療效比較(例)

2.3 兩組患者治療前后的血常規(guī)、肝腎功能和電解質(zhì)比較 治療前、第4周、8周和第12周均進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能和電解質(zhì)等安全性檢測(cè)，受試者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.45%(2/31)，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為25.81%(8/31)。兩組組間比較發(fā)現(xiàn)，在導(dǎo)致干燥和易激惹等敏感反應(yīng)方面，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討 論

目前治療尋常性銀屑病的常用外用藥，例如糖皮質(zhì)激素、維生素D3衍生物和鈣磷神經(jīng)磷酸酶抑制劑等，長期局部應(yīng)用上述藥物后均可出現(xiàn)不同程度的皮膚萎縮、皮膚激惹、局部過敏、光敏感甚至光毒性等不良反應(yīng)，增加患者TEWL，導(dǎo)致皮膚的屏障功能受損。因此，同時(shí)或長期使用具有保濕功能的外用制劑在銀屑病的治療中必不可少。0.3%多磺酸基粘多糖乳膏(mucopolygaccharide polysulfate，MPS，喜遼妥)通過抑制各種參與分解代謝的酶以及影響前列腺素和補(bǔ)體系統(tǒng)而具有抗炎作用，同時(shí)還能通過促進(jìn)間葉細(xì)胞的合成以及恢復(fù)細(xì)胞間物質(zhì)保持水分的能力從而促進(jìn)組織的再生修復(fù)。功能上，MPS通過釋放組織因子途徑抑制因子(tissue factor pathway inhibitor，TFPI)從而起到抗炎和抗凝作用[6]。一方面，具有持久的抗凝血酶作用，抑制凝血酶和微凝血酶的形成，能有效阻止微血栓的產(chǎn)生，改善局部血液循環(huán)；另一方面，MPS還能抑制組織中蛋白酶及透明質(zhì)酸酶的擴(kuò)散，促進(jìn)局部血液循環(huán)，具有極強(qiáng)的抗炎、消腫功能。還能促進(jìn)結(jié)締組織新陳代謝，使細(xì)胞間質(zhì)的粘性、滲透性和保存水分的能力恢復(fù)正常，故有極強(qiáng)的保濕作用[7]。

本研究中卡泊三醇乳膏為維生素D3衍生物卡泊三醇的外用制劑，能抑制皮膚細(xì)胞(角脘細(xì)胞)的增生和誘導(dǎo)其分化，從而使銀屑病皮損的增生和分化異常得以糾正。長期大劑量使用可導(dǎo)致局部皮膚出現(xiàn)皮膚激惹、光敏感等不良反應(yīng)。經(jīng)皮吸收過多還可能引起血鈣升高。窄譜中波紫外線治療尋常性銀屑病的作用機(jī)制明確，研究證實(shí)窄譜中波紫外線照射可直接誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生具有抗炎或免疫調(diào)節(jié)作用的介質(zhì)，還可抑制表皮朗格漢斯細(xì)胞的數(shù)量和功能等。筆者采用MPS封包聯(lián)合卡泊三醇乳膏治療尋常性銀屑病，短期(4周)同卡泊三醇組療效差異不顯著，但至8周時(shí)療效出現(xiàn)明顯的優(yōu)勢(shì)，顯著優(yōu)于卡泊三醇組。因此聯(lián)合用藥能有效緩解患者的臨床癥狀，提高臨床療效。此外，對(duì)不良反應(yīng)觀察發(fā)現(xiàn)MPS封包局部皮損后，皮膚干燥和皮膚激惹等不良反應(yīng)的發(fā)生率可明顯降低，考慮因?yàn)镸PS的抗炎和保濕作用能與卡泊三醇乳膏起到協(xié)同作用，減輕炎癥和皮損處干燥癥狀，軟化皮損，從而緩解其瘙癢、疼痛等癥狀，尤其采用封包治療后，皮損中的藥物濃度能增加2倍以上，加強(qiáng)了局部用藥的療效[6、8]。

在今后的臨床應(yīng)用中，可以考慮卡泊三醇乳膏和多磺酸粘多糖乳膏聯(lián)合運(yùn)用治療尋常性銀屑病，可更快更持久的發(fā)揮對(duì)表皮細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)作用，提高臨床療效，同時(shí)減少單用卡泊三醇對(duì)患者的潛在不良反應(yīng)。

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R758.63

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1003—6350（2016）18—3051—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.18.045

2016-04-01)

楊潔。E-mail：87989690@qq.com