嘎勒登瑪 綜述，董海榮 審校

(內(nèi)蒙古自治區(qū)呼和浩特市第一醫(yī)院 010030)

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·綜 述·

巨細(xì)胞病毒感染的診斷進(jìn)展和預(yù)后分類

嘎勒登瑪 綜述，董海榮 審校

(內(nèi)蒙古自治區(qū)呼和浩特市第一醫(yī)院 010030)

巨細(xì)胞病毒； 感染； 預(yù)后

巨細(xì)胞病毒(CMV)感染在我國流行廣泛,易侵襲胎兒及免疫力低下的嬰兒。兒童CMV感染發(fā)生很早,1歲時CMV抗體陽性率高達(dá)80%[1-2]。CMV是先天性感染最常見的病毒。90%的先天性CMV 感染患兒在出生時無癥狀,但部分可引起急性癥狀、病死及后遺中樞神經(jīng)系統(tǒng)、聽力障礙等[3]。陳平洋等[4]研究報道,先天性CMV感染兒占新生兒0.15%～2.00%,發(fā)達(dá)國家為0.30%～2.00%。孕期CMV感染者胎兒發(fā)生先天性CMV 的感染率國外為23.0%,國內(nèi)為27.7%[5]?，F(xiàn)就其診斷進(jìn)展及癥狀分類作一綜述。

1 CMV診斷進(jìn)展

1.1 胎兒CMV感染診斷 CMV感染診斷主要是通過超聲波檢測異常，或在懷孕期間通過血清學(xué)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行診斷。據(jù)報道，該方法可被應(yīng)用到大城市懷孕女性的篩查，篩查率可達(dá)20%～40%。

1.2 懷孕女性CMV感染診斷 檢測特異性免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白M(IgM)，初次感染在缺乏任何可用的孕前血清標(biāo)本的情況下很難確診。特異性IgM的檢測并不總是表明一個近期的原發(fā)感染，原因如下：(1)原發(fā)感染之后持續(xù)數(shù)月。(2)繼發(fā)感染期間被檢測。(3)其他病毒引起的原發(fā)感染與IgM發(fā)生交叉反應(yīng)。(4)通過免疫系統(tǒng)的多克隆刺激而被觀察。因此懷孕期間檢測呈IgM陽性，務(wù)必慎重解釋。IgG親和力檢測廣泛用于識別IgM陽性的原發(fā)性感染[6]。一個低親和力指數(shù)檢測表明在過去的3個月內(nèi)發(fā)生急性原發(fā)性感染，而高親和力指數(shù)則排除了3個月前的原發(fā)感染。因此，親和力結(jié)果應(yīng)根據(jù)孕齡而解釋，且親和力指數(shù)取決于所采用的技術(shù)，因?yàn)镃MV IgG抗體試劑盒并未進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化[7]。

當(dāng)前不借助侵入性實(shí)驗(yàn)進(jìn)行繼發(fā)性CMV的診斷幾乎不可能。單純IgG抗體活性的增加并不能確定是繼發(fā)性感染，因?yàn)榭赡苁欠翘禺惗嗫寺】贵w刺激免疫系統(tǒng)而導(dǎo)致。

1.3 胎兒感染的診斷方法新進(jìn)展 胎兒感染的診斷可考慮從羊水中分離病毒或病毒DNA。羊水中CMV可被檢測，通過病毒分離、快速培養(yǎng)、分子檢測。病毒分離較聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)有較高的特異性但敏感性較低。Revello等[8]研究顯示,核酸雜交技術(shù)檢測CMV-mRNA 的敏感性、特異性及陽性和陰性預(yù)測率均超過90%。近幾年，PCR已成為很多實(shí)驗(yàn)室的可靠技術(shù)，尤其是最新的實(shí)時PCR技術(shù)。特異性和敏感性分別為67.3%～100.0%、75.0%～100.0%[9-13]。假陰性結(jié)果通常是因?yàn)槲丛诤线m的時間進(jìn)行羊膜腔穿刺。CMV在胎兒尿中排泄時間為6～8周，以避免假陰性[14]。一旦胎兒排尿再進(jìn)行羊膜腔穿刺，在前20周不進(jìn)行此項(xiàng)操作。當(dāng)采樣條件達(dá)到理想狀態(tài)時，通過PCR進(jìn)行產(chǎn)前診斷的敏感性將接近100%。新生兒未感染時的假陽性報道罕見。如果母親CMV DNA在采樣時陽性，進(jìn)行羊膜腔穿刺時會造成污染，導(dǎo)致假陽性結(jié)果。Revello等[15]研究顯示，原發(fā)性CMV感染后3個月，病毒DNA的免疫活性接近50%。但是更有可能的原因是進(jìn)行PCR實(shí)驗(yàn)時造成污染。半自動實(shí)時PCR的普及將有助于克服這種污染危險，且對產(chǎn)前診斷CMV感染有絕對的特異性[16]。大約8%的新生兒產(chǎn)前診斷呈陰性，出生時會有病毒排泄物。但到目前為止，這些嬰兒未顯示文獻(xiàn)報道的任何癥狀[17]。因此在任何情況下，產(chǎn)前診斷必須是通過檢測新生兒尿中有病毒或病毒基因組而證實(shí)。最近的研究證實(shí)唾液中病毒檢測是新生兒CMV原發(fā)性感染檢測的可靠方法[18-19]。血斑的實(shí)時PCR技術(shù)也可用于出生時CMV的篩查，但相比于唾液的快速培養(yǎng)，其敏感性較低，不適合作為篩查實(shí)驗(yàn)和診斷工具[20]。血清特異抗體檢查對新生兒和小于3歲的嬰幼兒檢測存在缺陷,對免疫低下患兒,可缺乏抗體或抗體延遲出現(xiàn),因而血清學(xué)早期診斷意義不大[21]。

1.4 最新的診斷研究 Gandhoke等[22]建立一種新的微量CMV 檢測技術(shù),即快速增強(qiáng)組織培養(yǎng)免疫熒光技術(shù)，該法適用于大量臨床標(biāo)本的CMV檢測,具快速、靈敏、高分離率、省時等特點(diǎn)。

2 巨細(xì)胞病毒感染的分類

CMV感染胎兒根據(jù)癥狀分為3類：(1)無癥狀的胎兒定義為胎兒血中有正常生物學(xué)參數(shù)和正常大腦核磁共振成像，無異常超聲波圖像。這種情況被認(rèn)為較好，僅有部分聽力喪失。(2)有嚴(yán)重癥狀的胎兒表現(xiàn)為超聲波異常(積水、小頭畸形、腦室擴(kuò)大到115 mm、白質(zhì)異常、實(shí)質(zhì)空洞、腦出血、延遲皮質(zhì)發(fā)育等)與血小板減少相關(guān)。這種情況應(yīng)要求孕婦終止妊娠，可以得到允許。(3)輕微或中度癥狀的胎兒定義有以下特征：有孤立的生物學(xué)異常但是無大腦超聲波異常；或有孤立的超聲波異常(如腸管強(qiáng)回聲、側(cè)腦室輕度擴(kuò)張或分離鈣化)。預(yù)后不確定，預(yù)后將得到持續(xù)改善。

3 小 結(jié)

有研究表明，先天性心臟病的致畸因素中以宮內(nèi)病毒感染最重要,弓形蟲(TOX)、風(fēng)疹病毒(RV)、CMV、單純皰疹病毒(HSV)的感染是重要因子，且該病的發(fā)生率占新生兒畸形之首[23-24]。當(dāng)胎兒發(fā)生CMV感染，連續(xù)、有針對性的超聲波檢查應(yīng)每3～4周進(jìn)行1次，后續(xù)的檢查應(yīng)該一直持續(xù)至分娩。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.20.027

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