邱寶強 綜述 顏云盈 審校

(廣西南寧市婦幼保健院兒科，南寧市 530011，E-mail:bh138@163.com)

綜 述

手足口病病原學(xué)研究進(jìn)展▲

邱寶強 綜述 顏云盈 審校

(廣西南寧市婦幼保健院兒科，南寧市 530011，E-mail:bh138@163.com)

手足口病是由多種腸道病毒感染導(dǎo)致的一種急性傳染性疾病，發(fā)病年齡多<5歲，主要病原體為腸道病毒71型和柯薩奇病毒A組16型。本文對近年手足口病的病原學(xué)研究進(jìn)展作一綜述。

手足口?。徊≡瓕W(xué)；腸道病毒；綜述

手足口病是兒內(nèi)科常見的一種急性傳染性疾病，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、拒食，手、足、口腔等可見皰疹、水泡，其多能自行愈合。該病播散快、流行性強，近年來多次在世界各地發(fā)生較大規(guī)模的暴發(fā)和流行，成為了各國關(guān)注的焦點之一。手足口病主要病原體為腸道病毒71型(enterovirus 71，EV71)和柯薩奇病毒A組16型(Coxsackievirus A 16，CoxA16)[1]。大部分患兒病程短，預(yù)后良好，部分患兒可并發(fā)無菌性腦炎、急性弛緩性麻痹、心肌炎等，甚至危及生命[2]。本文對近年手足口病的病原學(xué)研究進(jìn)展作一綜述。

1 病原型別及其流行病學(xué)

1.1 病原型別 引起手足口病的病原型均屬小RNA病毒科腸道病毒屬，目前共發(fā)現(xiàn)二十多個血清型，主要包括?？刹《?、EV71型、Cox A組4、5、7、9、10、16型以及Cox B組2、5、13型，在我國以CoxA16和EV71型最為常見[3-5]。

1.2 病原流行病學(xué)研究 CoxA16是1958年加拿大Robinson發(fā)現(xiàn)的，是手足口病早期流行的主要病原[6]，導(dǎo)致的疾病臨床癥狀較為輕微，不合并較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，經(jīng)常被人們忽略。病毒學(xué)分離與血清學(xué)研究表明，CoxA16是1985年以前我國手足口病的唯一病原，1985年之后其仍為我國常見病原之一[7]。EV71以神經(jīng)毒力及高變異性為特點，自1969年加利福尼亞首次分離出，其在病原學(xué)中占有越來越重要的位置[8]。1996年以前，EV71病毒主要傳播于澳大利亞和美國，之后流行于亞洲[9]。澳大利亞在1972、1986和1999年均出現(xiàn)過EV71流行，大部分重癥患者伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，部分還伴嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)癥狀[10]。20世紀(jì)70年代，匈牙利、保加利亞均爆發(fā)以中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主的EV71流行，僅保加利亞就有超過750例患者，其中149例出現(xiàn)急性弛緩性癱瘓，44例死亡[11]。近年來，EV71病毒的流行在亞太地區(qū)呈上升趨勢，2006年印度、馬來西亞等地均發(fā)生EV71引起的手足口病爆發(fā)和流行[12]。2008年以來，亞洲已有5個國家出現(xiàn)過有EV71病毒引起的手足口病，其中越南報告已超過3 000例手足口病，20%是EV71引起；新加坡報告超過10 490例，其中26%由EV71引起[13]。我國EV71感染引起的手足口病在20世紀(jì)90年代才逐漸占主導(dǎo)地位。1998年我國臺灣發(fā)生手足口病大流行，共報告超過12萬例患者，重癥患者405例，死亡患者78例，91%的死亡患者小于5歲，83%的死因為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，經(jīng)證實主要為EV71感染[14]。2002年上海市發(fā)生手足口病流行，出現(xiàn)了手足口病合并重癥腦炎患者，經(jīng)鑒定其病原為EV71[15]。楊洪等[16]報告2008～2010 年深圳市手足口病的病原體主要是EV71，而 CoxA16的發(fā)病率逐漸降低。郁會蓮等[17]報告陜西省2008～2011年手足口病病毒以EV71型為主，占56.48%；重癥病例為0.2%～20.0%，且多發(fā)生在 4～7月，年齡多為≤3 歲，男孩居多，致病體為EV71型。汪照國等[18]報告2008～2009年青島手足口病的主要病原為EV71和CoxA16，無論輕癥和重癥病例，EV71的比例都大于CVoxA16；血清型分別是柯薩奇病毒的A5、A6、A10、A12及?？刹《?；CoxA12成為2009年青島地區(qū)新的較為流行的病原。在云南省報告的4184 例重癥病例中多為EV71感染，部分為CoxA16，其他腸道病毒較少。EV71引起的手足口病死亡率及重癥率較其他病毒高[19]。鄭煥英等[20]報告EV71 是 2008年廣東省手足口病的優(yōu)勢病原體，且是引起手足口病死亡和重癥病例的主要毒株類型。江蘇省手足口病流行具有明顯的季節(jié)性、人群性以及地區(qū)性，引起手足口病普通病例流行的病原體主要為EV71和CoxA16，且不同年份間流行優(yōu)勢株有所差別，重癥病例和死亡病例的流行優(yōu)勢毒株均為EV71[21]。

2 病原型別與臨床表現(xiàn)的關(guān)系

EV71是一種高度嗜神經(jīng)性腸道病毒，可累及中樞系統(tǒng)的任何區(qū)域，因此除了可引發(fā)與CoxA16相似的手足口病、皰疹性咽峽炎等癥狀外，還導(dǎo)致中樞系統(tǒng)疾病，如腦炎、腦膜炎以及弛緩性癱瘓[22]。CoxA16和EV71的氨基酸、核苷酸序列的同源性分別為89%和77%，其主要臨床癥狀也和EV71基本相同，但其臨床表現(xiàn)無中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[23]。目前尚無證據(jù)證實EV71和CoxA16感染所致不同的臨床表現(xiàn)是否存在神經(jīng)毒性序列位點來決定。有研究者受脊髓灰質(zhì)炎病毒的啟發(fā)，推測可能在EV71的VP1與5′UTRs序列中存在神經(jīng)毒力決定簇，但還沒有找到與毒力直接相關(guān)的序列位點[24]。因此在下一步研究工作中需加強宿主和病毒相互作用的研究，分析與手足口病中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染相關(guān)的致病機理，理清病毒基因型及其毒力、致病性的關(guān)系。

3 病原學(xué)檢測方法

手足口病的病原學(xué)檢測方法主要包括雙份血清標(biāo)本的中和抗體滴度測定、病毒分離培養(yǎng)、反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)。病毒分離培養(yǎng)為病毒性疾病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但其過程繁瑣、時間長，容易耽誤手足口病的早期診斷，無法滿足流行地區(qū)大樣本的檢測[25]。目前最常用的人腸道病毒抗體檢測方法是雙份血清標(biāo)本的中和抗體滴度測定。大量國內(nèi)外研究中對EV71感染患者應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測其血清IgM和IgG抗體，效果均較滿意[26]。但該檢測方法對標(biāo)本要求較高，且腸道病毒血清型別較多，無法滿足疾病的早期診斷[27]。反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)通過利用腸道病毒特異性引物，檢測血清標(biāo)本，發(fā)現(xiàn)腸道病毒RNA同源的基因序列可作為判斷依據(jù)，具有微量、快速、靈敏度高等優(yōu)點[28]。該檢測方法克服了血清學(xué)方法和病毒分離培養(yǎng)耗時、繁雜的缺點，能夠在疾病流行期間同時檢測大量標(biāo)本，目前已成為快速診斷腸道病毒感染的重要手段[29]。在實際操作中，應(yīng)依據(jù)不同目標(biāo)合理選擇檢測方法。

4 預(yù) 防

近年來手足口病在我國多個地市發(fā)生爆發(fā)流行，其中EV71感染所致重癥及死亡病例呈上升趨勢，已嚴(yán)重威脅了嬰幼兒的健康，但目前臨床上仍無特效抗病毒藥物，因此EV71疫苗成為了手足口病的研究熱點[30]。EV71疫苗包括合成肽疫苗、類病毒疫苗、滅活疫苗、轉(zhuǎn)基因口服疫苗及DNA疫苗等，均處于研究階段。有動物實驗提示EV71疫苗具有一定的保護(hù)作用，但無人體試驗證明其療效，限制了疫苗的應(yīng)用[31]。

5 小 結(jié)

手足口病傳染性強，傳播途徑多，近年來在我國多個城市和地區(qū)發(fā)生暴發(fā)、流行，其中EV71感染引起手足口病所致重癥及死亡病例呈不斷上升趨勢，該病毒的引入、重組或變異都會影響手足口病的嚴(yán)重程度和發(fā)生規(guī)模。因此，在實際工作中需進(jìn)一步全方位深入研究手足口病及其病原體，加強病毒毒株的基礎(chǔ)性研究，加大對疾病的監(jiān)測，加快抗病毒藥物及疫苗的研制開發(fā)，從而達(dá)到控制手足口病爆發(fā)或流行的目的。

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廣西南寧市科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計劃(20133190)

邱寶強(1961～)，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：兒童感染性疾病。

顏云盈(1966～)，女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：兒童感染性疾病病和兒童重癥醫(yī)學(xué)，E-mail：nnyyy0818@sina.com。

R 512.57

A

0253-4304(2016)05-0698-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.05.28

2015-12-10

2016-02-17)