劉志軍

(天津市濱海新區(qū)中塘鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,天津　300277)

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抗消化性潰瘍藥物的臨床應(yīng)用新進(jìn)展

劉志軍

(天津市濱海新區(qū)中塘鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,天津300277)

消化性潰瘍屬世界性多發(fā)病、常見病，該病以嘔血、黑便及腹痛為主要臨床癥狀，具有病程長、復(fù)發(fā)率高、治愈率低等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者正常生活及工作。目前，臨床上多采用H2受體拮抗劑、抗酸藥、質(zhì)子泵抑制劑、抗幽門螺桿菌藥物等治療消化性潰瘍，其中，三聯(lián)療法(質(zhì)子泵抑制劑+2種抗生素)及四聯(lián)療法(三聯(lián)療法+鉍劑)療效最佳。本研究分析抗消化性潰瘍藥物的應(yīng)用新進(jìn)展，以期為消化性潰瘍的治療提供參考依據(jù)。

消化性潰瘍；藥物；治療；新進(jìn)展

消化性潰瘍主要包括胃潰瘍及十二指腸潰瘍，兩者發(fā)生率之比約為1：3[1]。相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示[2-3]，消化性潰瘍的自然人群發(fā)生率約為5%～10%，約占我國住院患者的0.8%～3.1%，占胃鏡檢查患者的10.3%～32.6%，好發(fā)于20～50歲人群，男性多于女性。消化性潰瘍發(fā)生率高，多見于勞動(dòng)能力強(qiáng)、精力充沛的中、青年，不僅嚴(yán)重威脅患者生命健康，而且影響患者正常生活及工作。分析、探討該病的藥物治療新進(jìn)展，對促進(jìn)患者健康、促進(jìn)家庭幸福、促進(jìn)社會穩(wěn)定均具有重要意義。

1　抗消化性潰瘍藥物的應(yīng)用情況

1.1H2受體拮抗劑的應(yīng)用

H2受體拮抗劑可通過選擇性阻斷外源性組胺及內(nèi)源性組胺與其相關(guān)受體結(jié)合，而起到抑制胃酸分泌的作用。西咪替丁是1976上市的首個(gè)高活性H2受體拮抗劑[4]，然而，在臨床用藥過程中發(fā)現(xiàn)，該藥具有兩大缺點(diǎn)：(1)需持續(xù)用藥，中斷用藥后消化性潰瘍復(fù)發(fā)率較高；(2)該藥不僅可抑制細(xì)胞色素酶(P450)，還可與雌激素受體結(jié)合，長期用藥，可出現(xiàn)男性女性化現(xiàn)象。應(yīng)用呋喃環(huán)替代組胺咪唑環(huán)后，研究出了安全性更佳、療效更好的雷尼替丁，該藥因其長效、速效、高效、無抗雄激素作用等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于臨床。隨后，法莫替丁、羅扎替丁、尼扎替丁等H2受體拮抗劑相繼上市，與西咪替丁相比，這些藥物動(dòng)力學(xué)更優(yōu)秀、作用更強(qiáng)、安全性更佳。

1.2抗酸藥的應(yīng)用

抗酸藥多屬于堿性，其作用機(jī)制為中和胃酸、減輕胃酸刺激[5-6]。小劑量抗酸藥物可緩解疼痛，大劑量抗酸藥物才具有促進(jìn)潰瘍愈合的作用?？顾崴幬餆o法從根本上抑制胃酸分泌(治標(biāo)不治本)，因此，臨床上很少單獨(dú)應(yīng)用此類藥物治療消化性潰瘍，多與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。對于擬診斷為消化性潰瘍，但尚未確診的患者，可先應(yīng)用抗酸藥物緩解癥狀，這樣既可減輕患者痛苦，又不影響后續(xù)治療。目前，臨床常見的抗酸藥物多含可引起便秘的鋁、鉍、鈣以及可引起腹瀉的鎂，嚴(yán)重限制了抗酸藥物的應(yīng)用。近年來，隨醫(yī)學(xué)發(fā)展，復(fù)方抗酸制劑(如鎂加鋁及鋁碳酸鎂等)因其不良反應(yīng)小、緩沖能力高等優(yōu)點(diǎn)，備受患者青睞[7]。

1.3質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用

H2受體存在于人體胃壁細(xì)胞及腦細(xì)胞，質(zhì)子泵只存在于人體胃壁細(xì)胞，因此，與H2受體拮抗劑相比，質(zhì)子泵抑制劑專一性及選擇性更高、不良反應(yīng)更少。1988年阿斯特拉公司研發(fā)出首個(gè)質(zhì)子泵抑制劑(奧美拉唑)[8]。吳文濤等[9]報(bào)道指出，應(yīng)用H2受體拮抗劑雷尼替丁及奧美拉唑治療消化性潰瘍臨床總有效率分別為87.30%及96.82%，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為9.52%、7.93%，奧美拉唑療效更佳、安全性更好(P<0.05)。研究者對奧美拉唑吡啶環(huán)及苯并咪唑環(huán)進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，相繼得到埃索美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑及雷貝拉唑一系列質(zhì)子泵抑制劑。其中，蘭索拉唑、奧美拉唑等藥物可與人體H+/K+-ATP酶結(jié)合，產(chǎn)生不可逆性抑制；雷貝拉唑等可部分可逆性結(jié)合H+/K+-ATP酶；但由于長期不可逆性抑制或者部分可逆性抑制可抑制人體胃酸分泌，引起高胃泌素血癥，因此，此類藥物不宜長期使用。

現(xiàn)今，研究發(fā)現(xiàn)存在完全可逆性質(zhì)子泵抑制劑(如咪唑吡啶類SCH28080[9]等)，該藥打破了質(zhì)子泵抑制劑不可長期使用的定式，有望成為消化性潰瘍治療的新趨勢。然而，此類藥物尚處于研究階段，具體效果如何，尚待進(jìn)一步研究證實(shí)。

1.4抗幽門螺桿菌藥物的應(yīng)用

幽門螺桿菌(HP)與消化性潰瘍的發(fā)生、發(fā)展及復(fù)發(fā)密切相關(guān)，其可能原因?yàn)椋篐P尿素酶分解產(chǎn)生氨，氨刺激消化道黏膜從而致病。據(jù)報(bào)道[11]，根除HP后，消化性潰瘍的復(fù)發(fā)率可降至10%以下?，F(xiàn)今，臨床尚無單一抗生素可有效根除HP，多采用聯(lián)合用藥。根除HP的方案大體可以分為兩類，即以鉍劑為基礎(chǔ)的方案及以質(zhì)子泵抑制劑為基礎(chǔ)的方案，兩者HP根除率均為90%左右。

1.5其他

1.5.1前列腺素衍生物前列腺素E具有保護(hù)胃黏膜、抑制胃酸分泌的作用[12]。然而，天然的前列腺素E不僅代謝快，而且不良反應(yīng)多，并不適用于臨床治療。合成型前列腺素衍生物不僅作用持久(可持續(xù)3～6 h)，還可促進(jìn)胃黏膜黏液分泌，促進(jìn)胃及十二指腸黏膜血液循環(huán)、增強(qiáng)黏膜表面活性磷脂及含硫化合物，促進(jìn)黏膜RNA、DNA合成，從而強(qiáng)化胃黏膜防御功能。覃志遠(yuǎn)等[12]報(bào)道指出，應(yīng)用前列腺素衍生物治療消化性潰瘍，可促進(jìn)強(qiáng)化胃黏膜屏障功能、抑制胃酸分泌、促進(jìn)溶酶體穩(wěn)定。

1.5.2硫糖鋁硫糖鋁雖無抗酸功能，但是具有細(xì)胞保護(hù)及抗?jié)冏饔?。該藥可與人體蛋白質(zhì)結(jié)合，形成大分子復(fù)合物，并覆蓋在潰瘍表面，從而起到阻止膽汁酸、胃蛋白酶、胃酸損傷滲透潰瘍的作用；此外，該藥還可通過吸附膽汁酸及胃蛋白酶，而抑制兩者活性。最新研究證實(shí)[13]，硫糖鋁除了具有顯著細(xì)胞保護(hù)作用外，還具有促進(jìn)胃黏膜分泌生長因子、重碳酸鹽、黏液，從而起到保護(hù)局部黏液層及血管，改善微循環(huán)的作用。此外，該藥還可通過對抗氧自由基及白三烯，而起到抗?jié)兊淖饔?。硫糖鋁的主要不良反應(yīng)為便秘，可偶見低磷酸血癥，安全性及經(jīng)濟(jì)性均較好。該藥已在臨床廣泛應(yīng)用多年，但近年來隨醫(yī)學(xué)進(jìn)展，我們對該藥的抗?jié)冏饔脵C(jī)理又有了新認(rèn)識，該藥臨床應(yīng)用范圍也日趨廣泛。

2　消化性潰瘍治療新進(jìn)展

2.1消化性潰瘍治療現(xiàn)狀分析

現(xiàn)今，消化性潰瘍的主要治療原則為：在酸抑制、酸中和、調(diào)節(jié)胃動(dòng)力、保護(hù)胃黏膜、促進(jìn)潰瘍愈合的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物。臨床上，一般采用二聯(lián)、三聯(lián)或者四聯(lián)用藥，主要包括以鉍劑為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法、以質(zhì)子泵抑制劑為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法、質(zhì)子泵抑制劑+抗生素二聯(lián)療法、以鉍劑為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法加用質(zhì)子泵抑制劑或者H2受體拮抗劑的四聯(lián)療法等。

2.2消化性潰瘍治療進(jìn)展分析

近年來，臨床上涌現(xiàn)出許多新型消化性潰瘍治療方案，且取得不俗療效，現(xiàn)進(jìn)行簡要分析。(1)雷尼替丁膠體鉍劑(RBC)二聯(lián)。RBC屬新型H2受體拮抗劑，聯(lián)合應(yīng)用RBC(bid，400 mg/次)及克拉霉素(bid，500 mg/次)治療消化性潰瘍，治療兩周后，HP根除率達(dá)94%[5]。該療法兼具有效性及安全性，是消化性潰瘍的治療新途徑之一。(2)聯(lián)用MI受體拮抗劑及去酸劑。據(jù)報(bào)道[2]，聯(lián)用哌侖西平及胃舒平治療消化性潰瘍，6周總有效率可達(dá)93.5%。此外，近年來，中成藥及中藥、中西藥聯(lián)合療法在消化性潰瘍的臨床治療中也嶄露頭角。

3　展　望

H2受體拮抗劑、抗酸藥、質(zhì)子泵抑制劑、抗幽門螺桿菌藥物等抗消化性潰瘍藥物已在臨床應(yīng)用多年，隨臨床藥物不斷研發(fā)及治療方法不斷的優(yōu)化(從單一用藥到聯(lián)合用藥)，消化性潰瘍治愈率不斷提高、復(fù)發(fā)率不斷減低，某些難治性消化性潰瘍得以根治，給消化性潰瘍患者帶來了福音?，F(xiàn)今，盡管抗消化性潰瘍藥物尚不能完全滿足患者對藥物有效性、安全性及經(jīng)濟(jì)性的要求，但是，復(fù)方抗酸制劑、完全可逆性質(zhì)子泵抑制劑等新型藥物的研發(fā)及應(yīng)用可為消化性潰瘍的臨床治療提供新途徑、創(chuàng)造新突破。

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The Clinical Application of New Progress of Ulcer-healing Drugs

LIU Zhijun

(Community Health Service Center of Binhai New Area，Tianjin, Tianjin 300277, China)

Peptic ulcer(PU) is a common disease worldwide. It with vomiting, melena and abdominal pain as the main clinical symptoms. PU has many features,such as long duration, high recurrence rate and low cure rate, seriously affected the normal work and life. At present, Physicians often use the following drug treatment of the patient with PU, such as H2 receptor antagonists, antacids, proton pump inhibitors and anti-Helicobacter pylori drugs. Among them, the triple therapy (proton pump inhibitor+ 2 kinds of antibiotics) and quadruple therapy (triple therapy+bismuth agent) also have the better curative effect in PU. This study analyzes the application of new progress in anti-ulcer drug, in order to provide reference for the treatment of PU.

peptic ulcer; drugs; treatment; new progress

1006-446X(2016)09-0007-04

2016-03-07

R 573.1

A