朱文波

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中醫(yī)藥治療多發(fā)性骨髓瘤的近況

朱文波

多發(fā)性骨髓瘤(MM)目前在臨床上仍被認(rèn)為是不可治愈的疾病之一，近年來中醫(yī)在傳統(tǒng)認(rèn)識的基礎(chǔ)上，對多發(fā)性骨髓瘤致病機(jī)理進(jìn)行了更為深入地探討，取得了一定的成果。本文通過收集與整理近10年的相關(guān)文獻(xiàn)，并從中醫(yī)對該病的病因病機(jī)、辨證論治及中西醫(yī)結(jié)合等方面進(jìn)行綜述，以中醫(yī)藥治療為主或中醫(yī)藥輔助治療MM的過程中，患者的生活質(zhì)量、緩解疼痛癥狀、增強(qiáng)化療敏感性等均得到較為明顯地改善。

中醫(yī)藥療法； 多發(fā)性骨髓瘤； 骨痹

多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細(xì)胞克隆性增生性疾病，其特征是骨髓被惡性漿細(xì)胞取代，骨質(zhì)被破壞和異常免疫球蛋白大量生成，臨床表現(xiàn)常見：骨痛、貧血、腎功能不全、感染等。本病好發(fā)于中老年人，且確切病因不明，對常規(guī)化療顯著耐受，迄今為止MM仍被認(rèn)為是不可治愈的疾病[1]。中醫(yī)認(rèn)為本病多為臟腑氣血陰陽虧虛，痰瘀毒互結(jié)，外感邪毒所致，病位涉及腎、肝、脾三臟，治療常以補(bǔ)腎填精，活血化瘀，化濕逐痰解毒為法，中醫(yī)藥治療在緩解患者癥狀及改善生活質(zhì)量等方面取得一定療效，臨床觀察中西醫(yī)結(jié)合治療本病具有提高免疫力，增強(qiáng)化療耐受或敏感性，鎮(zhèn)痛，抗腫瘤等作用，但具體機(jī)制尚待更進(jìn)一步深入研究?，F(xiàn)就中醫(yī)治療MM的近況綜述如下。

1　中醫(yī)病因病機(jī)及證型認(rèn)識

我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)著作中論述“虛勞”“骨痹”“骨痛”“骨蝕”等病癥與本病有相似之處，如《素問·長刺節(jié)論》：“病在骨，骨重不可舉，骨髓酸痛，寒氣至，名曰骨痹”?！端貑枴け哉摗贰帮L(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也……五臟皆有合，病久而不去者，內(nèi)舍于其合也。故骨痹不已，復(fù)感于邪，內(nèi)舍于腎?！薄鹅`樞·刺節(jié)真邪》：“虛邪之中人也，灑晰動形，起毫毛而發(fā)腠理。其入深，內(nèi)搏于骨，則為骨痹……虛邪之入于身也深，寒與熱搏，久留而內(nèi)著，寒勝其熱，則骨疼肉枯……內(nèi)傷骨為骨蝕?！薄恫痪蛹罚骸爸T般腰痛，皆屬腎虛……腰肢痿弱，身體疲倦，腳膝酸軟，脈或大或細(xì)，痛亦隱隱而不甚，是其候也?！薄澳I主骨，骨痛如折者，真陰敗竭也?！爆F(xiàn)代則多在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步闡述其病因病機(jī)，周岱翰[2]認(rèn)為MM多因“正氣虛弱，外邪乘虛而入”而發(fā)病，并指出病位在骨髓，病性為本虛與標(biāo)實并存。臨床上則將其分為“寒凝毒聚、氣滯血瘀、氣血虧虛、脾腎陽虛”等證。楊月艷[3]指出本病乃腎精不足，痰瘀毒互結(jié)所致。黃智莉等[4]通過對多發(fā)性骨髓瘤患者臨床資料的聚類分析將其分為：脾腎兩虛、脾腎陽虛、脾腎陰虛、水濕內(nèi)蘊(yùn)、痰毒瘀阻五個證型。病機(jī)以脾腎虛為主，痰瘀濕毒為要。而劉琨等[5]則將本病分為：腎虛血瘀型、腎虛濕熱型、脾腎陽虛型、肝腎陰虛型、痰毒瘀阻型、氣血虧虛型?？梢娔壳皩Ρ静〉牟∫虿C(jī)及證型認(rèn)識尚未達(dá)成一致，因而不能很好的指導(dǎo)臨床診療工作，尚需通過加大樣本研究等手段建立更為完善的公認(rèn)辨證分型體系，尤為迫切。

2　中醫(yī)藥治療

鄭秋惠[6]認(rèn)為本病的基本病機(jī)是正虛邪實、虛實夾雜。治療上采用餐后口服大黃蟲丸并雄黃，結(jié)果顯示療效優(yōu)于使用MP或VAD方案化療。梁冰老師[7]認(rèn)為本病乃年老體弱、臟腑漸虧、腎虛尤甚，復(fù)因起居不慎、或飲食不節(jié)、或情志不遂、或勞欲內(nèi)傷等隨之感受邪毒、邪毒內(nèi)蘊(yùn)，瘀血內(nèi)生，進(jìn)而傷及骨髓發(fā)病。其病位在骨髓，與腎密切相關(guān)，病機(jī)為腎虛血瘀毒蘊(yùn)。臨床多以自擬方：益腎活血飲加減施治。劉寶文教授[8]主張本病病因分外感與內(nèi)傷，且二者臨床上多并見。發(fā)病過程中營衛(wèi)之氣和腎中精氣的功能至關(guān)重要。對中晚期表現(xiàn)為腎虛兼氣虛血瘀的病例以補(bǔ)陽還五湯加減治療。沈一平[9]把本病分為瘀毒內(nèi)結(jié)型、脾腎虧虛型、氣陰兩虛型，分別處以身痛逐瘀湯、健脾補(bǔ)腎湯及生脈散加減治療，療效滿意。李新成[10]用雄黃聯(lián)合六味地黃丸治療本病總有效率為57.8%。CR率明顯優(yōu)于化療。李仝等[11]依據(jù)臨床經(jīng)驗提出本病當(dāng)從腎虛毒瘀論治，病本在腎，與脾胃相關(guān)。治療以補(bǔ)腎扶正為主，化濕解毒逐瘀為輔，常以補(bǔ)腎解毒活血湯為主化裁，多獲良效。陳莉等[12]運(yùn)用百靈貼(功效：活血化瘀，散結(jié)止痛)、髓靈貼(功效：補(bǔ)腎益髓，散結(jié)止痛)等中藥硬膏外敷輔助治療多發(fā)性骨髓瘤骨痛，結(jié)果顯示可明顯減輕患者疼痛癥狀，且不良反應(yīng)少。

3　中西醫(yī)結(jié)合治療

宋斌等[13]觀察艾迪注射液聯(lián)合VAD方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤，評估其近期療效(3個療程)顯示：明顯減輕骨髓抑制，大大減少感染發(fā)生率，可能與使用艾迪注射液后患者白細(xì)胞相對穩(wěn)定，免疫功能得到增強(qiáng)有關(guān)。且不良反應(yīng)少，改善患者生活質(zhì)量方面有較好的療效。程偉民等[14]將中藥毒結(jié)清口服液與M2方案聯(lián)合治療MM溶骨病變，研究結(jié)果表明：能有效減輕MM患者的骨痛癥狀，改善生活質(zhì)量，降低血鈣和CRP水平。其機(jī)制可能與抑制破骨細(xì)胞分泌OAFs有關(guān)，使得溶骨性損害的程度減輕，從而延緩了MM的進(jìn)展。陳建新等[15]用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合帕米磷酸二鈉治療MM骨痛，結(jié)果顯示可迅速減輕MM患者骨痛，尤其對化療無效者也有較高疼痛緩解率，止痛效果明顯提高，療效優(yōu)于單用帕米磷酸二鈉。李俊[16]用康艾注射液聯(lián)合改良VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤，結(jié)果表明總有效率及改善MM相關(guān)治療指標(biāo)方面較單獨(dú)改良VAD方案有一定的提高，但無差異無統(tǒng)計學(xué)意義。另一方面，能夠明顯降低骨髓抑制、肺部感染及惡心嘔吐的發(fā)生率，提示康艾注射液在改善機(jī)體免疫功能和增強(qiáng)耐受性方面具有很大優(yōu)勢，患者生活質(zhì)量亦明顯提高。鄭燕華等[17]在臨床上觀察康萊特注射液聯(lián)合化療治療MM，結(jié)果顯示能減輕化療的毒副作用，提高患者對化療的耐受性，并在一定程度上提高患者免疫功能，且不良反應(yīng)低，但是否有增效功能以及是否能提高M(jìn)M緩解率尚待進(jìn)一步驗證。馬婷等[18]運(yùn)用益腎活血方聯(lián)合VAD方案治療MM，據(jù)治療結(jié)果，作者認(rèn)為益腎化瘀法具有促進(jìn)骨髓造血，調(diào)節(jié)免疫功能，改善微循環(huán)的作用。張紅柏[19]等使用貞芪扶正顆粒聯(lián)合VADT方案治療MM，能明顯提高M(jìn)M的療效，并減輕心、肝、腎損害，認(rèn)為具有臨床推廣使用價值。潘銘等[20]將VAD+M2方案結(jié)合中醫(yī)藥辨證施治(如：氣滯血瘀型：身痛逐瘀湯加減；熱毒蘊(yùn)結(jié)型：犀角地黃湯合白虎湯加減；脾胃濕阻型：柴平湯加減等)，結(jié)果顯示6～8個療程后無事件生存率為85.7%。劉麗等[21]采用中成藥(艾迪注射液+苦參注射液+參麥注射液)輔助VAD方案治療MM，結(jié)果表明雖不能大幅度增加臨床療效，卻能明顯改善臨床癥狀，并能明顯減輕化療藥物的毒副作用。

4　結(jié)語

通過結(jié)合中醫(yī)治療能達(dá)到增強(qiáng)放化療效果，減低放化療對機(jī)體損害，甚至直接抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用。治療手段上除運(yùn)用傳統(tǒng)的湯劑、膏、丹、丸、散外，近年來還開發(fā)了不少新的劑型或變革給藥途徑，進(jìn)一步擴(kuò)大了中醫(yī)藥治療本病的適用范圍。但目前對于MM的證型認(rèn)識尚不統(tǒng)一，沒有公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，在保持辨證論治特色的基礎(chǔ)上應(yīng)加強(qiáng)辨病的研究，復(fù)方藥物成分及作用機(jī)理研究，且臨床上評價指標(biāo)多為患者自我感覺等“軟指標(biāo)”，中藥劑型及使用方法上的變化帶來的不確定因素尚不能給出很好的解釋，研究樣本數(shù)據(jù)較小等問題均需進(jìn)一步研究解決。

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廣西中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生2014級(南寧 530022)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.16.068

1003-8914(2016)-16-封Ⅲ-02

(本文校對：耿曙光2015-12-28)