楊玉欣

哈藥集團制藥六廠 150000

淺談厄貝沙坦膠囊溶出度測定方法的改進

楊玉欣

哈藥集團制藥六廠 150000

目的：制定有效的膠囊類型厄貝沙坦藥物相應的溶出度方面的測定方法。方法：在實驗過程中參照《中國藥典》之中對于溶出度方面的檢測方法，在實驗中以零點一摩爾每升的鹽酸溶液作為實驗溶劑，并將轉速設定為每分鐘一百轉的速度；在進行測定的過程中使用光度計進行相應的測定，并將光度計測定過程中波長設定為二百四十五納米。結果：在實驗開始后的三十分鐘之內的時間里，實驗所用藥品溶解了百分之七十五以上，并且試驗中所用的輔料對于實驗藥品主體不存在干擾。結論：本次試驗所用的檢驗方式具有快捷、高效的效果，所以這種檢驗方式能夠適用膠囊類型的厄貝沙坦藥物在溶出度方面的檢驗。

厄貝沙坦藥物；溶出度；膠囊；方法改進

當代社會在物質豐富程度方面，相對于過去有了長足的進步，使得人們的生活質量有所上升，但是當今社會之中各種疾病的病發(fā)率也有不同程度的上升，尤其是是高血壓的病癥，在影響范圍和嚴重程度上較過去而言都有所增加，這對這一情況醫(yī)療研究人員成功的研制出了厄貝沙坦藥物，對高血壓進行有效的治療，在實際的治療過程中，厄貝沙坦藥物能夠有效的控制病情，并且對不同程度的原發(fā)類型高血壓都有良好的治療效果。為了能夠進一步發(fā)揮出厄貝沙坦藥物的治療效果，需要對厄貝沙坦藥物的溶出度進行確定。而在實際進行溶出度方面檢測的時候，根據(jù)所研究藥品不同的劑型要選擇不同的分析方法，如果試驗中的藥品劑型為片劑一般會選用漿法對藥品的溶出度數(shù)據(jù)進行分析，如果實驗藥品為膠囊類型那么就會選用轉籃法進行分析，所以在本次的實驗過程中選用了轉籃法為主要分析方法。

1.儀器與材料

智能溶出試驗儀 ZAS-8G(天大天發(fā)科技有限公司);uv-12o1紫外分光光度計(北京瑞利分析儀器廠);厄貝沙坦膠囊(規(guī)格0.15g/粒，批號: 20110701，20110702、20110703、20110704、20110705、20110706、20110707，20111001，20111002，20111003，珠海正太制藥有限公司);參比制劑(珠海民彤藥業(yè)，批號:20110701)鹽酸為分析純。

2 方法與結果

2.1 溶出介質及體積的選擇

溶出介質體積為900ml時，以水為介質膠囊溶解不完全，溶出度也較低不符合規(guī)定，RSD也較大;以0.1mol/L鹽酸溶液為介質膠囊溶解完全，溶出度也高并符合規(guī)定，RSD也小，故選擇0.1moI/L鹽酸溶液為溶出介質，溶出介質體積為900ml。

2.2 溶出方法與轉速的選擇

對溶出方法和轉速進行了考察，漿法 50、75、100r/min溶出度均符合規(guī)定。轉籃法50r/min’溶出度較小且不符合規(guī)定，75r/min溶出度有所提高剛好符合規(guī)定，100r/min溶出度較大且符合規(guī)定，區(qū)分能力強，故應選擇轉籃法100r/min為測定方法且RSD也不大，轉籃法的100r/min與漿法的50r/min相當，一般情況下膠囊劑應選擇轉籃法。

2.3 溶出度測定方法學驗證

2.3.1 檢測波長的選擇

精密稱取厄貝沙坦對照品適量，加溶出介質制成每1ml中約含厄貝沙坦10ug的溶液，在200-400nm波長范圍內掃描，厄貝沙坦在2 45nm波長處有最大吸收。

2.3.2 線性關系試驗

取厄貝沙坦對照品適量，用溶出介質制成每1ml中2.50，5.00，10.00，15.00，20.00，25.00ug的溶液，照分光光度法(《中國藥典》2 010年版二部附錄NA)，在245nm的波長處分別測定吸光度，以厄貝沙坦的濃度為橫坐標，對照品吸光度為縱坐標繪制標準曲線，得回歸方程:Y=0.0429X十0.0016(r=0.9998)，表明厄貝沙坦?jié)舛仍?.50-2 5.0ug/ml具有良好的線性關系。

2.3.3 精密度試驗

取20110701批號的樣品溶液，在245nm的波長處分別測定吸光度，其RSD為0.02%(n=6)。

2.3.4 待測溶液的穩(wěn)定性試驗

取20110702批號的樣品溶液，在245nrn的波長處于1，2，3，4，5，6，7，8h分別測定吸光度(RSD=0.20%，n=8)，待測溶液在8h內穩(wěn)定性良好。

2.3.5 回收率試驗

取已知厄貝沙坦含量樣品 6份，精密稱定，分別添加厄貝沙坦對照品適量，加溶出介質制成供試品溶液。照分光光度法(《中國藥典》2010年版二部附錄NA)，在245nm的波長處分別測定吸光度，并計算回收率，結果平均回收率為100.5%，RSD為0.13%(n=6)。

2.3.6 溶出度均一性試驗(批內)與重復性試驗(批間)

照溶出度檢查方法對 10批樣品(珠海正太制藥有限公司)進行溶出度檢查，結果表明，10批樣品溶出度的檢查均高于750Io，批內(R SD=1.59%)、批間(RSD=0.78%)均勻性好，表明本品制備工藝穩(wěn)定，重復性好。

2.3.7 樣品和參比品累積溶出曲線的比較

取珠海正太制藥有限公司生產(chǎn)的20110703批樣品及珠海民彤藥業(yè)生產(chǎn)的20110701批樣品，照溶出度檢查方法(轉藍法)檢查，以90 0ml，0.1mol/l鹽酸溶液為溶出介質，在37攝氏度，轉速為100r/min的條件下分別于5，10，20，30，45，60min時，取樣10ml，濾過。精密量取續(xù)濾液適量，用0.1mol/L，鹽酸溶液定量稀釋制成每1ml含厄貝沙坦約10ug的溶液，照分光光度法(《中國藥典》2010年版二部附錄NA)，在245nm的波長處分別測定吸光度;另取厄貝沙坦對照品適量，用0.1mol/l鹽酸溶液定量稀釋制成每1ml含厄貝沙坦約10ug的溶液，同法測定吸光度，計算出每粒在各時間點的累計溶出量。并繪制珠海正太制藥有限公司與參比品累計溶出百分率一時間。珠海正太制藥有限公司樣品的累積溶出百分率一時間曲線與參比品的累積溶出百分率一時間曲線經(jīng)用 f因子統(tǒng)計處理((f＞50)表明兩者相似。

2.3.8 樣品溶出度檢查結果

珠海正太制藥有限公司樣品10批和參比品1批，照樣品溶出度檢查方法項下規(guī)定檢查，結果表明，經(jīng)30min時，珠海正太制藥有限公司10批樣品與參比品溶出度均高于標示量的75%以上。

3.討論

3.1 溶出方法以及轉速的討論

在本次分析實驗之中，雖然選擇了轉籃法為主要的溶出度數(shù)據(jù)的分析方法，但是為了能夠最大限度的做到科學研究，本次試驗還探討了漿法的分析效果。經(jīng)過實際的分析研究，實驗數(shù)據(jù)顯示使用漿法進行實驗的時候，在設定實驗轉速為五十、七十五、一百轉每分鐘的時候，相應的溶出度能夠符合規(guī)定。而在使用轉籃法進行實驗的時候，將實驗轉速設定在五十轉每分鐘的時候，相應的溶出度較小，不符合實驗規(guī)定；當將實驗轉速提升到七十五轉每分鐘的時候，相應的溶出度能夠達到最好的水平，符合實驗規(guī)定；當進一步提升轉速，將轉速設定在一百轉每分鐘的時候，相應的溶出度會進一步提高，不但符合實驗規(guī)定，還能夠具有良好的區(qū)分效果，所以綜合各方面考慮，最終在實驗中選擇轉籃法進行實驗。并且保證實驗過程中的轉速設定在一百轉每分鐘。

3.2 實驗所用溶劑的選擇

本次試驗所研究的厄貝沙坦藥物是一種溶解度相對較低的藥物，為了能夠充分的對藥品進行溶解度方面的研究，則需要選擇出最為合適的溶劑，在進行溶劑選擇的時候，充分的參照是相關的實驗原則以及實驗規(guī)定，對多種溶劑進行了相應的考察，并在實驗過程中主要以藥品是否滿足漏槽條件為實驗依據(jù)，最終發(fā)現(xiàn)零點一摩爾每升的鹽酸溶液九百毫升能夠最好的滿足漏槽條件。

3.3 干擾因素排除

取6粒空膠囊殼(盡可能的除去內容物，每次1粒)置同一溶出杯內，用900ml0.1mol/l鹽酸溶液溶解空膠囊殼，按溶出度測定項下方法測定每個空膠囊殼的空白值(0.0097，0.0105，0.0105，0.O102，0.0 0092，0.0095)，結果表明，空膠囊殼的干擾試驗的平均吸光度為0.0 099，以樣品的吸光度為0.500計算，干擾結果小于2%，空膠囊殼的干擾試驗可忽略不計。

3.4 膜吸附影響

取對照品溶液 2份，一份不用微孔濾膜過濾，另一份用微孔濾膜過濾，測定結果表明，膜吸附性為1.8%(小于2%)，這實驗數(shù)據(jù)表明，面膜對本次試驗所產(chǎn)生的影響可以忽略不計。

[1]國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準[S].WSI-(X-026)-2 0052

[2]艾又生，徐楚鴻.陳華庭.HPLC法測定血清中厄貝沙坦的含量[J]中國藥師，2004，7(04);268-270

TQ336.1+5

A

1672-5018（2016）12-150-01