劉麗英 程延慶

1.哈爾濱樂(lè)泰藥業(yè)有限公司 150000；2.哈爾濱弗曼德生物科技有限公司 150000

鹽酸法舒地爾的藥理毒理研究進(jìn)展

劉麗英1程延慶2

1.哈爾濱樂(lè)泰藥業(yè)有限公司 150000；2.哈爾濱弗曼德生物科技有限公司 150000

鹽酸法舒地爾是一種新型的鈣拮抗血管擴(kuò)張藥物，這種新型藥物對(duì)治療心腦血管疾病可以收獲較好的療效。主要用于治療臨床性急性缺血性中風(fēng)、腦血管痙攣等疾病，對(duì)于心臟疾病方向上的治療作用還在進(jìn)一步研究過(guò)程中。文章對(duì)鹽酸法舒地爾的藥理毒理研究進(jìn)展進(jìn)行論述，給臨床應(yīng)用提供參考。

鹽酸法舒地爾；藥理；毒理；臨床

鹽酸法舒地爾在藥理作用上，主要是通過(guò)鈣通道阻滯劑對(duì)心臟病進(jìn)行治療，這種藥品在市場(chǎng)中具有非常廣泛的使用范圍，不僅可以有效抑制心腦血管疾病給患者帶來(lái)的腦損傷問(wèn)題，也對(duì)心血管疾病具有非常良好的療效。鹽酸法舒地爾主要是通過(guò)對(duì)機(jī)球蛋白輕鏈對(duì)磷酸物進(jìn)行抑制的處理，阻斷鈣離子的在血管內(nèi)部中的流動(dòng)行為，當(dāng)然，這種阻斷不是單一的，主要是作用于細(xì)胞內(nèi)的鈣離子內(nèi)流，還可以對(duì)細(xì)胞中的多個(gè)蛋白酶進(jìn)行相應(yīng)的作用，阻止自由基的產(chǎn)生，讓已經(jīng)出現(xiàn)痙攣情況的血管平滑肌變得松弛，這種藥品在市場(chǎng)中的應(yīng)用具有十分廣闊的前景。

一、國(guó)內(nèi)外的研究開發(fā)進(jìn)展

鹽酸法舒地爾是一種新型的5-異喹啉磺胺衍生物,是首個(gè)抑制肌球蛋白輕鏈磷酸化的藥物。本品通過(guò)阻斷血管收縮過(guò)程的最終階段,肌球蛋白輕鏈磷酸化,來(lái)擴(kuò)張血管,抑制血管痙攣。由日本旭化成株式會(huì)社和名古屋大學(xué)聯(lián)合開發(fā)的新藥,于1995年6月在日本被正式批準(zhǔn)上市,用于防治蛛網(wǎng)膜下腔出血后的腦血管痙攣及伴隨的腦缺血癥狀。2001年8月在我國(guó)獲得進(jìn)口注冊(cè)批準(zhǔn),開始在我國(guó)上市銷售,商品名“依立盧”。

二、藥理毒理研究總結(jié)

（一）藥理作用【2】：抑制平滑肌收縮最終階段的肌球蛋白輕鏈磷酸，使血管擴(kuò)張而顯示以下作用。

1.腦血管痙攣的緩解及預(yù)防作用

向狗顱內(nèi)兩次注入自身血引起的狗遲發(fā)型腦血管痙攣模型，靜脈內(nèi)給本劑可緩解其痙攣 。早期連續(xù)給藥可預(yù)防給藥腦血管痙攣的發(fā)生。

2.腦血流改善作用

3.腦葡萄糖利用率的改善作用

對(duì)兩側(cè)頸總動(dòng)脈閉塞引起的大鼠腦缺血模型，可部分增加腦局部葡萄糖利用率。

4.腦神經(jīng)細(xì)胞變性的抑制作用

可抑制一過(guò)性兩側(cè)頸總動(dòng)脈閉塞引起的沙鼠腦缺血模型的遲發(fā)型神經(jīng)細(xì)胞變性。

（二）對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性腦缺血保護(hù)作用【3】

SD大鼠60支隨機(jī)分為偽手術(shù)組、模型組、依立盧（進(jìn)口）和川威（國(guó)產(chǎn)）、低劑量組，分別給予相應(yīng)藥物后建立局部腦缺血模型，觀察鹽酸法舒地爾對(duì)腦缺血大鼠神經(jīng)功能、腦梗死面積和腦組織病理形態(tài)學(xué)的影響。結(jié)果表明鹽酸法舒地爾注射液可顯著縮小腦梗死面積，降低大鼠神經(jīng)功能評(píng)分，改善腦組織缺血后的病理變化，對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性腦缺血有保護(hù)作用。

（三）對(duì)大鼠離體心臟缺血/再灌注損傷的保護(hù)作用【4】

SD大鼠19只，隨機(jī)分為3組，用改良的Langendofff灌流裝置，用K-H液行主動(dòng)脈逆行灌流，建立大鼠離體心臟I/R損傷實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?。連續(xù)記錄左心室收縮功能曲線，收集冠脈流出液，檢測(cè)，結(jié)果心肌缺血使冠脈流出量減少，LDH、CK、Mb增加，再灌注后冠脈流出量進(jìn)一步減少，LDH、CK、Mb進(jìn)一步增加，同時(shí)增加細(xì)胞內(nèi)鈣，增加MPO活力，減少NO生成。鹽酸法舒地爾逆轉(zhuǎn)再灌注后冠脈流出量減少和LDH、CK和Mb漏出增加，降低細(xì)胞內(nèi)鈣、MPO活力，逆轉(zhuǎn)NO生成減少。I/R使左室發(fā)展峰壓平均值、平均±dp/dt均下降，鹽酸法舒地爾對(duì)左室發(fā)展峰壓的改變無(wú)明顯影響，但改善±dp/dtmax降低。結(jié)果表明鹽酸法舒地爾對(duì)心肌I/R損傷有保護(hù)作用，增加I/R引起的“無(wú)復(fù)流”現(xiàn)象和心肌收縮能力降低的恢復(fù)，此作用與逆轉(zhuǎn)NO生成減少、MPO活性增高和細(xì)胞內(nèi)鈣超載等因素有關(guān)。

三、鹽酸法舒地爾注射液致劇烈腰痛及胸悶1例【5】

報(bào)道中一位腔隙性腦梗死患者靜滴法舒地爾注射液后引起劇烈腰痛及胸悶的不良反應(yīng)，提醒醫(yī)務(wù)人員在用藥過(guò)程中嚴(yán)密觀察患者用藥后的反應(yīng)，尤其是老年人首次用藥滴速應(yīng)緩慢。

四、結(jié)論

鹽酸法舒地爾作為一種新型的鈣離子拮抗劑。在心腦血管疾病的治療上，具有非常顯著的療效?？梢杂行U(kuò)張腦血管痙攣以及缺血癥狀，治療作用非常明顯，可以有效在治療過(guò)程中保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞，改善預(yù)后?？梢杂行У目刂撇∷缆剩@種藥品在治療范圍上也非常廣泛，不僅對(duì)預(yù)防和緩解腦血管痙攣，同樣，在心血管疾病的研究上，也取得了很好的療效以及成果。經(jīng)過(guò)研究人員多方面的研究與實(shí)驗(yàn)，確定法舒地爾是一種安全有效的治療藥物，值得醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)其進(jìn)行更為廣泛的推廣。

[1]12鹽酸法舒地爾的合成、藥理和臨床研究進(jìn)展，沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010；12（1）：45～50。

[2]鹽酸法舒地爾注射液說(shuō)明書。

[3]2種鹽酸法舒地爾注射液對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性腦缺血保護(hù)作用的研究，中國(guó)藥房，2008；19（7）：504～505。

[4]法舒地爾對(duì)大鼠離體心臟缺血/再灌注損傷的保護(hù)作用，心臟雜志（Chin Heart J)，2007；19(4)：380～398。

[5]鹽酸法舒地爾注射液致劇烈腰痛及胸悶1例 中國(guó)新藥雜志2008；17（10）：889～892。

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