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      補腎活血中藥治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床研究進(jìn)展※

      2016-03-10 09:48:56杜昕楠
      河北中醫(yī) 2016年5期
      關(guān)鍵詞:中醫(yī)藥療法骨質(zhì)疏松綜述

      杜昕楠 劉 維

      (天津中醫(yī)藥大學(xué)2013級碩士研究生,天津 300193)

      補腎活血中藥治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床研究進(jìn)展※

      杜昕楠劉維△

      (天津中醫(yī)藥大學(xué)2013級碩士研究生,天津300193)

      【摘要】骨質(zhì)疏松癥(OP)是一種全身性、代謝性骨骼疾病,易導(dǎo)致骨折,好發(fā)于絕經(jīng)后婦女及老年人,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。本文通過檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫,對近幾年補腎活血中藥治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(POP)的臨床隨機對照試驗進(jìn)行綜述。由檢索到的文獻(xiàn)可見,補腎活血中藥可改善POP患者疼痛癥狀、中醫(yī)證候等,但大部分研究在POP的診斷上無明確區(qū)分絕經(jīng)后OP和老年性O(shè)P,療效評價指標(biāo)、對骨密度及骨代謝指標(biāo)影響結(jié)果尚不統(tǒng)一。

      【關(guān)鍵詞】骨質(zhì)疏松;中醫(yī)藥療法;綜述

      骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)是一種以骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)破壞、骨骼脆性增加及易發(fā)生骨折為特征的全身性代謝性骨骼疾病[1]。OP分為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(primory asteoporosis,POP)及繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,POP又分為絕經(jīng)后OP和老年性O(shè)P。骨質(zhì)疏松導(dǎo)致的骨折好發(fā)于髖部、椎體及腕部,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。OP在我國中醫(yī)學(xué)屬骨痿、骨痹及腰痛等范疇[2]?,F(xiàn)代中醫(yī)藥聯(lián)合西藥治療POP取得了一定的成果,并進(jìn)行了大量的臨床研究,研究顯示補腎活血中藥治療POP具有一定優(yōu)勢。茲將近幾年補腎活血中藥治療POP臨床研究進(jìn)展綜述如下。

      1中藥湯劑

      石昊[3]將30例絕經(jīng)后OP患者隨機分為2組,治療組15例予強骨康疏方劑(藥物組成:淫羊藿30 g,巴戟天30 g,內(nèi)紅消25 g,三百棒25 g,雞血藤25 g,骨碎補15 g,干山藥15 g,鹿角膠12 g)治療;對照組15例予仙靈骨葆膠囊治療。2組均治療6個月。結(jié)果:治療組治療前后血清堿性磷酸酶、鈣、磷比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),2組治療后骨密度比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療組均優(yōu)于對照組。孟照明等[4]應(yīng)用補腎活血方(藥物組成:熟地黃、巴戟天、肉蓯蓉、杜仲、牛膝、桃仁、紅花、赤芍藥、川芎、當(dāng)歸、血竭等)治療POP 280例,并與對照組應(yīng)用仙靈骨葆膠囊治療280例對照觀察,2組均治療6個月。結(jié)果:2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),2組治療后骨密度比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療組均優(yōu)于對照組。梁頔[5]應(yīng)用補腎活血方(藥物組成:炙甘草5 g,茯苓20 g,白術(shù)10 g,黃芪30 g,牛膝30 g,骨碎補30 g,雞血藤30 g,丹參10 g,山茱萸10 g,補骨脂15 g,淫羊藿15 g,桑寄生10 g,續(xù)斷15 g,杜仲15 g)治療腎虛血瘀型POP 38例,并與對照組應(yīng)用碳酸鈣D3片治療38例對照觀察,2組均治療12周。結(jié)果:2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),治療組療效優(yōu)于對照組。2組治療后第2~4腰椎(L2~4)骨密度比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療組優(yōu)于對照組。孔西建等[6]將240例POP患者隨機分為2組,治療組150例辨證分為腎陽虛血瘀型、腎陰虛血瘀型、脾腎虧虛血瘀型,分別服用骨松強骨方(藥物組成:黃芪、鹿角霜、何首烏、鎖陽、淫羊藿、骨碎補、三七粉、葛根)、骨松健骨方(藥物組成:熟地黃、山茱萸、當(dāng)歸、淫羊藿、菟絲子、枸杞子、白術(shù)、地龍)、骨松益骨方(藥物組成:黃芪、黨參、當(dāng)歸、杜仲、淫羊藿、延胡索、沒藥、雞血藤);對照組90例應(yīng)用仙靈骨葆膠囊治療。2組均治療12周,隨訪至48周。結(jié)果:2組治療后血清I型膠原交聯(lián)C端肽(β-CTX)水平均較本組治療前下降(P<0.01),且治療組腎陽血瘀型及脾腎虧虛血瘀型均較對照組下降更明顯(P<0.01);隨訪48周后,2組脆性骨折發(fā)生率均下降(P<0.05)。李建鵬[7]將80例絕經(jīng)后OP患者隨機分為2組,治療組40例應(yīng)用補腎活血顆粒(藥物組成:淫羊藿、骨碎補、枸杞子、丹參)治療;對照組40例應(yīng)用安慰劑治療。2組均治療6個月。結(jié)果:治療組能夠顯著改善疼痛,中醫(yī)癥狀總積分優(yōu)于對照組(P<0.05),2組在骨密度改善方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

      2中成藥

      潘貴超等[8]將120例腎虛血瘀型POP患者隨機分為2組,治療組60例應(yīng)用補腎健脾活血方(藥物組成:淫羊藿、熟地黃、鹿角霜、肉蓯蓉、龜版、鹿銜草、雞血藤、當(dāng)歸、杜仲、三七)治療,對照組60例口服骨疏康膠囊治療。2組均治療3個月。結(jié)果:2組治療后證候療效積分均較本組治療前下降(P>0.05),2組治療后L2~4及股骨頸骨密度比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療組骨代謝指標(biāo)較對照組改善更明顯(P<0.05)。

      3中藥聯(lián)合鈣劑

      吳薇[9]將72例POP患者隨機分為2組,對照組36例予碳酸鈣D3片口服,治療組36例在對照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用補腎活血湯(藥物組成:淫羊藿15 g,骨碎補15 g,補骨脂15 g,杜仲10 g,續(xù)斷10 g,山茱萸12 g,熟地黃12 g,葛根10 g,丹參10 g,當(dāng)歸10 g,雞血藤10 g,甘草5 g)治療,2組均治療3個月。結(jié)果:2組疼痛強度均較本組治療前改善(P<0.05),治療組改善較對照組更明顯(P<0.05)。勞瑞平等[10]將60例絕經(jīng)后OP患者隨機分為2組,對照組30例予碳酸鈣D3片口服,治療組30例在對照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用補腎活血方(藥物組成:熟地黃18 g,淫羊藿18 g,續(xù)斷9 g,丹參18 g,雞血藤18 g)治療,2組均治療2個月。結(jié)果:治療組治療后骨堿性磷酸酶(BALP)、骨密度、瘦素、甲襞微循環(huán)改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。張曉君等[11]將200例老年男性O(shè)P患者隨機分為2組。治療組100例應(yīng)用補腎活血膠囊(藥物組成:淫羊藿15 g,杜仲15 g,續(xù)斷15 g,鹿角膠15 g,熟地黃30 g,山茱萸20 g,菟絲子20 g,牛膝15 g,當(dāng)歸12 g,延胡索12 g,紅花12 g)+碳酸鈣D3片治療,對照組100例應(yīng)用阿侖膦酸鈉片+碳酸鈣D3片治療。2組均治療1年。結(jié)果:2組治療后癥狀積分、生活質(zhì)量評分均較本組治療前提高(P<0.05);2組治療后游離睪酮、雌二醇比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,P<0.01),治療組改善優(yōu)于對照組;2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療組療效優(yōu)于對照組;2組治療后L2~4、左側(cè)股骨頸骨密度均較本組治療前提高(P<0.05),但2組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。金鑫等[12]將78例POP患者隨機分為2組,對照組38例口服碳酸鈣D3片治療,治療組40例應(yīng)用補腎活血中藥煎膏劑(藥物組成:生地黃15 g,丹參10 g,補骨脂10 g,淫羊藿15 g,骨碎補10 g,當(dāng)歸10 g,炙鱉甲9 g,蜂蜜適量)+碳酸鈣D3片治療。2組均治療3個月。結(jié)果:2組治療后腰椎、股骨頸骨密度均較本組治療前提高(P<0.05),但2組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療組總有效率高于對照組(P<0.05),治療組療效優(yōu)于對照組。

      4中藥聯(lián)用鈣劑及骨化醇

      梁冬波[13]將80例POP患者隨機分為2組,治療組40例予碳酸鈣D3片、骨化三醇軟膠囊、補腎活血方(藥物組成:熟地黃24 g,山茱萸12 g,杜仲12 g,淫羊藿18 g,丹參12 g,紅花9 g,三七粉3 g等)治療;對照組40例予碳酸鈣D3片、骨化三醇軟膠囊、阿侖膦酸鈉片治療。2組均治療6個月。結(jié)果:2組治療后視覺模擬評分法(VAS)評分、中醫(yī)證候積分均明顯改善(P<0.05);2組骨鈣素、骨源性堿性磷酸酶均增加(P<0.05),抗酒石酸酸性磷酸酶下降(P<0.05),但2組治療后組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);2組生存質(zhì)量量表(SF-36)評分中各維度評分均升高 (P<0.05)。張國慶[14]將120例老年性O(shè)P患者隨機分為3組,中西醫(yī)結(jié)合組40例應(yīng)用補腎活血方(藥物組成:淫羊藿15 g,補骨脂15 g,骨碎補15 g,熟地黃12 g,山茱萸12 g,杜仲10 g,丹參10 g,雞血藤10 g,續(xù)斷10 g,當(dāng)歸10 g等)聯(lián)合碳酸鈣D3片及阿法骨化醇片口服,中醫(yī)組40例僅應(yīng)用補腎活血方治療,西醫(yī)組40例僅應(yīng)用碳酸鈣D3片及阿法骨化醇片治療。結(jié)果:中西醫(yī)結(jié)合組治療后L2~4及股骨頸骨密度均高于中醫(yī)組和西醫(yī)組(P<0.05);中西醫(yī)結(jié)合組顯效率、總有效率均高于中醫(yī)組和西醫(yī)組(P<0.05)。趙方方[15]將48例POP患者隨機分為2組,對照組26例應(yīng)用碳酸鈣D3片、骨化三醇軟膠囊治療,治療組22例在對照組治療基礎(chǔ)上加用補腎活血方(藥物組成:淫羊藿10 g,鹿角膠6 g,山茱萸10 g,熟地黃10 g,龜版膠10 g,巴戟天10 g,補骨脂10 g,山藥10 g,白術(shù)10 g,三棱10 g,莪術(shù)10 g,水蛭6 g)治療,2組均治療2個月。結(jié)果:2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療組療效優(yōu)于對照組。趙敏[16]將48例POP患者隨機分為2組,對照組26例采用碳酸鈣D3片、骨化三醇軟膠囊治療,治療組22例在對照組治療基礎(chǔ)上加用補腎活血方(藥物組成:淫羊藿10 g,鹿角膠6 g,山茱萸10 g,熟地黃10 g,龜版膠10 g,巴戟天10 g,補骨脂10 g,三棱10 g,莪術(shù)10 g,水蛭6 g)。2組均治療1個月。結(jié)果:2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療組療效優(yōu)于對照組。陳湜[17]將59例辨證為腎虛血瘀證的絕經(jīng)后OP患者隨機分為2組,治療組30例予碳酸鈣D3片、骨化三醇膠囊、骨松安膠囊(藥物組成:補骨脂、骨碎補、黃芪、丹參、淫羊藿、續(xù)斷)治療,對照組29例單純給予鈣爾奇D、骨化三醇軟膠囊、阿侖膦酸鈉片治療。結(jié)果:2組治療前后堿性磷酸酶(ALP)、骨鈣素(N-MID)、Ⅰ型前膠原N端前肽(PINP)、β-CTX各指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),2組治療后組間各指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

      5中藥聯(lián)合雙膦酸鹽類藥物

      吳樹鑫[18]將60例POP患者隨機分為2組,治療組30例應(yīng)用補腎活血湯加減(藥物組成:杜仲、續(xù)斷、骨碎補、龜版、鹿角膠、當(dāng)歸、三七、紅花、茯苓)聯(lián)合阿侖膦酸鈉片治療,對照組30例單純應(yīng)用阿侖膦酸鈉片治療。2組治療4周。結(jié)果:2組鎮(zhèn)痛總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療組鎮(zhèn)痛療效優(yōu)于對照組;2組治療前后BALP、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、脫氧吡啶啉(DPD)排泄率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療后優(yōu)于治療前。龔建程等[19]將90例腎陽虧虛型POP患者隨機分為3組,治療組30例予仙靈骨葆膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片治療,仙靈骨葆組30例予單純仙靈骨葆膠囊治療,阿侖膦酸鈉片組30例予單純阿侖膦酸鈉片治療。結(jié)果:3組治療后腎陽虧虛癥狀均改善,骨密度均升高 (P<0.01),且治療組優(yōu)于其他2組(P<0.05)。

      6中藥聯(lián)合鮭魚降鈣素噴鼻劑及鈣劑

      洪東來等[20]將112例POP患者隨機分為2組,對照組58例應(yīng)用鮭魚降鈣素噴鼻劑及鈣劑治療,治療組54例在對照組治療基礎(chǔ)上予補腎活血中藥(藥物組成:淫羊藿15 g,當(dāng)歸10 g,紅花6 g,補骨脂15 g,牛膝15 g,炙甘草10 g等)。2組治療6個月。結(jié)果:治療組治療后世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表簡表(WHOQOL-BREF)總評分及各維度得分均高于對照組(P<0.05)。

      7中藥聯(lián)合多種西藥

      袁耀等[21]將80例老年性O(shè)P患者隨機分為2組,對照組40例應(yīng)用阿侖膦酸鈉片與碳酸鈣D3片治療,治療組40例在對照組治療基礎(chǔ)上加中藥湯劑(藥物組成:熟地黃24 g,山茱萸12 g,杜仲12 g,淫羊藿18 g,丹參12 g,紅花9 g,三七3 g)治療。2組治療6個月。結(jié)果:治療組股骨頸、L2~4和大轉(zhuǎn)子骨密度均高于對照組(P<0.05),骨保護(hù)素(OPG)/NF-κB配體受體(RANKL)mRNA表達(dá)及OPG/RANKL的蛋白表達(dá)均高于對照組(P<0.05),經(jīng)線性分析,OPG/RANKL mRNA與骨密度呈正相關(guān)。向科明等[22]將90例肝腎虧虛型POP患者隨機分為3組,治療組30例應(yīng)用獨活寄生湯(藥物組成:獨活9 g,桑寄生6 g,杜仲6 g,牛膝6 g,川芎6 g,當(dāng)歸6 g,干地黃6 g)聯(lián)合注射用唑來膦酸治療,唑來膦酸組30例予注射用唑來膦酸治療,獨活寄生湯組30例予獨活寄生湯治療,3組同時服用多種礦物質(zhì)維生素D膠囊。3組均連續(xù)治療12個月。結(jié)果:治療組治療后臨床癥狀、骨密度、BALP、骨鈣素(BGP)、雌二醇(E2)均優(yōu)于其他2組(P<0.05)。

      結(jié)語近年來,隨著我國社會老齡化加劇,對POP的認(rèn)識逐漸加強,研究逐漸深入,中醫(yī)藥在治療POP中起到了不可或缺的作用。目前,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療包括均衡飲食、防止跌倒等生活方式的調(diào)整,補充鈣劑及維生素D,及雙膦酸鹽類、降鈣素類、雌激素類等藥物治療。我國古代醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)雖未見POP病名的記載,但據(jù)其臨床特點,將其歸屬于骨痿、骨極、骨痹等范疇?!端貑枴ゐ粽摗分赋觥澳I者水臟也,今水不勝火,則骨枯而髓虛,故足不任身,發(fā)為骨痿”。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,以虛為本,以瘀為標(biāo)是POP的病理特點,腎虛是根本病機,腎主骨生髓,為先天之本,若腎精乏源,骨骼失養(yǎng),骨骼脆弱無力可致OP;老年體弱,腎虧元氣不足,無力推動血液運行而致血流遲緩,運行澀滯,形成瘀血?!夺t(yī)林改錯》指出“元氣既虛,必不能達(dá)于血管,血管無氣,必停留而瘀”。瘀血痹阻脈絡(luò),不能濡養(yǎng)筋骨,則髓少骨松[23]。瘀血形成更加重經(jīng)脈不暢,骨骼失養(yǎng),脆性增加,發(fā)生OP[24]。眭承志等[25]測定絕經(jīng)后OP患者血管內(nèi)皮功能和血小板活化功能,發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后OP患者存在血管內(nèi)皮功能障礙,有“血瘀”微觀分子生物學(xué)病理基礎(chǔ)改變。OP的診斷基本以骨密度為準(zhǔn),并未明確區(qū)分絕經(jīng)后OP和老年性O(shè)P,李躍華等[26]發(fā)現(xiàn)POP女性患者居多,女性發(fā)病年齡小于男性年齡(P<0.05),兼有血瘀證的患者骨折發(fā)生率高于其他證型(P<0.05)。臨床試驗對OP療效評價指標(biāo)也不統(tǒng)一,包括臨床有效率、中醫(yī)證候積分、骨密度、BALP、骨鈣素等多種指標(biāo),觀察時間也從2周~12個月不等。在臨床有效率、中醫(yī)證候積分及疼痛3個方面改善較為明顯。一半文獻(xiàn)以骨密度作為評價療效之一,但試驗結(jié)果不盡相同。單純使用鈣劑對骨密度改善并不明顯,中藥單獨使用及聯(lián)合雙膦酸鹽類藥物對骨密度改善較為明顯。骨代謝指標(biāo)方面,BALP、骨鈣素、Ⅰ型原膠原氨基末端前肽、β-膠原降解產(chǎn)物使用較多,前2種改善較為明顯,此外聯(lián)合療法對E2、TRACP也有所改善,但文獻(xiàn)數(shù)量較少。文獻(xiàn)中所用方劑多為經(jīng)驗方。實驗表明補腎活血湯可增加去勢大鼠的骨密度,改善一般狀態(tài)[27-28]。文獻(xiàn)中所涉及藥物中應(yīng)用最多的為淫羊藿,實驗顯示淫羊藿中起調(diào)節(jié)骨代謝作用的主要是黃酮類物質(zhì)[29],其可改善骨質(zhì)疏松、骨折動物模型的骨損傷,促進(jìn)體外培養(yǎng)的成骨細(xì)胞增殖和分化[30]。其次,熟地黃、當(dāng)歸、骨碎補、杜仲、山茱萸、黃芪、續(xù)斷、枸杞子、丹參、補骨脂、鹿角膠等藥物也使用較多,鄭自然等[31]對OP中醫(yī)治療方劑用藥規(guī)律進(jìn)行了研究,最常用的前10味藥為熟地黃、淫羊藿、黃芪、當(dāng)歸、補骨脂、杜仲、山藥、山茱萸、骨碎補、續(xù)斷,常用藥物組合為黃芪、淫羊藿,熟地黃、淫羊藿,熟地黃、當(dāng)歸,補骨脂、淫羊藿。不良反應(yīng)方面,阿侖膦酸鈉可刺激上消化道,使患者出現(xiàn)胃腸道不適,鮭魚降鈣素可致面部潮紅[32],注射用唑來膦酸在靜脈滴注后可出現(xiàn)發(fā)熱、肌痛[33]。9篇提到不良反應(yīng)的文獻(xiàn)顯示補腎活血中藥治療OP安全性良好,在改善骨密度、骨代謝指標(biāo)、雌激素及減輕不良反應(yīng)等方面仍需大樣本、長時間觀察。

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      (本文編輯:習(xí)沙)

      doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.05.044

      通訊作者:△天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科,天津300193

      作者簡介:杜昕楠(1990—),女,碩士研究生生在讀,學(xué)士。研究方向:中西醫(yī)結(jié)合治療風(fēng)濕免疫。

      【中圖分類號】R256.5;R681;R681.05;R-05

      【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

      【文章編號】1002-2619(2016)05-0796-05

      (收稿日期:2014-11-20)

      ※ 項目來源:天津市教育委員會2012年度市教委科研計劃項目(編號:20120220)。

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