牛艷 范瑞 李雪

局部注射A型肉毒毒素治療特發(fā)性眼瞼痙攣臨床研究

牛艷 范瑞 李雪

目的 觀察眼瞼局部注射A型肉毒桿菌毒素治療特發(fā)性眼瞼痙攣的臨床療效。方法 選取特發(fā)性眼瞼痙攣患者55例。所有患者均采取眼瞼局部多點注射A型肉毒桿菌毒素，濃度為2.5 U/0.1 mL，每點注射劑量：2.5～5 U（其中初次治療和第二次治療每點注射2.5 U,隨著病程延長，治療劑量增加）。記錄治療的療效、維持時間與不良反應(yīng)。結(jié)果 A型肉毒桿菌毒素眼瞼局部注射治療特發(fā)性眼瞼痙攣，痙攣癥狀2～6天完全緩解，有效率為100%。效果通常持續(xù)3～6個月不等。治療55例未出現(xiàn)上瞼下垂、復(fù)視、溢淚等并發(fā)癥。結(jié)論 A型肉毒桿菌毒素眼瞼局部注射治療特發(fā)性眼瞼痙攣起效迅速、無創(chuàng)傷、簡便易行。

A型肉毒桿菌毒素；特發(fā)性眼瞼痙攣；局部注射

特發(fā)性眼瞼痙攣是一種慢性進行性眼瞼疾病，該疾病的發(fā)病原因尚不清楚，發(fā)病人群主要以中老年人為主[1]。特發(fā)性眼瞼痙攣患者因存在眼瞼頻繁且不自主的痙攣性收縮現(xiàn)象，導(dǎo)致患者睜眼較困難，影響患者視物，嚴(yán)重時可能會導(dǎo)致患者出現(xiàn)功能性視力障礙、閱讀困難，對患者的正常生活會產(chǎn)生一定的影響。本次研究對55例特發(fā)性眼瞼痙攣患者的臨床資料進行回顧性分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取于2010年1月～2014年3月在遼寧省沈陽愛爾眼視光醫(yī)院門診診斷為特發(fā)性眼瞼痙攣的患者共55例。其中，男21例（42眼），女34例（68眼），年齡38～79歲，平均年齡（55.54±3.87）歲，病程5個月～5年，平均病程（2.1±1.2）年。所有患者均雙眼發(fā)病，為中度及重度特發(fā)性眼瞼痙攣。

1.2 治療方法 所有患者均采用A型肉毒桿菌毒素治療，其中48例為初次治療，4例為第二次治療，3例為多次治療。具體如下：采用蘭州生物制品研究所生產(chǎn)的注射用A型肉毒毒素，將其放置于-5℃～-20℃的冰箱內(nèi)保存。采用A型肉毒桿菌毒素治療時，先用生理鹽水將A型肉毒桿菌毒素的濃度稀釋到2.5 U/0.1 mL，然后采用1 mL注射器，4.5號針頭為患者局部多點注射A型肉毒桿菌毒素。依據(jù)患者痙攣的具體部位及痙攣程度選取相應(yīng)的注射點，選取眼輪匝肌5點，主要包括上眼瞼內(nèi)外側(cè)2點，下眼瞼內(nèi)外側(cè)2點以及外眥部位1點，依據(jù)患者眼瞼痙攣的程度，部分患者于雙眉之間、眉弓內(nèi)上側(cè)以及鼻根等部位增加注射點。其中，眼輪匝肌采用皮下注射的方式，而其他部位均采用肌內(nèi)注射的方法。每點注射劑量為2.5～5 U，其中初次治療和第二次治療每點注射2.5 U，隨著病程的延長，治療劑量增加。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者的治療效果、維持時間及其不良反應(yīng)。

1.4 評價指標(biāo)[2]依據(jù)患者眼瞼痙攣的強度進行分級，主要包括五個等級：0級：未出現(xiàn)痙攣；Ⅰ級：因外部刺激而導(dǎo)致瞬目次數(shù)增多；Ⅱ級：輕度痙攣，眼瞼出現(xiàn)輕微顫動，但未出現(xiàn)功能障礙；Ⅲ級：中度痙攣，眼瞼出現(xiàn)輕微的功能障礙；Ⅳ級：重度痙攣，眼瞼出現(xiàn)功能障礙，影響患者的正常工作及日常生活。根據(jù)上述分級，分為4個療效指標(biāo)，完全緩解：患者由Ⅱ～Ⅳ級降低到0級；顯著緩解：患者由Ⅱ～Ⅳ級降低到Ⅰ～Ⅱ級；部分緩解：患者由Ⅳ級降低到Ⅲ級；無緩解：治療后患者的臨床癥狀沒有任何變化，甚至病情加重。

2 結(jié)果

2.1 所有患者治療效果分析 55例患者中：完全緩解共32例，占58.2%；顯著緩解共18例，占32.7%；部分緩解共5例，占9.1%；無緩解共0例?？傆行蕿?00%。

2.2. 所有患者治療的起效及其持續(xù)時間 藥物起效時間：所有患者的眼瞼痙攣癥狀于2～6天緩解；療效持續(xù)時間：3～6個月，平均持續(xù)時間（4.3±1.2）個月。

2.3 所有患者不良反應(yīng)分析 55例患者均未出現(xiàn)上瞼下垂、復(fù)視、溢淚等并發(fā)癥。

3 討論

特發(fā)性眼瞼痙攣是一種局限性肌張力障礙性疾病，以中老年人為高發(fā)人群，且女性患者往往多于男性患者，主要是由于患者的眼輪匝肌不自主收縮導(dǎo)致雙眼瞼出現(xiàn)間歇性或者是持久性不自主瞬目。該疾病早期主要表現(xiàn)為眨眼次數(shù)增多或者是眼瞼輕度痙攣，隨著病情的不斷發(fā)展，嚴(yán)重時會導(dǎo)致患者的雙眼無法睜開，影響患者的生活質(zhì)量。以往治療特發(fā)性眼瞼痙攣時，主要采用口服中西藥物或者是理療等方法進行治療，但治療效果有限，而且隨著治療時間的延長療效會逐漸降低[3]。此外，手術(shù)也是治療特發(fā)性眼瞼痙攣的一種方法，具有良好的效果，但術(shù)后患者往往會出現(xiàn)神經(jīng)損傷，導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的面肌癱瘓，影響患者的預(yù)后效果[4]。因此，尋找一種有效的方法治療特發(fā)性眼瞼痙攣成為臨床關(guān)注的熱點。

A型肉毒桿菌毒素屬于一種大分子蛋白毒素，主要源自于厭氧芽胞毒桿菌，是由一條單一的多肽構(gòu)成，經(jīng)內(nèi)源性蛋白水解酶或者是外源性蛋白水解酶而切割成為雙鏈，進而充分發(fā)揮其毒性[5]。局部注射A型肉毒桿菌毒素后該藥物會彌散于肌肉組織中，藥物中的神經(jīng)毒分子會快速與神經(jīng)肌肉接頭的乙酰膽堿能前突受體進行有機結(jié)合，能夠?qū)ι窠?jīng)突觸接頭傳導(dǎo)的鈣離子內(nèi)流產(chǎn)生一定的抑制作用，從而能夠?qū)δ憠A能神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿的作用產(chǎn)生抑制，進而能夠促使肌肉出現(xiàn)松弛麻痹現(xiàn)象，降低肌肉的收縮能力，最終達到緩解肌肉痙攣的目的[6]。通常情況下，采用A型肉毒桿菌毒素治療時，只需直接向肌肉終板部位注射少量A型肉毒桿菌毒素便能夠產(chǎn)生麻痹的效果。局部注射A型肉毒桿菌毒素治療特發(fā)性眼瞼痙攣，能夠有效減弱患者眼輪匝肌的肌力，促使部分肌肉出現(xiàn)遲發(fā)性永久性萎縮，進而能夠達到緩解眼瞼痙攣的目的[7]。

本次研究結(jié)果顯示，總有效率為100%，眼瞼痙攣癥狀于2～6天緩解，效果持續(xù)3～6個月不等，且均未出現(xiàn)上瞼下垂、復(fù)視、溢淚等并發(fā)癥。充分說明局部注射A型肉毒桿菌毒素治療特發(fā)性眼瞼痙攣，能夠提高治療效果，緩解患者的眼瞼痙攣現(xiàn)象，且具有較高的安全性。

通過本次研究，筆者認(rèn)為采用局部注射A型肉毒桿菌毒素治療特發(fā)性眼瞼痙攣，應(yīng)注意以下幾個方面：（1）將A型肉毒桿菌毒素從冰箱中取出之后，應(yīng)該盡快采用生理鹽水對其進行稀釋，并立即使用該藥物進行治療，這樣能夠避免藥物因受熱而影響治療效果；（2）采用生理鹽水稀釋A型肉毒桿菌毒素時，應(yīng)將生理鹽水緩慢注入藥瓶中，并將其靜置2～5 min，藥物便能溶解，特別要注意不應(yīng)搖晃混合液，一旦產(chǎn)生氣泡便會導(dǎo)致毒素變性，進而使其失去毒性；（3）注射藥物之前應(yīng)采用酒精對注射部位進行常規(guī)消毒，待其干燥后再為患者注射，否則可能會因酒精而降低藥物的毒性[8]；（4）對于痙攣程度較為嚴(yán)重的部位，可以加大局部注射的劑量，但為了防止患者一塊肌肉中注射劑量過大而導(dǎo)致該部位出現(xiàn)癱瘓，因而可以間隔0.5 cm多點注射，每點注射劑量依然保持2.5 U。

綜上所述，局部注射A型肉毒桿菌毒素治療特發(fā)性眼瞼痙攣，操作簡便，能夠提高治療效果，改善患者的臨床癥狀，且具有較高的安全性。

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[8] 韓玉琦,崔燕,申健,等.A型肉毒毒素對眼瞼痙攣患者的療效及心理狀態(tài)的影響[J].中華腦科疾病與康復(fù)雜志(電子版),2013,3(6)：422-424.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.35.027

遼寧 110003 遼寧省沈陽愛爾眼視光醫(yī)院眼底病科（牛艷 范瑞李雪）