文/林小春

專家發(fā)現(xiàn)讓抗生素恢復(fù)殺菌力的新化合物

文/林小春

耐藥細(xì)菌已成為全球公共衛(wèi)生的一大威脅，其中最常見(jiàn)的就是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌。美國(guó)默克公司的研究人員最近篩選出兩種新化合物，能讓失效抗生素恢復(fù)殺滅這種“超級(jí)細(xì)菌”的功效。

研究人員在新一期美國(guó)《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上撰文說(shuō)，小鼠實(shí)驗(yàn)顯示，這兩種化合物本身沒(méi)有殺菌效果，而是要與現(xiàn)有的酰胺類(lèi)抗生素聯(lián)合使用才會(huì)殺死耐甲氧西林金黃色葡萄球菌。

研究負(fù)責(zé)人之一、默克研究所藥物化學(xué)部部長(zhǎng)蘇兢告訴新華社記者：“我們的策略不是要發(fā)現(xiàn)嶄新的抗生素，而是要恢復(fù)老藥的有效性。我們預(yù)計(jì)這種組合方法對(duì)醫(yī)學(xué)上其他重要的革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌也會(huì)有效?！?/p>

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌屬于革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌。酰胺類(lèi)抗生素中包括青霉素和甲氧西林，是一類(lèi)安全有效的抗生素。但細(xì)菌的耐藥性使這類(lèi)抗生素的有效性大打折扣，尤其是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌。數(shù)據(jù)顯示，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌已成為全球公共健康的一個(gè)主要威脅，在美國(guó)耐藥性細(xì)菌感染引起的死亡原因中占第二位。

蘇兢等人的篩選設(shè)計(jì)思路是尋找新化合物，以期在細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)抑制細(xì)胞壁聚合物的形成，從而恢復(fù)抗生素對(duì)這些耐藥性細(xì)菌的藥效，這是因?yàn)榧?xì)胞壁聚合物“像一道墻一樣保護(hù)細(xì)菌不被抗生素殺死”。

研究人員發(fā)現(xiàn)了兩種合成化合物，并分別命名為“泰若星-A”和“泰若星-B”，它們能抑制細(xì)胞壁聚合物的生成，從而破壞其對(duì)耐藥細(xì)菌的保護(hù)作用。

實(shí)驗(yàn)顯示，當(dāng)僅接受“泰若星”或酰胺類(lèi)抗生素治療時(shí)，小鼠會(huì)死于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染，但如果使用兩種藥物聯(lián)合治療，它們的感染癥狀會(huì)顯著減輕，存活率提高。

蘇兢強(qiáng)調(diào)，雖然這是一個(gè)非常早期的新藥開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，還沒(méi)有進(jìn)行臨床試驗(yàn)，但他們的工作闡述了怎樣更好地開(kāi)發(fā)下一代抗生素的一種可能途徑。通過(guò)影響細(xì)菌的生理來(lái)提高現(xiàn)有抗生素的藥效，意味著會(huì)發(fā)現(xiàn)多種新的藥物靶點(diǎn)，因而有望找到新的化合物來(lái)應(yīng)對(duì)細(xì)菌耐藥性危機(jī)，不過(guò)這些化合物本身并不會(huì)殺死細(xì)菌。