顧朋穎，葉山東，康冬梅，王衛(wèi)東，趙 亮，蘇 靜

甲狀腺功能正常的中老年男性高血壓患者促甲狀腺激素水平與肥胖相關(guān)性

顧朋穎1，葉山東2，康冬梅1，王衛(wèi)東1，趙 亮3，蘇 靜1

目的探討干部保健人群原發(fā)性高血壓患者促甲狀腺激素水平與肥胖的關(guān)系。方法選取甲狀腺功能正常中老年保健男性57例，其中對(duì)照組21例，原發(fā)性高血壓患者36例，根據(jù)體質(zhì)量指數(shù)再分為肥胖亞組22例，非肥胖亞組14例。用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定甲狀腺功能。結(jié)果高血壓組的血壓、體質(zhì)量指數(shù)、腰圍、胰島素抵抗指數(shù)、膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、促甲狀腺激素明顯高于對(duì)照組；在高血壓亞組內(nèi)，肥胖亞組的促甲狀腺激素水平更高，促甲狀腺激素與體質(zhì)量指數(shù)、收縮壓、低密度脂蛋白膽固醇呈正相關(guān)性（P＜0.05，P＜0.01）；多元回歸顯示腰圍、胰島素抵抗指數(shù)、低密度脂蛋白膽固醇是體質(zhì)量指數(shù)的獨(dú)立影響因素（P＜0.05），促甲狀腺激素未進(jìn)入回歸方程（β=0.116，P =0.057）。結(jié)論中老年甲狀腺功能正常的男性高血壓患者促甲狀腺激素水平對(duì)肥胖進(jìn)展可能有一定促進(jìn)作用。

原發(fā)性高血壓；促甲狀腺激素；肥胖

中老年原發(fā)性高血壓患者常伴心血管并發(fā)癥，而促甲狀腺激素水平（thyroid stimulating hormone，TSH）增高與心血管危險(xiǎn)因素相關(guān)［1-2］，如高血壓、高膽固醇、胰島素抵抗、體重增加［3］等。既往多以亞臨床甲減為研究基礎(chǔ)，觀察TSH水平增高與代謝病的關(guān)系，對(duì)于甲狀腺功能正常人群，TSH與心血管危險(xiǎn)因素的相關(guān)研究尚少。該研究以干部保健人群中甲狀腺功能正常的中老年男性原發(fā)性高血壓患者為研究對(duì)象，觀察肥胖狀態(tài)下TSH水平變化，評(píng)價(jià)TSH與肥胖的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 病例資料納入安徽省立醫(yī)院2011年1月～2016年3月干部?jī)?nèi)科體檢的男性干部保健人群共57例，年齡45～87（66.6±1.3）歲。平均高血壓病程（10.7±1.2）年。采用1999年世界衛(wèi)生組織原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中對(duì)照組21例，原發(fā)性高血壓患者36例，根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織亞太地區(qū)診斷標(biāo)準(zhǔn)，按照體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）=體重/身高2（kg/m2），分為非肥胖（BMI＜25 kg/m2）亞組14例和肥胖組22例（BMI≥25 kg/ m2）。排除：①甲狀腺功能提示有任1項(xiàng)異常者；②既往有甲狀腺腫大、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減低、甲狀腺手術(shù)史及頸部有放射治療史，以及有甲狀腺疾病家族史者；③嚴(yán)重肝腎功能不全、慢性消耗性疾病者；④下丘腦、垂體疾病者；⑤使用影響甲狀腺功能藥物者，如胺碘酮等、鋰劑、甲狀腺素制劑、干擾素、苯妥英鈉、糖皮質(zhì)激素、多巴胺等。

1.2 方法所有患者體重、身高、血壓等由專門人員測(cè)量，血壓的測(cè)定：選擇符合計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)的水銀汞柱血壓計(jì)進(jìn)行測(cè)量，被測(cè)者至少休息5 min，測(cè)量2次，取2次讀數(shù)的平均值記錄。腰圍（waist circumference，WC）的檢測(cè)方法：被測(cè)者站立，雙腳分開25～30 cm，體重均勻分配。測(cè)量位置在水平位髂前上嵴和第12肋下緣連線的中點(diǎn)。測(cè)量尺緊貼軟組織，但不壓迫，測(cè)量值精確到0.1 cm。肥胖者選腰部最粗處水平繞1周測(cè)腰圍。日本日立7600型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)ins）、膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyeride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）等各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)，均在研究對(duì)象禁食10 h后于清晨抽取靜脈血后測(cè)定。采用胰島素抵抗指數(shù)（homeostasismodel assessment insulin for resistance index，HOMA-IR）評(píng)價(jià)胰島素抵抗。計(jì)HOMA-IR=FPG×Fins/22.5。采用美國(guó)Architect i2000化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及原廠試劑盒測(cè)定甲狀腺功能，包括游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）、TSH。本實(shí)驗(yàn)室正常參考值范圍：FT3 2.63～5.70 pmol/L，F(xiàn)T4 9.01～19.05 pmol/L，TSH 0.350 0～4.940 0m IU/L。所有受試者中有2型糖尿病患者9例，糖耐量異常者9例，血脂異常者18例，在三組中構(gòu)成比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.345，P= 0.809；χ2=7.376，P=0.637；χ2=8.321，P= 0.811）；1例有吸煙史。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以-x±s表示，符合正態(tài)分布及方差齊性資料間的兩組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析。非正態(tài)分布資料采用致秩和檢驗(yàn)。兩變量相關(guān)分析采用線性相關(guān)，多因素分析采用多元線性回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 高血壓組和對(duì)照組代謝指標(biāo)的比較與對(duì)照組比較，36例男性高血壓患者的收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、WC、BMI、FPG、TC、TG、LDL-C，HOMAIR、TSH均顯著升高（P＜0.05，P＜0.01）；在高血壓亞組內(nèi)，肥胖組TSH顯著高于非肥胖組（P＜0.05）。見表1。

2.2 TSH與代謝指標(biāo)的相關(guān)分析在高血壓人群，TSH與SBP、DBP、HOMA-IR、WC、BMI、TC、TG、LDL-C呈顯著正相關(guān)性（P＜0.05，P＜0.01），與FT3、FT4呈負(fù)相關(guān)性（P＜0.01），見表2。多元逐步線性回歸分析結(jié)果顯示，BMI與WC、HOMA-IR、LDL-C獨(dú)立相關(guān)，TSH未進(jìn)入回歸方程（β=0.116，P=0.057），回歸方程為BMI=16.975+0.060×WC +0.353×HOMA-IR+0.024×LDL-C，見表3。

3 討論

肥胖是一種由多種因素共同作用導(dǎo)致的慢性代謝性疾病，是2型糖尿病、高脂血癥、心血管疾病發(fā)生發(fā)展的高危因素。肥胖常伴有多種內(nèi)分泌代謝功能的異常，其中甲狀腺功能的異常成為近年關(guān)注的熱點(diǎn)。多項(xiàng)研究［4-5］結(jié)果顯示，肥胖與亞臨床甲減TSH增高有關(guān)，但對(duì)甲功正常狀態(tài)下TSH與肥胖的研究相對(duì)較少。

高血壓與肥胖常合并存在，二者具有共同的病理生理機(jī)制即胰島素抵抗，并可以進(jìn)一步導(dǎo)致內(nèi)分泌功能異常。TSH對(duì)血壓的調(diào)節(jié)機(jī)制十分復(fù)雜，下丘腦-垂體-甲狀腺軸參與了高血壓的調(diào)節(jié)，并可能是通過(guò)影響心輸出量、外周血管阻力、腎臟的血流動(dòng)力學(xué)、鈉的內(nèi)穩(wěn)態(tài)、血管內(nèi)皮功能、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)等作用，導(dǎo)致高血壓的發(fā)生。已有研究［6］顯示，血清TSH水平即使在正常范圍內(nèi)升高仍可引起腎血管阻力增加、血壓升高。隨著TSH的升高，SBP和DBP都呈線性升高，TSH越高，高血壓的發(fā)病率越高［2］。本研究顯示，與對(duì)照組比較，在甲功正常狀態(tài)下，高血壓兩組的代謝指標(biāo)SBP、DBP、HOMA-IR、BMI、TC、TG、LDL-C均顯著升高，同時(shí)TSH也有明顯上升趨勢(shì)，與既往研究［2，6］一致；而在高血壓亞組內(nèi)，肥胖組的TSH值更高，差異有顯著性（P＜0.05）。相關(guān)分析顯示，在高血壓組內(nèi)，TSH與SBP、DBP、HOMA-IR、WC、BMI、TC、TG、LDL-C顯著正相關(guān)性（P＜0.05，P＜0.01）。說(shuō)明TSH與胰島素抵抗以及心血管危險(xiǎn)因素均具有密切關(guān)聯(lián)。研究［7］顯示甲狀腺功能正常的3533例男性升高的血清TSH是代謝綜合征發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，與胰島素抵抗存在顯著正相關(guān)性。研究［8］顯示男性對(duì)象在TSH與腰臀比、腹部皮下脂肪厚度呈正相關(guān)性；研究［9］顯示血清TSH水平與皮下脂肪面積存在正相關(guān)性。研究［10］顯示女性絕經(jīng)期后，甲功正常狀態(tài)下，TSH與腰臀比正相關(guān)性。本研究顯示男性TSH與WC、BMI呈正相關(guān)性。其可能機(jī)制是TSH可通過(guò)作用于脂肪細(xì)胞上表達(dá)的促甲狀腺激素受體，直接刺激前脂肪細(xì)胞分化以及脂質(zhì)生成［11-12］，并可能參與調(diào)節(jié)脂肪因子的分泌［13］。亦有相反研究［14］顯示，即在小于66歲年齡段并未發(fā)現(xiàn)血清TSH水平與內(nèi)臟脂肪面積存在正相關(guān)性。本研究進(jìn)一步表明，以BMI為應(yīng)變量，在高血壓人群中，WC、HOMAIR、LDL-C是其獨(dú)立影響因素（P＜0.05），TSH最終未進(jìn)入回歸方程（β=0.116，P=0.057）。即TSH與肥胖相關(guān)性并未獨(dú)立于其他代謝相關(guān)指標(biāo)，可能與本研究樣本量少有關(guān)。并且高血壓與肥胖常合并存在，胰島素抵抗在肥胖的發(fā)展過(guò)程中起到?jīng)Q定作用，TSH對(duì)肥胖的影響亦可能受到多種代謝因素的共同影響。

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Correlation between serum levels of thyroid stimulating hormone and obesity in m idd le-aged male patients w ith essential hypertension and normal thyroid function

Gu Pengying1，Ye Shandong2，Kang Dongmei1，et al
（
1Dept of Old Geriatrics，2Dept of Endocrinology，Affiliated Provincial Hospital of AnhuiMedical University，Hefei 230001）

ObjectiveTo study the relationship between the level of thyroid stimulating hormone and obesity in middle-aged male patientswho had essential hypertension and normal thyroid function and enjoyed treatment of cadres health care in the local area.Methods36 cases of essential hypertension and 21 cases of the control group were included，which had normal thyroid stimulating hormone level.According to body mass index，essential hypertension groups subdivided for obese subgroup（n=22）and non-obese subgroup（n=14）.Chemiluminescence immunoassay analyzer was used to determine the thyroid function.ResultsThe blood pressure，bodymass index，waist circumference，insulin resistance index，cholesterol，triglyceride，low density lipoprotein cholesterol and low density lipoprotein cholesterol were significantly higher in essential hypertension groups than those in the control group.The levels of thyroid stimulating hormone in obese group were higher than those in the control group.The serum levels of thyroid stimulating hormone was positively related with bodymass index，waist circum ference，systolic blood pressure and low density lipoprotein cholesterol（P＜0.05，P＜0.01）.Multiple stepwise regression analysis indicated thatwaist circum ference and insulin resistance index were the independent factors of bodymass index（P＜0.05）.Thyroid stimulating hormone was not entered into the regression equation（β=0.116，P= 0.057）.ConclusionThe serum levels of thyroid stimulating hormone in middle-aged male patients who had essential hypertension and normal thyroid stimulating hormone levelmay have a role in the progress of obesity.

hypertension；thyroid stimulating hormone；obesity

R 544.1

A

1000-1492（2016）03-0453-04

時(shí)間：2016/1/28 14：23：11 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20160128.1423.066.html

2016-01-18接收

安徽省衛(wèi)生廳課題（編號(hào)：13zc010）

安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院1老年醫(yī)學(xué)科干部四病區(qū)、2內(nèi)分泌科、3醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心，合肥 230001

顧朋穎，女，博士，副主任醫(yī)師，副教授，碩士生導(dǎo)師；

葉山東，男，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，責(zé)任作者，E-mail：ysd196406@163.com