韓哲 綜述 陳涓 陳敏# 審校
1北京醫(yī)院放射科,北京100730
2北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院衛(wèi)生部北京老年醫(yī)學(xué)研究所,北京100730
盆腔MRI在直腸癌診治中的臨床應(yīng)用及研究進(jìn)展△
韓哲12綜述陳涓1陳敏12#審校
1北京醫(yī)院放射科,北京100730
2北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院衛(wèi)生部北京老年醫(yī)學(xué)研究所,北京100730
直腸癌為消化道常見的惡性腫瘤,準(zhǔn)確的術(shù)前診斷對于治療方案的選擇至關(guān)重要。磁共振成像(MRI)因具有良好的軟組織分辨力,多序列、多方位成像等優(yōu)勢,是直腸癌術(shù)前診斷的重要方法。同時(shí)隨著磁共振功能成像的快速發(fā)展,直腸癌相關(guān)的MRI功能成像已經(jīng)在諸如新輔助治療效果的評估等方面發(fā)揮越來越重要的作用。本文將從臨床及科研兩個(gè)角度,對盆腔MRI在直腸癌診治中的作用加以綜述。
直腸癌;磁共振成像;功能成像
結(jié)直腸癌占消化道腫瘤的第三位,其中直腸癌占結(jié)直腸癌的40%~50%。98%直腸癌為腺癌,其他類型如類癌、鱗癌、印戒細(xì)胞癌等罕見[1]。影響直腸癌預(yù)后的因素有:TNM分期、腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、大體類型、分化程度等,其中TNM分期最重要[2]。最近研究提出直腸癌的預(yù)后與腫瘤在直腸系膜內(nèi)的浸潤深度和環(huán)周切緣是否有腫瘤浸潤相關(guān)[3-4]。多種成像方法都可以用于直腸癌的術(shù)前分期,但各有利弊。研究表明,腔內(nèi)超聲及直腸內(nèi)線圈磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)能清晰顯示腸壁各層結(jié)構(gòu),當(dāng)腫瘤局限于肌層時(shí),兩者的準(zhǔn)確率基本相似[5],高于其他方法;但是上述兩種方法的視野有限,當(dāng)腫瘤侵犯全層或累及周圍脂肪組織時(shí),體表相控陣線圈MRI更具有優(yōu)勢。CT及PET-CT因組織分辨力低,結(jié)構(gòu)顯示不清,且存在電離輻射,多用于全身轉(zhuǎn)移灶的檢出以及術(shù)后復(fù)發(fā)的評估[1]。
目前高分辨MRI已廣泛應(yīng)用于直腸癌的診療中。高分辨MRI能夠顯示病變范圍,判斷浸潤深度并進(jìn)行腫瘤分期,同時(shí)能夠準(zhǔn)確判斷腫瘤與直腸系膜筋膜和周圍器官的關(guān)系,為治療方案的選擇提供依據(jù)[6]。另一方面隨著功能成像和分子影像學(xué)的發(fā)展,越來越多的新技術(shù)應(yīng)用于預(yù)測腫瘤生物學(xué)及病理特性,評價(jià)新輔助治療的效果及判斷轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)等方面[7]。
高分辨MRI即小視野(16 cm)、薄層(3 mm)的非脂肪抑制T2WI,圖像分辨率高[8]。目前高分辨MRI主要用于顯示腫瘤分期、范圍及新輔助治療效果評估兩個(gè)方面。
1.1腫瘤分期及范圍顯示
AJCC(第七版)結(jié)直腸癌TNM分期如下,T分期:T0無原發(fā)腫瘤證據(jù);Tis原位癌:局限于上皮內(nèi)或侵犯黏膜固有層;T1侵犯至黏膜下層;T2侵犯至固有肌層;T3侵犯固有肌層到達(dá)漿膜下層,或侵犯無腹膜覆蓋的結(jié)直腸旁組織;T4a腫瘤穿透臟腹膜;T4b腫瘤直接侵犯或粘連于其他器官或組織。N分期:N0無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;N1有1~3枚區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;N2有4枚及以上區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。M分期:M0無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,M1有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[9]。
高分辨MRI與T分期:回顧以往的研究,Beets-Tan等[10]以及Gagliardi等[11]應(yīng)用相位陣列線圈高分辨MRI預(yù)測直腸癌T分期的準(zhǔn)確度分別為83%和86%。研究表明,直腸癌的預(yù)后與腫瘤在直腸系膜內(nèi)的浸潤深度有密切關(guān)系,即便同為T3期腫瘤,其預(yù)后也有所不同。因此,根據(jù)浸潤深度<1 mm、1~5 mm、6~15 mm、>15 mm,將T3期分為T3a~d。最大浸潤深度(maximal extramural depth,EMD)即指T3期腫瘤最外緣與固有肌層最外緣的距離。EMD較TNM分期能夠更加精確地描述腫瘤的累及范圍,進(jìn)而更加精確地判斷腫瘤預(yù)后。2007年MERCURY study group發(fā)表在Radiology的一篇大樣本、多中心的文獻(xiàn),通過比較311例直腸腺癌在磁共振上與病理組織學(xué)上的EMD,從而對病變進(jìn)行更加精細(xì)的再分期以及切緣評估,得出結(jié)論:在評估腫瘤侵犯深度上,高分辨率磁共振與病理組織學(xué)的誤差在0.5 mm以內(nèi)[3]。Bissett等[12]以及Brown等[13]發(fā)現(xiàn)術(shù)前高分辨MRI與病理在顯示直腸系膜筋膜受侵上具有良好一致性(準(zhǔn)確率分別為95%和92%),從而說明了MRI能夠?qū)Νh(huán)周切緣(CRM)進(jìn)行準(zhǔn)確的評估。Branagan等[14]通過研究表明MRI與組織病理對CRM評價(jià)具有良好的相關(guān)性。
高分辨MRI與N分期:第三版《臨床放射腫瘤學(xué)》提出,高分辨率MRI在N分期中的敏感度和特異度分別約65%和80%,而文獻(xiàn)報(bào)道目前磁共振能夠顯示2 mm以上的淋巴結(jié),敏感度和特異度分別約66%和76%,兩者結(jié)果基本相似[15-16]。Heijnen等[17]的研究表明擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)能夠提高淋巴結(jié)的檢出率,但僅憑表觀擴(kuò)散系數(shù)(apparent diffusion coefficient,ADC)值鑒別良性與惡性淋巴結(jié)并不可靠。Cho等[18]指出盡管ADC值可用于區(qū)分轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)與良性淋巴結(jié),但是診斷準(zhǔn)確率僅為70%。目前淋巴結(jié)判定存在以下問題:①缺乏統(tǒng)一的淋巴結(jié)大小界定標(biāo)準(zhǔn);②難以區(qū)分炎性增生淋巴結(jié)及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié);③無法評定“小淋巴結(jié)”中的微轉(zhuǎn)移[1,19-20]。若MRI發(fā)現(xiàn)某個(gè)淋巴結(jié)明顯增大(大于8 mm)、圓形或形態(tài)不規(guī)則、邊界不清楚、信號不均勻、明顯強(qiáng)化等,則提示轉(zhuǎn)移可能性大。
1.2新輔助治療效果的評估
直腸癌術(shù)前放化療后的完全緩解(CR)分為兩個(gè)方面,其一為臨床完全緩解(cCR),指在術(shù)前放化療后通過臨床、輔助檢查、活檢病理等均未見腫瘤證據(jù)者;其二為病理完全緩解(pCR),指在術(shù)前放化療后切除的病理標(biāo)本中未見腫瘤細(xì)胞。而MRI通過形態(tài)學(xué)及功能學(xué)兩個(gè)主要方面來判斷新輔助治療的效果以及是否達(dá)到完全緩解。
Barbaro等[21]對局部進(jìn)展期直腸癌高分辨率MRI研究發(fā)現(xiàn),就新輔助治療后形態(tài)學(xué)及容積變化而言,MRI評估療效的陽性預(yù)測值高而陰性預(yù)測值低,N分期的準(zhǔn)確性是86.8%。Dinter等[22]對接受過直腸癌新輔助治療的33例患者動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI發(fā)現(xiàn),較單純對比治療前后腫瘤容積變化,動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI更有助于評估療效。新輔助放化療后,MRI腫瘤退縮程度分級(mrTRG)是區(qū)分腫瘤治療有效或無效的有價(jià)值的影像指標(biāo)[23]。近年來,以DWI、動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI成像(DCE-MRI)為代表的功能成像在新輔助治療療效評估中發(fā)揮越來越重要的作用。
目前,直腸癌MRI的研集中在以擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)和動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI成像(DCE-MRI)為主的功能成像和以超順磁性氧化鐵(suoeroaramagneticiron oxide,SPIO)為常用分子探針的分子影像學(xué)兩大方面。
2.1DWI與ADC值
ADC值與腫瘤的生物學(xué)特性及病理特性:Sun等[24]通過比較ADC值與T分期、周圍侵犯、CEA或CA19-9水平、Ki-67標(biāo)志指數(shù)、AgNOR計(jì)數(shù)的相關(guān)性,得出ADC值是一種評價(jià)腫瘤生物學(xué)特性的有效生物標(biāo)志。Akashi等[25]的研究結(jié)果表明平均ADC值與腫瘤的病理分級具有相關(guān)性。Curvo-Semedo等[26]的研究結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)。但國內(nèi)陳應(yīng)明等[27]將中分化與低分化直腸腺癌ADC值進(jìn)行比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
ADC值與新輔助治療的評估:Sun等[28]2010年發(fā)表在Radiology的一篇文獻(xiàn)提出直腸癌病灶在第一周治療結(jié)束后ADC值的變化可預(yù)測其治療結(jié)束后的降期情況及術(shù)后5年復(fù)發(fā)率;而且治療前較低ADC值的腫瘤相對于較高ADC值的腫瘤治療后降期更加明顯,達(dá)到病理完全緩解的概率更高。Kim等[29]認(rèn)為僅單獨(dú)分析新輔助治療后的ADC值,就能可靠地區(qū)分直腸癌pCR和非pCR。而Engin等[30]經(jīng)過研究后提出在直腸癌治療后再分期中,ADC值的增加能夠預(yù)測治療反應(yīng),但不能明確地判定完全緩解。
2.2DCE-MRI
DCE-MRI原理:對比劑隨時(shí)間的推移從血管內(nèi)漏出至腫瘤血管外細(xì)胞外間隙,導(dǎo)致周圍組織T1值縮短,反映的是病變組織內(nèi)的血管密度,血管通透性和對比劑進(jìn)入組織細(xì)胞外間隙的多少,反映對比劑在血管內(nèi)、外及細(xì)胞外液的動(dòng)態(tài)交換過程。運(yùn)用Tofts等[31]的兩室模型(細(xì)胞外血管內(nèi)血漿容積與細(xì)胞外血管外間質(zhì)容積),可定量分析直腸癌病變局部的微循環(huán)情況。常用的定量參數(shù)為轉(zhuǎn)移常數(shù)(Ktrans)、回流常數(shù)(Kep)、血管外細(xì)胞外間隙容積分?jǐn)?shù)(Ve),這些反映病變微血管通透性的參數(shù),可以準(zhǔn)確定量分析腫瘤微血管通透程度,預(yù)測直腸癌分級、腫瘤生物學(xué)特性以及新輔助治療療效。
定量DCE-MRI與分期、分級及生物學(xué)特性:Yao等[32]通過研究定量參數(shù)(Ktrans、Kep、Ve)與TNM分期、組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管受侵及MVD的相關(guān)性,得出Ktrans與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期有明顯相關(guān)性,Kep與TNM分期有中度相關(guān)性。Yeo等[33]研究定量參數(shù)與分期、組織學(xué)指標(biāo)[表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)、鼠類肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)突變,微血管密度(microvessel density,MVD)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表達(dá)]的相關(guān)性后得出,高Ktrans區(qū)域的平均Kep值與MVD具有顯著相關(guān)性,平均Kep值與T分期呈負(fù)相關(guān),EGFR陽性者平均Ktrans值高于EGFR陰性者。但是一篇韓國的文獻(xiàn)提出定量參數(shù)(Ktrans、Ve)與MVD、VEGF、T/N分期均無相關(guān)性[34]。這也進(jìn)一步說明該方面的研究具有廣闊的提升空間。
定量DCE-MRI與新輔助治療的評估:多數(shù)研究認(rèn)為Ktrans是評估腫瘤放化療效果以及是否達(dá)到pCR的重要參數(shù)[35-37]。但是Intven等[38]的最新研究表明,Ktrans對pCR和治療反應(yīng)良好(GR)無診斷價(jià)值,而腫瘤體積縮小對于GR診斷價(jià)值有限,同時(shí)提出ADC值變化對pCR和GR是有前景的診斷指標(biāo)。因此,將DCE-MRI與ADC值結(jié)合起來對直腸癌新輔助治療進(jìn)行評估是未來研究的一個(gè)主要方向。
2.3分子影像學(xué)
MRI分子成像是利用MRI技術(shù)并借助對比劑生化特征,直接或間接反映活體條件下生物細(xì)胞內(nèi)正常或病理狀態(tài)下的分子過程。制備特異性分子探針是MRI分子成像的先決條件和核心內(nèi)容?,F(xiàn)常用的分子探針有兩類:順磁性物質(zhì)釓(Gd)的有機(jī)金屬配合物(如Gd-DTPA)以及SPIO。由于Gd-DTPA離子較大,抗體結(jié)合數(shù)量往往有限且信號強(qiáng)度不高,且Gd類對比劑可能導(dǎo)致腎源性纖維化,故SPIO更為常用[39]。近年來,隨著納米技術(shù)水平的提高,SPIO類分子探針方面的研究有新的進(jìn)展,其在細(xì)胞示蹤、基因標(biāo)記、腫瘤靶向成像、炎性成像中均顯示出獨(dú)特價(jià)值[40]。SPIO可以被正常的網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞攝取吞噬,導(dǎo)致T2弛豫時(shí)間縮短。在病理性淋巴結(jié)中,由于其網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞被腫瘤細(xì)胞替代,無法攝取SPIO,導(dǎo)致T2WI信號增高。此種方法可用于轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的判定,但仍存在諸多問題。
綜上所述,盆腔MRI在直腸癌的診治中應(yīng)用廣泛。從臨床應(yīng)用的角度上,高分辨MRI可用于腫瘤的TNM分期,病變侵犯深度的顯示,環(huán)周切緣是否受累的評估,新輔助治療效果的評價(jià)等。從臨床科研的角度上,MRI功能成像和分子影像學(xué)在預(yù)測腫瘤生物學(xué)及病理特性,評價(jià)新輔助治療的效果及判斷轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中具有廣泛的前景。但是,目前仍存在著以下幾個(gè)問題:①對于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的評估,效能不高;②ADC中不同的研究結(jié)果有所差異,且缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn);③DCE-MRI和分子影像學(xué)均缺乏大樣本的研究,DCE-MRI不同研究結(jié)果差異較大,暫時(shí)難以推廣至臨床當(dāng)中。隨著相關(guān)技術(shù)的發(fā)展,越來越多的MRI新方法將被應(yīng)用到直腸癌的診治中。
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10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.06.05
2016-01-01)
公益性行業(yè)科研專項(xiàng)項(xiàng)目(201402019,主持單位中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院,合作單位北京醫(yī)院)
(corresponding author),郵箱:chenmin62@yahoo.com