化療性靜脈炎實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物模型的建立評(píng)價(jià)（綜述）

劉東梅

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化療性靜脈炎實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物模型的建立評(píng)價(jià)（綜述）

劉東梅

化療性靜脈炎是化療常見(jiàn)的不良反應(yīng)。建立有效和滿意的化療性靜脈炎實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物模型可為臨床預(yù)防和治療化療性靜脈炎提供理論支持，文章就近年來(lái)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行綜述。

化療 靜脈炎 動(dòng)物模型

化學(xué)療法是臨床治療腫瘤重要的措施，化療性靜脈炎為常見(jiàn)不良反應(yīng)之一。目前，其發(fā)生機(jī)制仍不明確，考慮與化療藥物的刺激，注射后藥物沉淀及pH的變化有關(guān)。建立穩(wěn)定、典型的化療性靜脈炎實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物模型可為預(yù)防化療性靜脈炎的發(fā)生以及治療奠定基礎(chǔ)。本文從造模藥物、動(dòng)物、給藥次數(shù)、取材時(shí)間及判斷標(biāo)準(zhǔn)角度出發(fā)，對(duì)近年來(lái)比較成功的化療性靜脈炎做一綜述。

1 藥 物

化療藥物對(duì)血管具有強(qiáng)烈的刺激和損傷，引起靜脈炎的幾率相當(dāng)高。靜脈炎造模選用的藥物，部分實(shí)驗(yàn)者依據(jù)此藥在臨床是否使用廣泛［1］，部分是依據(jù)該藥引起靜脈炎的概率大小來(lái)選定［2］。目前，應(yīng)用較多的造?；熕幬餅殚L(zhǎng)春瑞濱、長(zhǎng)春新堿、氟尿嘧啶、吡柔比星等。王紅等［3］參照人體長(zhǎng)春瑞濱化療劑量來(lái)構(gòu)建家兔化療性靜脈炎，設(shè)計(jì)低劑量組（12.5 mg/m2）、中劑量組（25 mg/m2）和高劑量組（50mg /m2），結(jié)果顯示3個(gè)劑量組的靜脈炎癥反應(yīng)均于注射后24 h出現(xiàn)，48 h顯著，約1周左右恢復(fù)，且高劑量組家兔在注射后7～10天約有51.74％的死亡率，而中、低劑量組家兔無(wú)死亡。對(duì)比不同濃度、不同注射速度的長(zhǎng)春瑞濱發(fā)現(xiàn)，高濃度組小鼠靜脈炎發(fā)生率為100％，炎癥較明顯；中、低濃度組靜脈炎的發(fā)生率分別為62.5％和50％，且操作難度大（總量過(guò)大），死亡率高；若注射速度快（0.75μL/s），動(dòng)物會(huì)因心衰猝死；而中等速度，靜脈炎的發(fā)生率也可達(dá)75％［4］。因此，化療性靜脈炎的發(fā)生，不僅和藥物濃度有關(guān)，還和化療藥物輸入的速度和化療藥物輸注的總量有關(guān)［5］。一般情況下，在總劑量相等的情況下，藥物容積越多，推注時(shí)間長(zhǎng)，藥物在靜脈內(nèi)存留的時(shí)間也相對(duì)長(zhǎng)，靜脈損傷的程度相應(yīng)的會(huì)增加。而章飛飛等［6］在探討不同給藥方式對(duì)長(zhǎng)春新堿致化療性靜脈炎的實(shí)驗(yàn)中指出，在長(zhǎng)春新堿總劑量均為0.20mg/kg前提下，慢速低容量組（30.0mL/h，10mL）注射所致的兔耳緣靜脈損傷最重，而快速低容量組（99.9mL/h）最輕?？偟膩?lái)說(shuō)，在造模藥物選擇上，實(shí)驗(yàn)者既要考慮造出理想的化療性炎靜脈模型，又要保證實(shí)驗(yàn)期內(nèi)動(dòng)物能夠存活。

2 動(dòng) 物

造模動(dòng)物的選擇上，以選用家兔耳緣靜脈和小鼠尾靜脈注射化療藥物者為絕大多數(shù)。選用彈性好較粗直的家兔耳緣靜脈，從遠(yuǎn)端向近端穿刺，且要求一次性成功，先用生理鹽水作為引路注射，后注射化療藥物，10min內(nèi)注射完畢，最后用生理鹽水沖管，減少局部藥物殘留［7］。家兔耳緣靜脈表淺清晰，易于操作和觀察，不足之處是家兔價(jià)格較高，注射過(guò)程中因藥物刺激會(huì)造成家兔較難固定。小鼠造模中，沿尾靜脈中、遠(yuǎn)1/3處向鼠心端穿刺，先用生理鹽水預(yù)注射以確保針頭在血管內(nèi)，然后快速推注化療藥物，最后用少許生理鹽水沖洗。小鼠體積小，方便固定，但尾部靜脈法對(duì)注射者的技術(shù)要求較高，且推注過(guò)程中，速度過(guò)快或劑量過(guò)大，易造成小鼠死亡致造模失敗［4］。

3 給藥次數(shù)

目前，文獻(xiàn)報(bào)道中，長(zhǎng)春瑞濱（1.0～1.8 mg/ kg）［3］或長(zhǎng)春新堿（ 0. 20 mg/ kg）［8］兔耳緣靜脈采用的是一次注射法建立靜脈炎模型。楊芳等［9］采用小鼠尾靜脈注射氟尿嘧啶，每日一次，共3天建立穩(wěn)定有效的動(dòng)物模型。因此，實(shí)驗(yàn)者可根據(jù)選擇的動(dòng)物、藥物種類和使用劑量，來(lái)確定給藥次數(shù)。

4 取材時(shí)間

靜脈炎癥反應(yīng)在造模后24 h即可出現(xiàn)，48h顯著［8］，隨著時(shí)間的推移，炎癥逐漸消散，約7天左右恢復(fù)［3］，但受損靜脈變細(xì)、變黑，血液回流差，觸摸呈條索狀，病理切片顯示管壁增厚，纖維及內(nèi)皮細(xì)胞增生并有血栓形成［8］。故取材時(shí)間一般在造模后的24 h～7天內(nèi)完成。目前，實(shí)驗(yàn)中用于對(duì)比觀察化療性靜脈炎干預(yù)措施療效的取材時(shí)間點(diǎn)多樣，有造模后24 h即取材［1］、48 h取材［8］、3天［9］、5天或7天等［10～11］，可根據(jù)實(shí)驗(yàn)要求予以選擇。

5 判斷標(biāo)準(zhǔn)

研究者可通過(guò)觀察所注射靜脈外觀的變化來(lái)確定造模是否成功，參照標(biāo)準(zhǔn)多采用美國(guó)靜脈輸液護(hù)理學(xué)會(huì)（Infusion Nursing Society，INS）臨床分級(jí)［12］，去除有關(guān)疼痛的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，將靜脈炎分為5個(gè)等級(jí)：0級(jí)，無(wú)癥狀；1級(jí)，局部發(fā)紅；2級(jí)，局部紅斑或水腫；3級(jí)，紅斑、水腫，條索狀靜脈形成；4級(jí)，紅斑水腫顯著，條索狀靜脈形成，有膿液流出。馬麗娟等［4］在一次注射后連續(xù)7天觀察鼠尾靜脈炎的發(fā)生狀況，除了記錄小鼠一般狀況和鼠尾腫脹和消退情況，還用游標(biāo)卡尺測(cè)量鼠尾直徑，計(jì)算腫脹程度。除此之外，取注射側(cè)組織標(biāo)本進(jìn)行HE染色和病理學(xué)檢查，觀察有無(wú)血管腫脹、血管周圍水腫、炎細(xì)胞浸潤(rùn)及血栓形成等病理變化，更加客觀判斷靜脈炎的發(fā)生［3，13］。通過(guò)比較組織中炎癥因子如TNF-α、IL-1、VEGF和ICAM-1的分布和表達(dá)水平也可以顯示靜脈炎的發(fā)生［11，14～15］。

6 結(jié) 語(yǔ)

目前，實(shí)驗(yàn)者多選用臨床常用化療藥物，以家兔和大鼠耳緣和尾靜脈注射法來(lái)建立化療性靜脈炎實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物模型。但目前現(xiàn)有的文獻(xiàn)資料還存有不足，表現(xiàn)為靜脈炎的判斷僅憑護(hù)士肉眼觀察，缺乏量化標(biāo)準(zhǔn)；部分實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物數(shù)量過(guò)少等問(wèn)題。因此建立穩(wěn)定，有效，能客觀量化的化療性靜脈炎實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物模型，可為臨床減輕化療不良反應(yīng)和病人的痛苦提供實(shí)驗(yàn)支持。

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The building of animal experimental model of phlebitis induced by chemotherapy

Anhui Medical College，Hefei 230601，Anhui
LIU Dong-mei

Chemical phlebitis is a common side-effect induced by chemotherapy.A effective and satisfying animal experimental model can provide theory sustain in research their prevention and therapy.This article is a review of animal experimental model of phlebitis induced by chemotherapy in recently few years.

Chemotherapy；Phlebitis；Animal experimental model /（編審：張善堂）

R472

A

1671-8054（2016）03-0107-02

安徽醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校護(hù)理學(xué)部 合肥 230601

安徽省教育廳自然科學(xué)基金項(xiàng)目（編號(hào)： KJ2009B191Z）
2016-03-16收稿，2016-05-10修回