姚 明，王 祺，崔英海，于雪峰，李國信，溫玉瑋，范 欣，王敬華，楊 敏

(1.遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院肺病科，沈陽 110034;2.丹東市中醫(yī)院肺病科，遼寧丹東 118000; 3.本溪市中醫(yī)院肺病科，遼寧本溪 117000;4.西豐縣第一醫(yī)院，遼寧西豐 112400; 5.皇姑區(qū)中心醫(yī)院呼吸科，沈陽 110035)

金龍固本補肺健脾合劑干預哮病緩解期有效性觀察*

姚 明1，王 祺1，崔英海1，于雪峰1，李國信1，溫玉瑋2，范 欣3，王敬華4，楊 敏5

(1.遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院肺病科，沈陽 110034;2.丹東市中醫(yī)院肺病科，遼寧丹東 118000; 3.本溪市中醫(yī)院肺病科，遼寧本溪 117000;4.西豐縣第一醫(yī)院，遼寧西豐 112400; 5.皇姑區(qū)中心醫(yī)院呼吸科，沈陽 110035)

目的:通過多中心隨機對照試驗觀察金龍固本補肺健脾合劑干預哮病緩解期肺脾氣虛證的臨床療效。方法:通過中央網(wǎng)絡隨機系統(tǒng)將240例哮病緩解期肺脾氣虛證患者分為試驗組和對照組各120例，試驗組采用金龍固本補肺健脾合劑口服治療，對照組無治療措施，療程120 d，隨訪360 d。觀察中醫(yī)證候積分、FEV1%等變化。結果:治療后試驗組中醫(yī)證候積分較對照組明顯改善。隨訪結束時試驗組與對照組FEV1%組間比較差異有統(tǒng)計學意義，說明試驗組長期FEV1%水平改善更加顯著。在發(fā)作次數(shù)療效方面試驗組優(yōu)于對照組。結論:金龍固本補肺健脾合劑干預哮病緩解期患者，可顯著改善患者中醫(yī)證候評分、肺功能，減少復發(fā)率，具有良好的臨床療效。

哮病;肺脾氣虛證;隨機對照試驗

支氣管哮喘患者在全球大約有3億，每年死亡的患者約25萬人［1］，我國患病率在1% ～4%，近年來發(fā)病率有逐漸升高趨勢［2］。目前國內(nèi)針對哮病緩解期的中醫(yī)臨床研究較少，亟待尋找有效的干預手段。本研究通過多中心隨機對照試驗觀察金龍固本補肺健脾合劑干預哮病緩解期肺脾氣虛證，取得了較好的臨床療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象

表1顯示，240例病例來源于2010年2月至2012年10月間遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院、丹東市中醫(yī)院、本溪市中醫(yī)院、遼寧省西豐縣第一醫(yī)院及沈陽市皇姑區(qū)中心醫(yī)院共5家醫(yī)院，符合納入標準的支氣管哮喘緩解期肺脾氣虛證患者。采用中國中醫(yī)科學院臨床評價中心中央網(wǎng)絡隨機系統(tǒng)分為試驗組和對照組各120例，由5家研究中心研究者按就診順序通過網(wǎng)絡對患者進行分組。2組患者在性別、年齡、過敏史和病程等基線資料上比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 診斷標準

西醫(yī)診斷標準參照中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組2008年頒布的《支氣管哮喘防治指南》［3］:符合支氣管哮喘診斷，凡經(jīng)治療或未經(jīng)治療，癥狀、體征消失，肺功能恢復到急性發(fā)作前水平，并維持在3個月以上的支氣管哮喘緩解期患者。中醫(yī)分型辨證標準參照2002版《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］。主癥:氣短，倦怠無力;次癥:動則汗出，食少，便溏。主癥必備、次癥≥1項便可以診斷。

表1 基線資料比較

1.3 納入和排除標準

納入標準:年齡在18～65歲之間;支氣管哮喘緩解期患者;符合支氣管哮喘緩解期中醫(yī)辨證診斷標準;簽署知情同意書的自愿受試者;在緩解期內(nèi)連續(xù)吸入糖皮質激素及服用研究選用藥物及同類藥物者，須經(jīng)5 d洗脫期方能入組。排除標準:支氣管哮喘發(fā)作期患者;妊娠或哺乳期婦女;合并有心腦血管、肝、腎臟疾病、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)疾病或精神病患者;合并支氣管擴張、慢性阻塞性肺疾病、肺心病、呼吸衰竭患者;已知對本藥組成成分過敏者;正在參加其他臨床試驗的患者。

1.4 治療方案

1.4.1 治療方法 試驗組給予金龍固本補肺健脾合劑(金沸草、厚樸、黃芪、人參等)每次100 ml，每日2次口服。對照組不進行藥物干預。2組療程均為120 d，治療結束后隨訪360 d。金龍固本補肺健脾合劑(院內(nèi)制劑遼衛(wèi)藥HD62-011號)由遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院制劑室統(tǒng)一加工。

1.4.2 訪視節(jié)點 入組前為訪視0;治療期間每30 d訪視1次，設為訪視1～4;隨訪期每30 d訪視1次，設為隨訪1～12。

1.4.3 倫理方案 通過獨立倫理委員會會議審查了臨床試驗方案及受試者的風險程度，倫理委員會同意試驗所采用的治療措施。受試者在試驗期間如出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作，停止緩解期用藥，按急性發(fā)作處理;待患者再次處于緩解期時繼續(xù)試驗，并記錄發(fā)作次數(shù)及用藥。

1.5 療效評價

于治療前(訪視0)、治療后(訪視4)及隨訪結束時(隨訪12)對以下指標進行檢測:1)肺脾氣虛證候量化表:中醫(yī)四診資料評分;2)FEV1%指標，采用SP-10肺功能儀測定FEV1%(一秒用力呼氣容積占預計值百分比);3)發(fā)作次數(shù)療效分析。(①臨床控制:原為較頻繁發(fā)作，經(jīng)服藥后，12個月未復發(fā)者。②顯效:服藥后12個月內(nèi)發(fā)作次數(shù)減少2/3。再發(fā)作病情程度減少Ⅰ度以上者。③有效:服藥后12個月內(nèi)發(fā)作次數(shù)減少1/3，再發(fā)作病情程度減少Ⅰ度以上者。④無效:服藥后不足有效者。)

1.6 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計方法

采用中國中醫(yī)科學院臨床評價中心數(shù)據(jù)系統(tǒng)，由臨床研究者和數(shù)據(jù)管理員進行網(wǎng)絡雙次錄入，進行差異校驗及數(shù)據(jù)答疑。未完成的觀察病例采用意向性分析原則處理。采用SAS8.1統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

參與隨機分組患者共240例，試驗組完成117例，脫落3例;對照組完成110例，脫落10例，脫落患者為失訪。試驗過程中2組患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應。

2.1 2組證候積分與FEV1%改善情況比較

表2顯示，在肺脾氣虛證候積分及FEV1%改善方面試驗組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。

表2 2組證候積分與FEV1%改善情況比較(±s)

表2 2組證候積分與FEV1%改善情況比較(±s)

注:與對照組比較:＊＊P＜0.01

組 別 例數(shù) 療效比較 訪視0 訪視4 隨訪12試驗組 117 證候積分 8.59±3.20 4.74±2.19＊＊ 3.54±2.40＊＊FEV1% 86.94±14.09 91.73±13.66＊＊ 97.98±12.79＊＊對照組 110 證候積分 8.06±2.86 7.29±3.12 7.55±3.30 FEV1% 89.82±16.74 87.18±11.96 91.32±13.37

2.2 2組治療后發(fā)作次數(shù)療效比較

表3顯示，在發(fā)作次數(shù)療效方面試驗組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。

表3 2組治療后發(fā)作次數(shù)療效比較［例(%)］

3 討論

哮病反復發(fā)作易耗傷正氣，致肺脾兩虛、痰氣瘀阻、喉中哮鳴，此為哮病緩解期肺脾氣虛證病機?！兜は姆ā吩?“未發(fā)時以扶正氣為主?！弊裱捶翁摗⑵⑻?、腎虛等證候立法遣方［5］。針對肺脾氣虛證，治療應以補肺健脾、降氣平喘為主要治則。金龍固本補肺健脾合劑是全國中醫(yī)藥學術經(jīng)驗指導教師郭振武教授治療哮喘緩解期的經(jīng)驗方劑，由金沸草、厚樸、黃芪、人參等藥物組成。金沸草為旋覆花的莖葉，味咸、性溫，《名醫(yī)別錄》云其能“消胸上痰結，唾中膠漆，心脅痰水，膀胱留飲”，具有散風寒、化痰飲及消腫毒之功效。厚樸性溫、味苦、辛，具有燥濕消痰、下氣除滿之功效;人參味甘、微苦、微溫，補脾益肺，諸藥合用共奏補肺健脾、降氣平喘之功。

由于哮病緩解期證候不典型、研究周期長，目前針對哮病緩解期的中醫(yī)研究多為小樣本個案報道，缺乏多中心臨床研究，使中醫(yī)藥干預哮病緩解期缺乏可靠的證據(jù)支持。西醫(yī)擁有較完善的支氣管哮喘控制及評估方案(即GINA方案)，全球哮喘防治組織創(chuàng)議推薦以吸入糖皮質激素為主的治療方案，采用哮喘控制測試量表(ACT)評估患者病情。GINA方案用于控制哮喘的急性及嚴重發(fā)作起效迅速，但是長期應用激素副作用大，抑制丘腦-垂體-腎上腺系統(tǒng)功能，導致多種并發(fā)癥;茶堿類藥物與多種藥物有相互影響，代謝不穩(wěn)定，劑量安全范圍窄［6］;白三烯拮抗劑等新藥多為國外公司專利產(chǎn)品，價格昂貴且僅適于哮喘的輔助治療［7］;總體而言，GINA方案價格昂貴且較多副作用，導致哮喘給我國社會造成的經(jīng)濟負擔已超過了結核病和艾滋病的總和［8］。本研究所用藥物均為臨床常用中藥，價格低廉，服用方便，患者樂于采用、依從性高、副作用小，可較大限度地降低醫(yī)療費用，具有簡便廉驗的衛(wèi)生經(jīng)濟學優(yōu)勢，是哮病緩解期患者GINA方案之外的適宜選擇。

本試驗應用金龍固本補肺健脾合劑作為哮病緩解期治療方案，通過中醫(yī)證候積分量化表評估患者病情程度，使患者可以直觀地對哮病嚴重程度進行自我評估。訪視節(jié)點選取治療前、治療后及1年隨訪期后，觀察患者長期肺功能(FEV1%)及發(fā)作次數(shù)改善情況，探索建立哮病緩解期患者的中醫(yī)控制及評估方案。研究結果顯示，金龍固本補肺健脾合劑能有效改善哮喘緩解期肺脾氣虛證患者的臨床癥狀與肺功能，減少發(fā)作次數(shù)，值得臨床進一步推廣應用。

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［3］中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案)［J］.中華結核和呼吸雜志，2008，31(3):177-185.

［4］鄭莜萸.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:64-66.

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Effects of Jin Long Mixture for Treating Asthma of Lung and Spleen Qi Deficiency Syndrome in Remission Stage

YAO Ming1，WANG Qi1，CUI Ying-hai1，YU Xue-feng1，LI Guo-xin1，WEN Yu-wei2，F(xiàn)AN Xin3，WANG Jing-hua4，YANG Min5
(1.The Second Affiliated Hospital of Liaoning University of TCM，Shenyang 110034，China; 2.Traditional Chinese Medicine Hospital of Dandong City，Liaoning Dandong 118000，China; 3.Traditional Chinese Medicine Hospital of Benxi City，Liaoning Benxi 117000，China; 4.The First Hospital of Liaoning Xifeng，Xifeng，112400;5.HuangGu center hospital，Shenyang 110035，China)

Objective:To observe the effect of JinLongBufeiJianpi herbal mixture for treating asthma of Lung and Spleen Qi Deficiency Syndrome in remission stage.Methods:240 patients suffering from asthma in remission stage were randomized to the control group and the treatment group.The control group were not given any treatment.The treatment group were given JinLongBufeiJianpi herbal mixture，course of treatment were 120 days，follow-up period were both 360 days.To observe the TCM syndrome scores，F(xiàn)EV1%etc.Results:The TCM score improves significantly，the treatment group was better than the control group.The treatment group performed better in FEV1%improvement in a long period of observation.Patients in the treatment group had less asthmatic attack than the control group.Conclusion:The JinLongBufeiJianpi herbal mixture can improve the lung function and the TCM syndrome scores，and also decrease the recurrence rate.It has better clinical effects.

Asthma;Lung and Spleen Qi Deficiency Syndrome;RCT

R256.12

B

1006-3250(2016)06-0818-03

2015-09-17

中醫(yī)藥行業(yè)科研專項項目(200807034)-金龍定喘治療哮喘方、證、效評價方案研究

姚 明(1981-)，男，遼寧人，主治醫(yī)師，醫(yī)學碩士，從事中醫(yī)肺病學的臨床與研究。