吳桃芬

（浙江諾倍威生物技術(shù)有限公司，浙江杭州 310018）

豬瘟的流行特點及其疫苗的研究進(jìn)展

吳桃芬

（浙江諾倍威生物技術(shù)有限公司，浙江杭州 310018）

豬瘟是由豬瘟病毒引起的豬的急性、熱性、高度接觸性傳染病，是嚴(yán)重危害全球養(yǎng)豬業(yè)的重要傳染病之一。病毒在傳播和感染的同時也發(fā)生不同程度的突變，從而使得傳統(tǒng)疫苗的效果減弱，甚至己無法防控豬瘟疫情。針對目前的形勢，研究并開發(fā)新型豬瘟疫苗是攻克疫情的關(guān)鍵。及時了解和熟悉新型豬瘟疫苗的研發(fā)進(jìn)展對疫情的防治和預(yù)防十分重要，為此本文將豬瘟疫苗的研究進(jìn)展進(jìn)行了歸納和總結(jié)。

豬瘟；流行特點；豬瘟疫苗

1 豬瘟的流行特點

豬瘟（classical swine fever，CSF）又稱豬霍亂（Hog cholera，HC）是一種引起家豬和野豬高度致病性、高接觸性的傳染病，嚴(yán)重危害了全球的養(yǎng)豬業(yè)，影響著國內(nèi)及國際間的豬產(chǎn)品貿(mào)易，導(dǎo)致重大的經(jīng)濟損失。世界動物衛(wèi)生組織（OIE）將此病列為A類傳染病［1］。豬瘟致死率極高，感染后會導(dǎo)致嚴(yán)重的白血球減少和免疫力低下，且可能會形成全身性血栓和內(nèi)皮細(xì)胞損傷。外觀有出血性病癥，高熱、神經(jīng)系統(tǒng)紊亂、呼吸道及胃腸道等癥狀。豬瘟疾病的癥狀輕緩與豬瘟病毒株、豬的年齡、品種、健康狀況相關(guān)聯(lián)［2］。

我國目前用來防治豬瘟的疫苗主要是中國豬瘟兔化弱毒疫苗，在一定程度上控制了豬瘟的暴發(fā)和流行。但傳統(tǒng)疫苗的生產(chǎn)工藝一直是困擾著豬瘟疫苗質(zhì)量的一個難題，經(jīng)過幾年的研究，找到了豬瘟疫苗適應(yīng)的傳代細(xì)胞源，從而解決了傳統(tǒng)豬瘟疫苗生產(chǎn)中存在的問題。

然而，近年來，豬瘟的流行特點發(fā)生了變化，由烈性逐步轉(zhuǎn)化為一種溫和型的傳染病。歐美有些已經(jīng)消滅了豬瘟的國家，又復(fù)發(fā)了豬瘟疫情，有典型的急性豬瘟癥狀，死亡率較高，也有非典型的溫和型豬瘟癥狀發(fā)生，豬瘟疫情復(fù)雜化，傳統(tǒng)的疫苗免疫常導(dǎo)致免疫失敗。這樣復(fù)雜的流行趨勢給全世界養(yǎng)豬業(yè)和疫苗制造行業(yè)提出了新的挑戰(zhàn)。改進(jìn)傳統(tǒng)疫苗無法區(qū)分野毒和疫苗毒的缺陷，開發(fā)安全、有效、穩(wěn)定的新型豬瘟疫苗，已經(jīng)成為國內(nèi)外眾多專家學(xué)者的研究方向［3］。

2 豬瘟傳統(tǒng)疫苗

2.1 豬瘟高免血清

自1833年豬瘟首次被發(fā)現(xiàn)，人們采用了各種方法預(yù)防和控制。1908年匈牙利Hutyra制備了豬瘟的高免血清，通過肌肉注射的方法免疫豬群，能夠產(chǎn)生較強的保護(hù)力，但是高免血清成本高，而且有散播病毒的風(fēng)險［4］。

2.2 豬瘟滅活疫苗

20世紀(jì)中期，我國何正禮等人選用抗原性良好的石門株研制出豬瘟結(jié)晶紫滅活疫苗［5］。之后隨著免疫佐劑的開發(fā)和病毒繁殖技術(shù)的發(fā)展，國外又研制出了較為理想的豬瘟滅活疫苗。但是滅活疫苗存在很多缺點，比如免疫劑量大、免疫期短、產(chǎn)生免疫力時間慢、不能引發(fā)局部免疫、僅能皮下或肌肉注射、成本較高等。

2.3 豬瘟兔化弱毒疫苗

廣泛應(yīng)用的弱毒株主要有中國的C株、日本的GPE株和法國的Thiverva株，它們都是由野毒株致弱而成。其中我國的C株是1950年中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所培育的豬瘟兔化弱毒株，對控制豬瘟的傳播起了重要作用，該疫苗安全，產(chǎn)生免疫力快，免疫期長，且毒力不返強［6］。但長期以來，普遍使用豬瘟兔化弱毒疫苗，使豬瘟野毒株和兔化弱毒抗原發(fā)生了變異，出現(xiàn)了慢性和隱性感染等非典型流行形式，使疫情難以控制或造成免疫失敗。

3 豬瘟新型疫苗

3.1 核酸疫苗

由編碼主要保護(hù)性抗原的基因片段如E2和載體構(gòu)建而成，加入適當(dāng)?shù)淖魟苯用庖哓i體，既可誘導(dǎo)體液免疫，又可誘導(dǎo)細(xì)胞免疫［3］。而且核酸疫苗還可排除母源抗體的干擾。如果核酸疫苗能夠解決它潛在的安全性，找到合適的佐劑和免疫方法，豬瘟核酸疫苗將會有很好的應(yīng)用前景。

3.2 病毒活載體疫苗

以無致病力或低毒力的痘病毒、偽狂犬病毒或腺病毒為載體，利用基因工程技術(shù)將豬瘟的保護(hù)性抗原基因E2插入到載體中，制成重組疫苗，免疫動物后對這兩種病毒都能產(chǎn)生良好的保護(hù)作用［6］。但是重組活載體疫苗的安全性和實用價值存在爭議，因為人類還不能完全了解病毒的變異機制，無法控制重組病毒的發(fā)展趨勢，還需要深入研究。

3.3 合成肽疫苗

根據(jù)豬瘟主要保護(hù)性抗原的氨基酸序列，人工合成相應(yīng)的寡肽，制備豬瘟合成肽疫苗。因我們對合成肽疫苗的免疫機理和抗原表位的研究還不夠透徹，構(gòu)建的合成肽疫苗的免疫效果受到自身組成和豬體免疫系統(tǒng)等因素的影響，導(dǎo)致疫苗的保護(hù)作用不太理想［7］。

3.4 基因工程亞單位疫苗

選用高效的表達(dá)系統(tǒng)，常用的有細(xì)菌、酵母和細(xì)胞等，利用DNA重組技術(shù)，導(dǎo)入豬瘟保護(hù)性抗原基因或其他目的基因片段，使其在受體中高效的表達(dá)豬瘟保護(hù)性免疫蛋白，并加入適當(dāng)?shù)淖魟┲瞥梢呙?。目前?yīng)用最多的是桿狀病毒昆蟲細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)，已經(jīng)有很多學(xué)者將豬瘟的主要保護(hù)性抗原有E0和E2蛋白，在這個表達(dá)系統(tǒng)中成功表達(dá)了豬瘟的這些保護(hù)性抗原［5］。經(jīng)過試驗證明，該疫苗的生產(chǎn)技術(shù)相對安全、穩(wěn)定，已經(jīng)被列入到歐洲的藥典中。如果能解決免疫原性低這個難題，會很快被應(yīng)用到臨床中。

4 結(jié)論

隨著豬瘟流行特點的改變，傳統(tǒng)的豬瘟疫苗已漸漸無法控制疫情，不僅要改進(jìn)傳統(tǒng)的生產(chǎn)工藝，還要加快研發(fā)新型疫苗。而大多數(shù)的新型豬瘟疫苗還處于實驗室研究階段，需要加快速度，向著低成本、高質(zhì)量、更安全的產(chǎn)業(yè)化方向努力。此外，研究疫苗聯(lián)合免疫的策略也會增強免疫效果，是今后豬瘟疫苗研究的一個重要方向。相信結(jié)合全面綜合的防控措施，最終一定能很好的解決豬瘟疫情的傳播和爆發(fā)。

［1］ 王琴.豬瘟病毒流行病學(xué)、病毒致病特性及豬瘟綜合防制研究［J］.中國農(nóng)業(yè)科技導(dǎo)報，2006，8（5）：13-18.

［2］ Lohse L，Nielsen J，Uttenthal A. Early pathogenesis of classical swine fever virus（CSFV）strains in Danish pigs［J］.Veterinary Microbiology，2012，（159）：327-336.

［3］ 王春花，孫元，仇化吉.新型豬瘟疫苗研究進(jìn)展［J］.生物工程學(xué)報，2013，29（7）：880-890.

［4］ 姬偉.豬瘟病毒疫苗株反向遺傳學(xué)改造并拯救及疫苗在病毒進(jìn)化中的影響［D］.山東師范大學(xué)，2014.

［5］ 李麗，陳弟詩，張毅，等.豬瘟病毒及豬瘟疫苗的研究進(jìn)展［J］.獸醫(yī)科技，2014，（8）：48-49.

［6］ Hahn J，Park SH，Song JY，et al. Construction of recombinant swinepox viruses and expression of the classical swine fever virus E2 protein［J］. J Virol Methods，2001，93（1/2）：49-56.

［7］ Li G X，Zhou Y J，et al.A novel dendrimeric peptide induces high level neutralizing antibodies against classical swine fever virus in rabbits［J］.Vet Microbiol，2012，156（1-2）：200-204.