延安大學(xué)附屬醫(yī)院2014級內(nèi)科學(xué)碩士研究生(延安 716000)

劉 琰 袁東紅Δ 安 太 馬 瑩Δ 史盛梅Δ 綜述 孟存英Δ▲ 審校

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·綜 述·

大腸癌發(fā)病危險因素研究進展

延安大學(xué)附屬醫(yī)院2014級內(nèi)科學(xué)碩士研究生(延安 716000)

劉 琰 袁東紅Δ安 太 馬 瑩Δ史盛梅Δ綜述 孟存英Δ▲審校

大腸癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,其形成是一多階段、多因素及多基因參與的復(fù)雜過程，與不良生活方式、消化道疾病史、遺傳因素、精神心理因素等密切相關(guān)。本文對大腸癌危險因素進行系統(tǒng)總結(jié)，為今后研究該疾病預(yù)防保健策略提供依據(jù)。

大腸癌是一種常見的惡性腫瘤。近年來其發(fā)病率不斷提升，這也使得越來越多的人們開始思考如何進行有效的早期預(yù)防。而大腸癌的發(fā)生是一個復(fù)雜的多因素、多階段作用的過程。鄭樹等通過多項流行病學(xué)研究指出我國大腸癌發(fā)病的高危因素為腸息肉史、膽囊結(jié)石史、精神刺激史、家族腫瘤史等[1]。另有研究表明，與環(huán)境因素包括營養(yǎng)和生活方式相關(guān)的大腸癌約占30%[2]?，F(xiàn)對我國大腸癌高危因素綜述如下。

1 肥胖、2型糖尿病與大腸癌關(guān)系

1.1 肥 胖 越來越多的流行病學(xué)數(shù)據(jù)證明肥胖與大腸癌密切相關(guān)。美國胃腸病學(xué)會指南的近期大腸癌篩查結(jié)果提示，肥胖個體患大腸癌的風(fēng)險高于正常體重者[3]。我國王娜[4]等進行了肥胖與大腸腺瘤相關(guān)性的病例對照分析并進行信號通路功能芯片基因篩查大腸腺瘤組織中是否存在表達異常的脂肪細胞因子后提示：肥胖或腹型肥胖與大腸腺瘤的發(fā)生存在明顯相關(guān)性, 同樣指出肥胖男性的患病風(fēng)險高于女性，此結(jié)論與歐美學(xué)者研究結(jié)果基本一致。

1.2 2型糖尿病 美國、日本的學(xué)者都對2型糖尿病與大腸癌關(guān)系進行過研究，結(jié)果顯示糖尿病可能為大腸癌發(fā)病的相關(guān)危險因素[5-6]。我國的王常鴻等學(xué)者通過對大腸癌并發(fā)糖尿病患病年齡的觀察，提示≥60歲老年大腸癌患者更易發(fā)生糖尿病[7]。研究表明, 胰島素樣生長因子1 、胰島素樣生長因子2與其相關(guān)受體結(jié)合后可促進細胞分化、抑制凋亡，加速分子水平突變的累積，而胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1可與IGF-1及IGF-2 結(jié)合而抑制它們的生理作用。糖尿病患者C-肽水平高于正常，間接使IGF-1、IGF-2 水平提高，而胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1的水平降低。此過程可能為糖尿病患者大腸癌發(fā)生率高的主要原因[8-10]。

2 消化道疾病與大腸癌關(guān)系

2.1 炎癥性腸病 潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是大腸癌常見病因之一。病程越長、病變范圍越廣的活動性病例癌變機率越大[11]。Eaden 等[12]進行Meta 分析對UC 患者相關(guān)結(jié)腸癌的10年、20年、30年發(fā)病率比較，證實病程越長發(fā)生癌變率越高?？肆_恩病發(fā)生機制與潰瘍性結(jié)腸炎相似，癌變率較潰瘍性結(jié)腸炎低，但預(yù)后極差，幾乎沒有生存5年以上者。所以，對炎癥性腸病定期行結(jié)腸鏡監(jiān)測尤為重要。提高臨床早期不典型增生檢出率，早期干預(yù)、早期預(yù)防。

2.2 腸息肉 大腸息肉與大腸癌發(fā)生顯著相關(guān)。有數(shù)據(jù)表明[13]，國內(nèi)腸息肉患者惡變率高達1.4%～20.4%。家族性息肉病作為一種常染色體顯性遺傳病，如不及時治療惡變率幾乎為100%。大腸腺瘤性息肉患者大腸癌的發(fā)生率明顯高于一般人群。朱云清等對407例大腸癌進行結(jié)腸鏡檢分析顯示：絨毛狀腺瘤、混合型腺瘤均有較高癌變率[14]。結(jié)直腸癌變機制可能與基因的突變相關(guān)，近年來有學(xué)者指出APC 基因突變是大腸腫瘤發(fā)生的早期分子生物改變，研究表明APC 基因的失活穩(wěn)定保持于腫瘤發(fā)生的全過程[15]。

2.3 HP感染 近年來有人指出HP參與大腸癌的形成與發(fā)展。有研究顯示HP 可導(dǎo)致血清胃泌素升高，而胃泌素可通過促進大腸黏膜增殖、刺激腫瘤生長, 進一步參與形成大腸癌。 王越，梁建國等對來自全世界10 個國家的13 篇文獻進行Meta 分析得出HP感染是大腸癌發(fā)生的危險因素[16]。劉德仁、于成功等對比大腸癌患者及腸鏡檢查顯示黏膜正常者HP感染狀況及不同病理類型大腸癌患者HP 感染率，得出HP感染是大腸癌發(fā)生的危險因素，其通過上調(diào)COX-2 表達使大腸癌的發(fā)生率增加[17]。但也有學(xué)者認(rèn)為HP感染與大腸癌并無相關(guān)性[18]。因此，探討HP感染與大腸癌關(guān)系仍需進一步進行大樣本研究，且由于不同地區(qū)經(jīng)濟、環(huán)境因素影響,可能產(chǎn)生不同結(jié)論。

3 飲食與大腸癌關(guān)系 飲食是大腸癌發(fā)生的重要影響因素。陳坤[19]等對國內(nèi)14個有關(guān)大腸癌危險因素的病例對照研究結(jié)果進行Meta分析發(fā)現(xiàn)油膩性食物對大腸癌的危險度最高,而膳食纖維可降低大腸癌發(fā)生風(fēng)險。腌制食品同樣可引起大腸癌患病風(fēng)險增加，其原因可能與含較多亞硝酸鹽等致癌物質(zhì)有關(guān)。也有人對長時間食用動物性食品和多食用蔬菜水果雜糧類植物性食品在大腸癌危險因素中的作用進行Meta分析得出：長時間食用動物性食品而少攝入蔬菜水果可以導(dǎo)致大腸癌的發(fā)生率升高,而植物性食品可降低患大腸癌的危險性[ 20-21]。

4 遺傳因素與大腸癌關(guān)系 大腸癌中有一部分具有明顯的家族聚集現(xiàn)象, 有學(xué)者對800余粒大腸癌患者行家族史的調(diào)查發(fā)現(xiàn)與大腸癌先證者有血緣關(guān)系或有共同生活經(jīng)歷的家族成員發(fā)生大腸癌的風(fēng)險較健康對照組高2～3倍, 這證實了大腸癌的家族聚集性既有環(huán)境因素的作用, 也有一定的遺傳易患性[22]。

5 精神心理因素與大腸癌關(guān)系 心理反應(yīng)的類型、心理應(yīng)付方式、負性事件發(fā)生的年限等都與癌癥有一定相關(guān)性。心理因素與大腸癌發(fā)生關(guān)系密切, 尤其“長期抑郁、悲傷” “對情緒反應(yīng)壓抑、掩蓋” 這類人群可能比一般人患大腸癌的風(fēng)險增高。何寒青等[23]對浙江省嘉善縣的大腸癌普查建立隊列人群,按照有無精神刺激史分為兩組,并長期進行隨訪, 觀察得出:精神刺激史與大腸癌發(fā)病相關(guān),此現(xiàn)象尤其在男性結(jié)腸癌患者中明顯。因此，長期的負面效應(yīng)、對環(huán)境的抵觸、難以自我調(diào)節(jié)的不良情緒、焦慮，這些C 型行為模式可稱為癌癥的易感行為模式。

6 其他因素與大腸癌關(guān)系 目前研究認(rèn)為血管內(nèi)皮生長因子及其受體系統(tǒng)與血管形成密切相關(guān)。劉新蘭等[24]檢測大腸癌組織及癌旁正常組織中血管內(nèi)皮細胞生長因子受體-2( VEGFR-2)的表達，結(jié)果顯示VEGFR-2與大腸癌的發(fā)生明顯相關(guān)，此結(jié)論說明腫瘤生長與新生血管有關(guān),此為抗血管生成制劑用于治療惡性腫瘤提供理論依據(jù)。朱俊義等通過研究表皮生長因子受體(EGFR)在大腸癌中表達的臨床意義，得出：EGFR在腫瘤細胞的分化及腫瘤的轉(zhuǎn)移過程中起著重要作用[25]。

大腸癌在近年來發(fā)病率逐年上升，探索大腸癌及其癌前病變的危險因素對大腸癌的早期預(yù)防至關(guān)重要。目前，對大腸癌的治療仍然以手術(shù)切除為主，術(shù)后輔以包括化療、放療、基因治療、生物免疫治療及中醫(yī)藥治療等在內(nèi)的內(nèi)科綜合治療[26]。已有很多國家對其流行病學(xué)進行研究，且對部分高危因素與相關(guān)基因在不同階段的相互作用也逐漸清晰,但大腸癌形成的多階段、多因素及多基因參與的特征決定了目前根據(jù)不同地區(qū)環(huán)境、飲食、生活方式等自身特點進行危險因素的進一步探討對提高大腸癌的一級預(yù)防效率仍顯得尤為必要。

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(收稿:2015-12-03)

腸腫瘤/病因?qū)W 危險因素 一級預(yù)防

R735.3

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.11.053

Δ延安大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科

▲通訊作者