王明銘　陳海霞　張東霞　郭更新　劉愛翔

【摘要】 目的 觀察坎地沙坦對早期糖尿病腎病患者炎癥狀態(tài)的影響。方法 70例糖尿病腎病患者， 按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組， 各35例。對照組給予調(diào)脂、降糖及控制飲食等治療， 觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予坎地沙坦治療， 比較兩組治療后療效。結(jié)果 兩組治療后血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、腫瘤壞死因子（TNF）、白細胞介素-6（IL-6）及C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平均較治療前有明顯下降（P<0.05）， 且觀察組下降程度均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 早期糖尿病腎病患者伴有炎性因子水平升高， 坎地沙坦可降低CRP、TNF、IL-6的表達， 抑制炎癥反應(yīng)， 具有對腎功能保護作用。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病腎?。豢驳厣程?；炎癥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.11.108

糖尿病腎病是糖尿病患者臨床常見的微血管并發(fā)癥之一， 目前已成為終末期腎功能衰竭及糖尿病死亡的主要原因之一。糖尿病腎病的發(fā)病與高血糖、氧化應(yīng)激、腎小球血流動力學異常等多種因素相關(guān)。近年來研究顯示， 糖尿病可能為一種慢性亞臨床炎性疾病， 部分炎癥因子與糖尿病腎病的發(fā)生、進展密切相關(guān)[1]。本文作者通過對早期糖尿病腎病患者TNF、IL-6、CRP進行檢測， 以探討坎地沙坦對此類患者的作用， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年3月～2015年6月本院治療的70例糖尿病腎病患者， 其中男38例， 女32例， 年齡49～65歲， 病程5～11年。 按隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組， 各35例。

1. 2 治療方法 對照組患者給予調(diào)節(jié)血脂、降糖鈣拮抗劑降血壓及控制飲食等治療； 觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予坎地沙坦治療， 8 mg/次， 1次/d， 治療觀察時間為4周。分別于治療前、后檢測兩組患者的Scr、BUN、TNF、IL-6、CRP等指標。

1. 3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前、后腎功能及炎性因子水平比較 兩組治療前BUN、Scr、CRP、TNF、IL-6水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后BUN、Scr、CRP、TNF、IL-6水平均較治療前有明顯下降（P<0.05）， 且觀察組下降程度均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表1。

2. 2 不良反應(yīng) 觀察組治療中出現(xiàn)腹脹2例， 發(fā)生率為5.71%， 對照組1例發(fā)生惡心、嘔吐， 發(fā)生率為2.86%， 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病臨床常見和嚴重并發(fā)癥之一， 近年來， 隨著人們生活方式、飲食結(jié)構(gòu)的改變， 糖尿病的發(fā)病率逐漸升高， 約20%～40%的糖尿病患者可出現(xiàn)糖尿病性腎臟疾病。近年來研究證實， 免疫炎癥反應(yīng)在糖尿病腎病的發(fā)生、進展中發(fā)揮著極為重要的作用， 糖尿病腎病中存在的炎癥反應(yīng)是一種由非微生物引起的慢性、低強度進展性非顯性炎癥狀態(tài)， 其與細菌、病毒等病原微生物感染引起的炎癥反應(yīng)不同， 常表現(xiàn)為機體循環(huán)中TNF、IL-6等單核吞噬細胞因子及CRP正向炎性時相反應(yīng)物質(zhì)持續(xù)、輕度升高， 并由此而產(chǎn)生各種并發(fā)癥[2]。

CRP為一種急性時相反應(yīng)蛋白， 可直接參與整個炎癥過程， 其在健康人群中含量極低， 但在發(fā)生炎癥反應(yīng)時急劇升高。研究顯示， CRP可能參與糖尿病腎病的發(fā)生、進展， 其作用機制為誘發(fā)微血管的病變， 參與氧化應(yīng)激反應(yīng)， 刺激血管內(nèi)皮細胞釋放炎性因子及降低一氧化氮合成酶的生物活性等[2]。IL-6為一種多功能細胞因子， 其可通過自分泌、旁分泌形式與腎小球系膜細胞上IL-6受體相結(jié)合， 從而刺激細胞外基質(zhì)產(chǎn)生和腎小球系膜增值， 引起腎小球濾膜增厚， 通透性增加， 進而引起糖尿病腎病的發(fā)生和進展；此外， IL-6可促進脂質(zhì)氧化， 增加內(nèi)臟組織的脂肪組織而引起胰島素分泌障礙、胰島素抵抗或代謝綜合征， 進而引起糖尿病腎病的發(fā)生。TNF為一種具有生物學活性的多肽類激素， 腎小球內(nèi)皮細胞、血管內(nèi)皮細胞、腎小球系膜細胞及浸潤的單核巨噬細胞均可合成、分泌， 其具有雙重生物學作用， 在正常情況下具有抗感染、抗腫瘤等免疫調(diào)節(jié)作用。當其持續(xù)性升高時可破壞機體的免疫平衡而引起腎小球基底膜、內(nèi)皮細胞等病理性損傷[3]。

血管緊張素Ⅱ為一種強力縮血管物質(zhì)， 其可促進血管平滑肌IL-6、單核細胞趨化因子-1等炎性細胞因子的合成、釋放， 血管緊張素Ⅱ在微炎癥反應(yīng)中常發(fā)揮重要作用。坎地沙坦為選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑， 可選擇性的與細胞表面血管緊張素Ⅱ受體相結(jié)合， 阻斷受體所介導的細胞活性氧（ROS）產(chǎn)生而發(fā)揮生物學抗炎作用；此外， 坎地沙坦可抑制TNF所誘導的腎小球上皮細胞發(fā)生炎癥反應(yīng)， 從而改善腎臟的炎癥反應(yīng)和由此導致的損傷， 延緩腎功能的衰竭[4]。本文研究結(jié)果顯示， 觀察組患者治療后血清CRP、TNF、IL-6水平均較治療前有明顯下降， 且觀察組下降程度均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）， 且不良反應(yīng)發(fā)生率低。表明糖尿病腎病患者存在炎癥反應(yīng)， 坎地沙坦對炎癥反應(yīng)具有抑制作用， 可在一定程度上保護腎臟， 延緩腎功能的衰減， 提高患者的生活質(zhì)量。

綜上所述， 早期糖尿病腎病患者伴有炎性因子水平升高， 坎地沙坦可降低CRP、TNF、IL-6的表達， 抑制炎癥反應(yīng)， 具有對腎功能保護作用。

參考文獻

[1] 鄒和群， 劉新宇.炎癥與糖尿病腎病.內(nèi)科急危重癥雜志， 2014， 20（4）：217-219.

[2] 徐敏， 楊麗華.微炎癥狀態(tài)相關(guān)因子對糖尿病腎病早期的診斷意義.醫(yī)學臨床研究， 2014， 31（8）：1575-1577.

[3] 屈桂茹. 45例早期糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸、β2微球蛋白及炎癥因子的變化.實用臨床醫(yī)藥雜志， 2015， 19（17）： 28-30.

[4] 余瑩， 李長明， 周沛然， 等.坎地沙坦在炎癥過程中抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)機制的研究.同濟大學學報， 2010， 31（3）：59-63.

[收稿日期：2015-12-14]