李朝軍，韓麗，尹東武，楊利，李小健，馮文順，史雪雙，董必成，白虎榮

(唐山市豐潤(rùn)區(qū)第二人民醫(yī)院，河北唐山064000)

自擬補(bǔ)腎活血方輔助治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎效果觀察

李朝軍，韓麗，尹東武，楊利，李小健，馮文順，史雪雙，董必成，白虎榮

(唐山市豐潤(rùn)區(qū)第二人民醫(yī)院，河北唐山064000)

目的 觀察自擬補(bǔ)腎活血方輔助治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(OA)的臨床效果，并探討其作用機(jī)制。方法 將106例(138膝)膝關(guān)節(jié)OA患者隨機(jī)分為觀察組53例(76膝)和對(duì)照組53例(62膝)，兩組均采用關(guān)節(jié)腔內(nèi)玻璃酸鈉注射治療，1次/周；觀察組在此基礎(chǔ)上服用自擬補(bǔ)腎活血方，1劑/d；兩組療程均為8周。兩組治療8周評(píng)價(jià)臨床療效，采用ELISA法檢測(cè)兩組治療前后血清金屬基質(zhì)蛋白酶3(MMP-3)和IL-6。結(jié)果 觀察組總有效率為98.7%，對(duì)照組為88.7%，兩組比較P<0.05。與治療前比較，觀察組和對(duì)照組治療后血清MMP-3、IL-6水平均降低，且觀察組降低更明顯(P均<0.05)。結(jié)論 自擬補(bǔ)腎活血方治療膝關(guān)節(jié)OA效果較好，機(jī)制可能與其降低血清MMP-3和IL-6水平有關(guān)。

骨性關(guān)節(jié)炎；膝關(guān)節(jié)；金屬基質(zhì)蛋白酶3；白細(xì)胞介素6；自擬補(bǔ)腎活血方

骨性關(guān)節(jié)炎(OA)是一種關(guān)節(jié)退行性疾病，好發(fā)于膝關(guān)節(jié)[1]，主要臨床表現(xiàn)是關(guān)節(jié)周圍疼痛和關(guān)節(jié)功能障礙。傳統(tǒng)治療方法主要是口服鎮(zhèn)痛藥、非甾體類抗炎藥及關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入潤(rùn)滑劑，但不良反應(yīng)較多[2]。2012年10月～2015年2月，我們采用自擬補(bǔ)腎活血方輔助治療膝關(guān)節(jié)OA，取得較好療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期我院收治的膝關(guān)節(jié)OA患者106例(138膝)，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，男43例、女63例，年齡39～78(53.0±0.3)歲；病程3個(gè)月～14年；X線影像分級(jí)：Ⅰ級(jí)18膝，Ⅱ級(jí) 77膝，Ⅲ級(jí) 21膝，Ⅳ級(jí)22膝。排除原有外傷已導(dǎo)致關(guān)節(jié)骨性改變者，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)等其他疾病引起關(guān)節(jié)病變者，經(jīng)關(guān)節(jié)置換術(shù)治療者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組53例(76膝)和對(duì)照組53例(62膝)，兩組一般資料具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組均行膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)玻璃酸鈉注射治療：選擇髕骨內(nèi)緣中下1/3，取其后0.5 cm處進(jìn)行標(biāo)記，常規(guī)碘伏消毒后30°進(jìn)針；針尖進(jìn)入關(guān)節(jié)腔后，盡量將關(guān)節(jié)液吸凈，然后注入玻璃酸鈉2 mL，1次/周。觀察組在此基礎(chǔ)上加用自擬補(bǔ)腎活血方，方劑組成：熟地、當(dāng)歸、木瓜、枸杞、鹿角膠、杜仲、續(xù)斷、伸筋草、獨(dú)活、川芎、威靈仙、川牛膝、接骨草各10 g，骨碎補(bǔ)15 g，淫羊藿6 g，黨參12 g。取上述藥物濃煎400 mL，分早晚兩次服下，1劑/d。兩組療程均為8周。

1.3 療效評(píng)價(jià) 兩組治療8周，采用Lequene骨性關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重性活動(dòng)性指數(shù)評(píng)定法[4]行癥狀評(píng)分，共24分。參照張宏宇等[5]的方法評(píng)價(jià)療效：①治愈：關(guān)節(jié)疼痛消失，活動(dòng)無(wú)明顯異常，Lequene評(píng)分減少≥95%，X線顯示正常。②顯效：關(guān)節(jié)疼痛情況基本消失，活動(dòng)無(wú)明顯受限，Lequene評(píng)分減少≥70%～<95%，X線顯示明顯好轉(zhuǎn)。③有效：關(guān)節(jié)疼痛情況明顯好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)活動(dòng)輕度受限，Lequene評(píng)分減少≥30%～<70%，X線顯示好轉(zhuǎn)。④無(wú)效：關(guān)節(jié)疼痛情況無(wú)明顯改善，Lequene評(píng)分減少<30%，X線顯示無(wú)改變甚至加重。以治愈、顯效、有效計(jì)算總有效率。

1.4 血清基質(zhì)蛋白酶3(MMP-3)、IL-6水平檢測(cè) 兩組治療前及治療8周，分別抽取空腹靜脈血5 mL，1 500 r/min離心5 min，提取血清后置于-70 ℃冰箱保存。采用ELISA法檢測(cè)血清MMP-3和IL-6水平，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組治愈29膝、顯效36膝、有效10膝、無(wú)效1膝，總有效率為98.7%(75/76)；對(duì)照組治愈15膝、顯效18膝、有效22膝、無(wú)效7膝，總有效率為88.7%(55/62)；觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2 兩組治療前后血清MMP-3和IL-6水平比較 與治療前比較，觀察組和對(duì)照組治療后血清MMP-3、IL-6水平均降低，且觀察組降低更明顯(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清MMP-3和IL-6水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

3 討論

膝關(guān)節(jié)OA屬于中醫(yī)“痹癥”或“骨痹”范疇?！稘?jì)生方·痹》云：“風(fēng)寒濕氣雜至，合而為痹，皆因體虛……受風(fēng)寒濕氣而痹也……”，說(shuō)明導(dǎo)致痹癥發(fā)生的內(nèi)在因素是正氣不足。本研究以中醫(yī)標(biāo)本兼治為原則，自擬補(bǔ)腎活血方。方中杜仲、淫羊藿、骨碎補(bǔ)、續(xù)斷補(bǔ)腎陽(yáng)，熟地、枸杞、鹿角膠滋腎陰，牛膝補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)壯筋骨，黨參補(bǔ)腎氣，獨(dú)活、伸筋草祛風(fēng)除濕、養(yǎng)血和營(yíng)、活絡(luò)通痹，川芎、當(dāng)歸活血而不傷血、補(bǔ)血而不滯血，木瓜舒筋活絡(luò)、祛濕除痹，威靈仙祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛，以上藥物合用達(dá)到補(bǔ)腎活血的目的。既往研究以補(bǔ)腎活血為原則組方治療膝關(guān)節(jié)OA，發(fā)現(xiàn)其具有促進(jìn)軟骨修復(fù)、抗炎鎮(zhèn)痛、減輕炎性損傷、調(diào)節(jié)軟骨外結(jié)構(gòu)的作用[6,7]。本研究觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明補(bǔ)腎活血方輔助治療膝關(guān)節(jié)OA的效果較好。

研究表明，膝關(guān)節(jié)OA的發(fā)病機(jī)制主要是蛋白酶降解系統(tǒng)失衡，從而造成軟骨基質(zhì)合成與分解代謝失衡，而疾病進(jìn)展的中心環(huán)節(jié)是滑膜無(wú)菌性炎癥反應(yīng)和關(guān)節(jié)軟骨退變?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)在OA患者關(guān)節(jié)軟骨的破壞中起重要作用[8]。MMP-3是MMPs的主要成員，由滑膜細(xì)胞、軟骨細(xì)胞分泌，能降解多種基質(zhì)蛋白底物，包括細(xì)胞外蛋白多糖、Ⅳ型膠原等；還可激活其他蛋白酶降解系統(tǒng)成分，產(chǎn)生級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)，進(jìn)一步加速軟骨破壞[9]。此外，蛋白酶降解系統(tǒng)的激活可加速局部代謝產(chǎn)物堆積，局部酸性環(huán)境更有利于MMP-3發(fā)揮作用[10]。IL-6是一種炎性細(xì)胞因子，其水平與OA患者的病情呈正相關(guān)，且可介導(dǎo)MMP-3的生成[11]。IL-6由Th2細(xì)胞產(chǎn)生，具有多種生物學(xué)活性，包括促進(jìn)造血、增強(qiáng)免疫、參與炎癥反應(yīng)、加速肝細(xì)胞合成急性期蛋白、增加滑膜組織的炎癥細(xì)胞。膝關(guān)節(jié)OA患者軟骨組織能自發(fā)分泌IL-6，推測(cè)其在軟骨細(xì)胞的增殖過(guò)程中具有重要作用[12]。IL-6不僅可直接參與骨組織重建，且可通過(guò)激活MMPs介導(dǎo)軟骨組織破壞，提高IL-1水平而誘導(dǎo)MMP-3前體產(chǎn)生；IL-6也可促進(jìn)產(chǎn)生金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMP)，調(diào)節(jié)MMPs與TIMP的平衡。研究表明，膝關(guān)節(jié)OA早期即可發(fā)生軟骨細(xì)胞的破壞，IL-6代償性增多以保護(hù)軟骨組織，而大量增多的IL-6又可以通過(guò)多種炎癥反應(yīng)而破壞關(guān)節(jié)組織[13]。本研究?jī)山M治療后血清MMP-3、IL-6水平均降低，但觀察組降低更明顯，說(shuō)明自擬補(bǔ)腎活血方可降低膝關(guān)節(jié)OA患者血清MMP-3、IL-6水平。

綜上所述，自擬補(bǔ)腎活血方輔助治療膝關(guān)節(jié)OA效果較好，機(jī)制可能與降低患者血清MMP-3和IL-6水平有關(guān)。

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