彌漫大B細胞淋巴瘤診治進展探討

陳莉 何玲

摘要：彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中比較常見的類型，其具有高度侵襲性。WHO淋巴組織腫瘤分類方案中在2001年又補充了新的亞型。近年來，國內外的醫(yī)學界對DLBCL的診斷和治療做出了大量研究，發(fā)現彌漫性大B細胞淋巴瘤疾病在多個方面都表現出明顯的異質性。本文側重于介紹該病的發(fā)病因素、臨床治療等研究成果進行闡述。

關鍵詞：DLBCL；發(fā)病因素；臨床治療；研究

彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）在B細胞淋巴瘤中的比例較大，占50%左右，占NHL的30%～40%，病理學分析顯示彌漫性分布的惡性大B淋巴細胞是主要特征，形態(tài)變異型和多種亞型也是如此[1]。綜合來講，彌漫性大B細胞淋巴瘤是具有很強異質性特征的疾病，其發(fā)病機制復雜多樣，涉及抑癌基因失活、染色體異常或原癌基因突變或異常擴增等多個方面[2]。

1 彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）臨床特征

據研究表示，彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）可發(fā)生在任何年齡的人群中，一般多發(fā)于年齡在60～70歲的老年人群中，且男性發(fā)病者多于女性。該病的典型特征為患者出現結外或結內的淋巴節(jié)腫大，但為無痛性，另外，有1/3的患者可能會出現盜汗、發(fā)熱、乏力、體重減輕等全身癥狀，部分會累及骨髓。

2 治療

2.1局限期（Ⅰ～Ⅱ期）治療 通常治療DLBCL的主要方案是化療，用傳統(tǒng)的化療藥物CHOP對患者進行6～8w的化學治療，可使30%～40%的患者獲得5年左右的生存率，CHOP治療DLBCL的標準方案已經接近30年。隨著近年來醫(yī)學水平的不斷發(fā)展，抗CD20單克隆抗體藥利妥昔單抗（商品名：美羅華.Rituximab R）逐漸應用于DLBCL的治療，取得了顯著進步?？笴D20單克隆抗體藥利妥昔單抗的作用機制是與CD20抗原結合，從而引起腫瘤細胞的死亡。法國的Coiffler等對399例60～80歲的DLBCL初治患者的研究表示，使用美羅華CHOP（R-CHOP）方案進行治療效果更好，發(fā)現完全緩解率（CR）高達76%，較傳統(tǒng)的CHOP化療方案高出60%。治療后隨訪5年，發(fā)現采用美羅華CHOP（R-CHOP）方案的無進展生存率（PFS）、無事件生存率（EFS）及總體生存率（OS）為66%、54%、56%，傳統(tǒng)CHOP化療方案的PFS、EFS、OS為45%、30%、45%，可見，R-CHOP方案的治療結果明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的CHOP方案。

2.2散播期（Ⅲ～Ⅳ）的治療 散播期的DLBCL主要是以化療為主，CHOP一直是備選方案，Fisher等報道的大量隨機試驗的結果，發(fā)現ProMACE/CytaBOM、m-BACOD和MACOP-B方案比CHOP方案有著更為顯著的效果，但毒性也較大，因此，還需要繼續(xù)深入研究。Laurie驗證了利妥昔應用于Ⅲ～Ⅳ期DLBCL的療效，其實驗組選擇了3年間加拿大British Columbia地區(qū)全部新診斷為DLBCL的292例患者，按時間順序前18個月的患者為非利妥昔組，后18個月的為利妥昔組，發(fā)現2年利妥昔組的無進展生存率（PFS）、總體生存率（OS）為81%、61%，而非利妥昔組的PFS、OS為39%、27%[3，4]?？梢姡孜袈摵匣煼桨笇LBCL的治療效果顯著。Félix等對患有侵襲性NHL的647例患者的隨機臨床研究顯示，對國際預后指數（IPI）評分0分且年齡<60歲的患者，給予3周期的ACVBP方案（給予3周期環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松、博來霉素后繼續(xù)序貫鞏固化療。鞏固化療為3周期的異環(huán)磷酰胺、依托泊苷；2周期的氨甲蝶呤和阿糖胞苷）的療效較給予3周期的標準劑量的CHOP和受侵野照射方案療效優(yōu)越，5年內，ACVBP方案無事件生存率（EFS）及總體生存率（OS）為82%、90%，CHOP+受侵野照射的EFS、OS為74%、81%，可見差異顯著（P<0.001）?？梢?，局限期DLBCL的侵襲性淋巴瘤患者，給予高劑量化療加上自體干細胞移植的完全緩解率比CHOP化療方案的完全緩解率高。但此自體干細胞的研究是針對初期患者的實驗。對于高中危和高危組患者而言，高劑量的化療加上自體細胞移植治療方案的完全緩解率已將與一線化療方案持平，有些研究表示已經超過一線化療方案。Noel等的臨床研究結果顯示，高劑量的化療聯合自體干細胞移植組的高危組5年無事件生存率、總生存率為74%、56%，而CHOP方案組的5年無事件生存率、總生存率為44%、28%，差異具有顯著性。國際血液和骨髓移植研究中心就1993年～2003年間該中心記錄接受自體造血干細胞移植和異基因造血干細胞的移植的年齡≥18歲的DLBCL916例患者的療效進行對比，其中873例患者接受了自體干細胞移植，79例接受了異基因干細胞移植，結果顯示，異基因組第一年的治療失敗率、TRM和死亡率較高，而異基因組第一年存活的患者與自體移植組患者的無事件進展率、疾病進展情況、TRM、總存活率等無顯著性差異。

2.3 其他治療手段 對于對于復發(fā)難治DLBCL的治療，國內外的研究從未停止，其成為治療研究的熱點，目前認為較為有效的治療手段是R-CHOP方案，但醫(yī)學界也在不斷探索新的方法。新型的靶點治療抗CD19/CD-3雙特異性單抗，其具有兩個抗原結合位點，能夠將選擇性的將效應細胞募集到靶細胞周圍，介導特異性殺傷作用。

3 總結

彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是一種治療困難的腫瘤，多年來，國內外醫(yī)學界對其展開深入研究，雖然它的發(fā)病機制尚未清楚，但對于該病的治療已取得了可喜的成績。隨著科學技術發(fā)展，彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的發(fā)病機制會得到進一步的探索，治療一定會進一步發(fā)展與完善。目前，應用沙利度胺、苯達莫司汀、蛋白酶體抑制劑等單藥或聯合方案治療B系淋巴瘤是新方向，相信在不久的將來能夠得到進一步的成果。

參考文獻：

[1]Primary lymphoblastic B-cell lymphoma of the stomach： A case report[J].World Journal of Gastroenterology （English Edition），2008（19）.

[2]王金潔，施瑤瑤，王玲芳.B細胞淋巴瘤LITAF基因甲基化狀態(tài)及其臨床意義[J].中華病理學雜志，2014（8）.

[3]Secondary pancreatic involvement by a diffuse large B-cell lymphoma presenting as acute pancreatitis[J].World Journal of Gastroenterology （English Edition），2007（36）.

[4]MiR-503 regulates cisplatin resistance of human gastric cancer cell lines by targeting IGF1R and BCL2[J].Chinese Journal of Medicine （English Edition），2014（12）.

編輯/周蕓霏