糖尿病人群缺鈣機(jī)制研究進(jìn)展

王妙然 居清純 邱嵐 潘蘇華

摘 要：鈣作為人體必須的常量元素，參與機(jī)體多種生理機(jī)能。糖尿病人群由于代謝機(jī)能障礙，較正常人群更容易發(fā)生缺鈣的問題。為糖尿病人群補(bǔ)鈣，必須針對該類人群缺鈣的發(fā)生機(jī)制進(jìn)行合理補(bǔ)充。

關(guān)鍵詞：糖尿病 缺鈣 補(bǔ)鈣

糖尿病作為以高血糖為特征的嚴(yán)重影響健康的代謝性疾病，關(guān)于其缺鈣機(jī)制研究的相關(guān)文獻(xiàn)較少，本文就糖尿病人群的缺鈣相關(guān)研究進(jìn)行綜述，為糖尿病人群補(bǔ)鈣提供參考。

1 正常鈣代謝與生理功能

1.1 鈣的正常代謝

鈣是人體必需的營養(yǎng)元素，對調(diào)節(jié)機(jī)體系統(tǒng)、組織、器官的正常生理功能起著重要作用，人體細(xì)胞的活動，也受鈣的制約[1]。正常情況下，經(jīng)腸道吸收的鈣進(jìn)入血液循環(huán)后，大部分沉積在骨骼中。當(dāng)血液中鈣濃度降低時，骨骼中的鈣就會釋放出來維持機(jī)體鈣平衡[2]。除沉積于骨組織中的鈣外，其余小部分被吸收的鈣保留在軟組織和細(xì)胞外液中。此外，還有一部分被吸收的鈣經(jīng)腎小球的過濾從尿中排出，以及隨汗液而丟失。未被吸收的鈣以及部分來自脫落上皮細(xì)胞和消化液的鈣隨糞便排出。因此，普通人鈣缺乏的主要原因是吸收率低下。鈣在人體內(nèi)的總代謝見圖1[3]。

1.2 鈣的生理功能

鈣是體內(nèi)含量最多的無機(jī)元素之一，人體總鈣含量達(dá)1300g，僅次于氧、碳、氫和氮的含量。鈣是骨骼和牙齒的重要組成成分，同時它以經(jīng)磷灰鈣的形式構(gòu)成骨鹽，99%的鈣形成人體骨架支撐整個身軀，故而鈣對骨骼結(jié)構(gòu)的形成和維持極其重要[4]。因此，當(dāng)骨骼中的鈣質(zhì)輸入量小于輸出量時，易引起骨質(zhì)疏松癥以及其他相關(guān)疾病。其次鈣還參與凝血過程，降低毛細(xì)血管及細(xì)胞膜的透性和肌肉神經(jīng)的興奮性（血漿鈣下降則神經(jīng)肌肉的應(yīng)激性大增，易導(dǎo)致手足抽搐，反之則引起心臟、神經(jīng)衰竭）。鈣對多種酶有激活作用，如鈣離子激活A(yù)TP酶、酯酶和蛋白水解酶等，且是淀粉酶活性必不可少的部分。最引人注目的是，食物中的鈣與腸道內(nèi)膽汁酸與脂肪酸結(jié)合生成鈣皂，使腸道刺激作用緩和起來，有防止結(jié)腸癌發(fā)生的效果[5]。

2 糖尿病人群缺鈣機(jī)制與臨床表現(xiàn)

2.1 糖尿病人群缺鈣機(jī)制研究

糖尿病的主要癥狀是血糖水平超過腎糖閾，糖從尿中排出量增加，尿呈高滲狀態(tài)。高滲尿排出時，大量的鈣、磷也被排出，且腎小管對鈣磷的重吸收下降。故基本上每個糖尿病患者都會發(fā)生負(fù)鈣平衡，且伴有不同程度的缺鈣癥狀或骨質(zhì)疏松。1型和2型糖尿病均會使發(fā)生骨折的危險(xiǎn)性增加[6]。最近有資料顯示，糖尿病治療中用的藥物噻唑烷二酮類（Thiazolidinediones）也可能引起骨喪失和增加骨折的危險(xiǎn)性[7]。

由此可見，糖尿病人群的缺鈣機(jī)制與普通人群不同，所以，糖尿病補(bǔ)鈣應(yīng)針對病因病機(jī)。

2.2 糖尿病人群缺鈣臨床表現(xiàn)

有數(shù)據(jù)顯示，有近1/3的糖尿病患者被診斷為骨質(zhì)疏松，表現(xiàn)為骨量減少，骨組織顯微結(jié)構(gòu)受損，骨脆性增加，易發(fā)骨折。糖尿病性骨質(zhì)疏松并發(fā)癥屬全身代謝性骨病[8]。另一方面，當(dāng)糖尿病患者并發(fā)糖尿病、腎病時，腎臟l-α羥化酶功能缺陷，致活性維生素D合成減少，影響腸鈣吸收；此外糖尿病性植物神經(jīng)病變導(dǎo)致胃腸功能紊亂，也會造成患者對蛋白質(zhì)、鈣、磷、維生素的吸收障礙，使骨的構(gòu)建原料缺乏，誘發(fā)骨質(zhì)疏松[9]。

3 糖尿病人群的補(bǔ)鈣注意事項(xiàng)

科學(xué)有效地解決糖尿病患者缺鈣問題，不僅有助于防止骨鈣丟失、骨質(zhì)疏松，也有利于保持細(xì)胞內(nèi)外鈣離子的濃度差，促進(jìn)胰腺β細(xì)胞分泌胰島素[10]，并提高機(jī)體胰島素受體的敏感性，調(diào)整胰島素的磷化作用和糖代謝率。因此，糖尿病患者的補(bǔ)鈣與一般人群的補(bǔ)鈣機(jī)制不盡相同。

3.1 補(bǔ)鈣劑的選擇

據(jù)中國營養(yǎng)協(xié)會推薦每日鈣需要量顯示，正常成人鈣需要量為800mg/日，補(bǔ)鈣通常需要加大高鈣類食品的攝入，此類食品主要有乳制品、海帶、蝦皮、豆制品、動物骨頭、蔬菜等。但加工過程需注意降低對鈣質(zhì)的破壞，提高鈣的吸收率。例如動物骨頭里80%以上都是鈣，但其不溶于水且難以吸收，因此在制作成食物時可以事先敲碎它，加醋后用文火慢煮以促進(jìn)鈣被人體吸收利用。蔬菜中也有許多高鈣的品種，如雪里蕻、小白菜、油菜、茴香、芫荽、芹菜等。

糖尿病人由于鈣流失量大，是否應(yīng)加大鈣攝入量且選擇鈣吸收率高的補(bǔ)鈣產(chǎn)品仍值得探究。據(jù)研究調(diào)查顯示，1型糖尿病患者骨量減少和骨質(zhì)疏松發(fā)病率為48%～72%，2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松發(fā)病率可達(dá)20%～60%[11]，在這種情況下對于鈣需求量較大的糖尿病人，補(bǔ)鈣除了加大高鈣食品的攝入，食用補(bǔ)鈣制劑已成為改善鈣營養(yǎng)狀況的重要途徑[12]。

目前市場上的鈣制劑種類繁多，據(jù)統(tǒng)計(jì)，市場現(xiàn)有的補(bǔ)鈣制劑達(dá)上千種，以鈣源為依據(jù)主要可以分為3類：無機(jī)鈣、有機(jī)酸鈣和有機(jī)鈣[13]。含鈣量不能單純判斷鈣劑的效力，還應(yīng)根據(jù)吸收率高低評價鈣劑優(yōu)劣[14]。無機(jī)鈣價格低廉、原料易得，但缺點(diǎn)是以無機(jī)鹽為主，溶解度較差，需要大量胃酸分解出鈣離子才能被吸收[15]。有機(jī)酸鈣是以有機(jī)酸鹽為主，溶解性好，對腸胃的刺激性小，其缺點(diǎn)是含鈣量相對較低，使用不方便，且在不同程度上有副作用[16]。例如乳酸鈣中的乳酸根易給人帶來疲勞感，所以不宜長期服用；葡萄糖酸鈣不適用于糖尿病患者；醋酸鈣易誘發(fā)高血壓、軟組織鈣化、腎結(jié)石等疾病產(chǎn)生。有機(jī)鈣作為第三代補(bǔ)鈣制劑，主要是指真正具有生物活性結(jié)構(gòu)的氨基酸螯合鈣，它是氨基酸與鈣螯合成的絡(luò)合物。Ashmead研究表明螯合物的離子吸收大于一般離子吸收，氨基酸螯合離子形式是一種安全有效的治療離子缺乏的途徑，該類鈣制劑的吸收率高于90%[17]。氨基酸螯合鈣的吸收機(jī)理是以整個分子被腸粘膜細(xì)胞主動吸收，吸收入血后，以螯合物形式持續(xù)解離出Ca2+供機(jī)體利用，避免了血清中的Ca2+濃度過高導(dǎo)致的腎排Ca2+量增加或高鈣血癥[18]，保證了鈣的充分吸收和利用，且無毒副反應(yīng)。

3.2 攝入量

在人體需求范圍內(nèi)，鈣的吸收與攝入量成正比，但當(dāng)攝入量超出需求量，鈣的吸收率會自然降低，且補(bǔ)充量越大，鈣的吸收率越低，因此一般一次服用量不宜超過500mg。人體飲食中的各種成分，如菠菜中的草酸、柿子中的鞣酸、粗糧中的植酸等成分都會影響鈣的吸收。含磷的可樂飲料，酒精等也會降低鈣的吸收。適量的維生素D、蛋白質(zhì)，有助鈣的吸收，但過量同樣會降低鈣的吸收[19]。

3.3 產(chǎn)品劑型

選擇合適的產(chǎn)品劑型對鈣的吸收也十分重要。有關(guān)研究結(jié)果顯示，劑型與功效結(jié)果關(guān)系密切，主要影響在于有效成分的吸收。劑型與吸收的關(guān)系劃分為兩個階段：首先功效物質(zhì)從劑型中釋放溶出，而后通過生物膜吸收。前者以劑型因素為主，后者以生理因素為主，二者又密切聯(lián)系形成吸收過程。劑型不同對吸收的影響各異，總體呈現(xiàn)如下結(jié)果：溶液劑>混懸劑>散劑>膠囊劑>片劑>包衣片劑等[20]。

3.4 調(diào)節(jié)腸道功能

小腸作為鈣的主要吸收部位，其中各部分的吸收率不盡相同，一般而言十二指腸吸收率最高[21]。腸道以主動運(yùn)轉(zhuǎn)、被動擴(kuò)散和滲透的形式吸收鈣。而糖尿病人群大多伴有腸道慢性炎癥及菌群失調(diào)，使鈣的吸收利用效率降低，因此糖尿病人補(bǔ)鈣也應(yīng)注重改善腸道功能，從而促進(jìn)鈣的吸收。

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