劉武均

摘 要：目的：建立氣相色譜法（GC）測定異維A產(chǎn)品中雖然沒有使用但有可能引入的有機(jī)溶劑苯的殘留，并進(jìn)行分析方法驗(yàn)證。方法：采用DB-624（30m×0.53mm×3.0μm）為色譜柱，頂空自動進(jìn)樣，程序升溫，流速5mL/min，分流比：1∶1。結(jié)果：氣相色譜法（GC）的專屬性、系統(tǒng)適應(yīng)性、檢測限以及加入試驗(yàn)均符合的要求；苯在異維A酸產(chǎn)品中的殘留檢測結(jié)果低于檢測限。結(jié)論：氣相色譜法（GC）測定A產(chǎn)品中殘留溶劑方法方法是可性的和準(zhǔn)確的；異維A酸產(chǎn)品的溶劑殘留是符合國內(nèi)國際要求，可以確保用藥安全。

關(guān)鍵詞：異維A產(chǎn)品；殘留溶劑；氣相色譜法（GC）

中圖分類號：O648 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

1 材料

1.1 儀器

氣相色譜儀Agilent 6890N，包括自動頂空進(jìn)樣器Agilent 7694，檢測器和Agilent色譜工作站XP205電子天平（瑞士梅特勒-托利多公司）。

1.2 藥品與試劑

異維A酸樣品（重慶華邦制藥有限公司，批號：IST-081201，IST-081202，和IST-081203.苯（分析純試劑，批號：20071220），N，N-二甲基乙酰胺（色譜純，批號：20080821）

2 分析方法

2.1 系統(tǒng)條件

色譜柱：DB-624（30m×0.53mm ×3.0μm）

柱溫：在40℃保持5分鐘，然后以20℃/min的速度升溫到180℃，然后在保溫5.0分鐘。

進(jìn)樣口溫度：200℃

檢測器溫度：250℃

流速：5mL/min

分流比：1∶1

載氣：氮?dú)?，流?.0mL/min

燃燒氣：氫氣，30mL/min

助燃?xì)猓嚎諝猓?00mL/min

Agilent 7694頂空自動進(jìn)樣。

溫度：瓶溫80℃，環(huán)溫150℃，傳輸線溫度130℃。

時間：GC循環(huán)時間0.5min，瓶平衡時間0.5min，加壓時間0.5min，充環(huán)時間0.2min，環(huán)平衡時間0.2min，進(jìn)樣時間1.0min。

定量環(huán)：3mL

2.2 溶液的配制

異維A酸樣品溶液：稱取樣品約1.0g，精密稱定，置20mL頂空瓶中，加5mL N，N-二甲基乙酰胺使溶解，壓蓋密封。

苯貯備液：精密稱取0.10449g的苯加入到50mL的容量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺用N，N-二甲基乙酰胺稀釋到刻度，混勻。量取1mL該溶液到50mL容量瓶，用N，N-二甲基乙酰胺稀釋到刻度，混勻（41.796?g/mL）。

苯對照溶液（相對濃度為2ppm）：精密量取1mL苯貯備液到100mL容量瓶，用N，N-二甲基乙酰胺稀釋到刻度，混勻（0.41796?g/mL）。

2.3 測試方法

吸取5mL苯對照溶液，加入20mL的頂空進(jìn)樣品，密封，進(jìn)樣；進(jìn)異維A酸樣品溶液，記錄色譜圖。

3 方法驗(yàn)證與結(jié)果

3.1 方法專屬性

分別取甲醇，乙醚，異丙醇，乙腈，二氯甲烷，正己烷，乙酸乙酯，四氫呋喃，苯，吡啶各溶劑適量，用N，N二甲基乙酰胺稀釋，于頂空瓶中單獨(dú)進(jìn)樣，并混合進(jìn)樣，記錄保留時間RT（min）和分離度R。

結(jié)果：相鄰峰的分離度R>1.5

結(jié)果表明，稀釋劑及其他溶劑對苯的檢測無干擾。

3.2 檢測限度

苯檢測限溶液配制：吸取0.21mL苯儲備液，加入到100mL容量瓶，用N，N-二甲基乙酰胺稀釋到刻度，混勻（0.0877?g/mL）。

加5mL苯檢測限溶液（0.0877?g/mL）到20mL的頂空進(jìn)樣瓶，密封，進(jìn)樣，記錄色譜圖，計算信噪比。

（a）LOD（ppm）=LOD（?g/mL）/異維A酸測試樣品濃度×106

因此，苯方法苯在異維A酸樣品中的檢測限為0.4ppm。

3.3 系統(tǒng)適應(yīng)性測定：

分別取5份0.4ppm苯標(biāo)準(zhǔn)液于頂空瓶，進(jìn)樣。

結(jié)果：S/N符合3∶1，RSD%<5%

該方法中重復(fù)進(jìn)樣六針，其峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.8%，證實(shí)檢測結(jié)果有良好的重復(fù)性。

3.4 加入試驗(yàn)

稱取異維A酸樣品約1g（批號：IST-081201），加入頂空進(jìn)樣瓶，加5mL苯檢測限溶液，平行進(jìn)樣，記錄色譜圖，計算信噪比。結(jié)果：在樣品溶液中加入苯檢測限溶液，能夠有效檢出，信噪比符合要求。

3.5 樣品檢測

精密稱取異維A酸樣品約1克（批號：IST-081201，IST-081202，IST- 081203），置20mL頂空瓶中，加5mL N，N-二甲基乙酰胺使溶解，壓蓋密封，進(jìn)樣，記錄色譜圖。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，樣品中均未檢出苯，證明實(shí)際生產(chǎn)的產(chǎn)品中不含或苯的含量遠(yuǎn)低于檢測限（0.4ppm）。而在樣品加入的檢測限濃度的苯能有效被檢出，所以我們的分析方法可以有效可靠的監(jiān)控產(chǎn)品中苯的殘留情況。

結(jié)論

經(jīng)過上述方法專屬性，系統(tǒng)適應(yīng)性，檢測限度，樣品檢測和加入試驗(yàn)證明我們建立的用氣相方法是可行的，是準(zhǔn)確和可靠的。同時，我公司生產(chǎn)的異維A酸產(chǎn)品中溶劑殘留不僅僅完全符合國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)，也符合歐美發(fā)達(dá)國家的標(biāo)準(zhǔn)，完全可以保證用藥安全。

參考文獻(xiàn)

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