劉春芳，曹會杰，程艷梅，王宏偉，張秀蓮，朱生樑

（1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院消化科，上?！?004371；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀區(qū)中心醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，上海　200002）

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拆方研究通降和胃方對胃食管反流性咳嗽豚鼠氣道炎癥及肺通透性的影響*

劉春芳1，曹會杰2，程艷梅1，王宏偉1，張秀蓮1，朱生樑1

（1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院消化科，上海2004371；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀區(qū)中心醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，上海200002）

摘要：[目的]觀察通降和胃方及其拆方對胃食管反流性咳嗽豚鼠模型氣道炎癥及肺組織通透性的影響，探討通降和胃方治療胃食管反流性咳嗽的作用機(jī)制。[方法]健康雄性豚鼠60只，隨機(jī)分為通降和胃方組、疏肝泄熱拆方組、和胃降逆拆方組、西藥組、模型組和正常組。除正常組外，其余各組采用食管下端酸灌注法制作胃食管反流性咳嗽模型，并分別予相應(yīng)藥物混懸液及等量生理鹽水處理，光鏡下觀察食管及氣管組織學(xué)改變，伊文思藍(lán)浸入法測定各組豚鼠的肺毛細(xì)血管通透性。[結(jié)果] 1）模型組食管、氣管炎癥積分較正常組明顯升高；疏肝泄熱拆方組、和胃降逆拆方組在改善豚鼠氣管炎癥上存在交互作用（P＜0.05）；通降和胃方與奧美拉唑在改善豚鼠食管、氣管炎癥積分上比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。2）模型組肺組織通透性較正常組明顯升高（P＜0.05），通降和胃方與奧美拉唑在改善豚鼠肺組織通透性上比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），疏肝泄熱拆方組、和胃降逆拆方組在改善肺組織通透性上存在交互作用（P＜0.05）。[結(jié)論]通降和胃方全方能有效改善豚鼠食管、氣管組織學(xué)改變，降低肺組織通透性，從而減少炎性滲出，達(dá)到治療胃食管反流性咳嗽的目的。

關(guān)鍵詞：胃食管反流性咳嗽；食管氣道神經(jīng)源性炎癥；肺通透性；疏肝和胃方

以慢性咳嗽為主要臨床表現(xiàn)的胃食管反流病稱為胃食管反流性咳嗽（GERC），又可稱為反流性咳嗽綜合征[1]。該病是導(dǎo)致慢性咳嗽的主要原因之一[2]，往往造成患者生活質(zhì)量的明顯下降。GERC的發(fā)病涉及多種機(jī)制，食管—?dú)獾郎窠?jīng)源性炎癥是其中重要的一個方面，該機(jī)制認(rèn)為食管下端黏膜感受器受到反流物的刺激后，通過食管—支氣管反射興奮咳嗽中樞引起氣道神經(jīng)源性炎癥進(jìn)而可引發(fā)咳嗽[3]。臨床上常用于治療胃食管反流病的質(zhì)子泵抑制劑并不能有效的截斷氣道神經(jīng)源性炎癥的發(fā)生，因此治療GERC的效果往往不甚理想。通降和胃方是上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院胃食管反流病?？崎T診的特色經(jīng)驗方之一，該方以“從胃治咳”的治療思路出發(fā)，著眼于本病肝失疏泄、胃失和降、肺失肅降的基本病機(jī)，以疏肝泄熱、和胃降逆為具體治則，燮理中焦氣機(jī)，使肺胃之氣升降得宜，臨床上取得了較為理想的治療效果。本次研究試從肺組織通透性角度探討通降和胃方治療GERC的作用機(jī)制。

1　材料與方法

1.1實(shí)驗材料

1.1.1實(shí)驗動物普通級雄性豚鼠共60只，2～3月齡，體質(zhì)量為（300±50）g，由上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院實(shí)驗動物中心提供，上海市斯萊克實(shí)驗動物有限責(zé)任公司生產(chǎn)[動物合格證號SCXK（滬）2012-0002]。給予室內(nèi)溫度（20±2）℃，濕度（50±10）%，標(biāo)準(zhǔn)飼料飼養(yǎng)。

1.1.2主要試劑胃蛋白酶（批號P7000）購自Sigma公司；戊巴比妥鈉（批號18569802）、濃鹽酸（批號80070590）購自國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；甲酰胺（批號30091218）及伊文思藍(lán)（批號SE212901）購自上海鼎國生物試劑公司；0.5%伊紅、蘇木素、二甲苯、梯度酒精由上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院病理室提供。

1.1.3主要儀器分光光度計（上海市第三分析儀器廠722N型）、電子顯微鏡（OLYMPUS BX51）、切片機(jī)（德國MEDIS公司13/30RR型）、切片漂烘溫控儀（安徽電子科學(xué)研究所QP-B型）、電子天平（上海天平儀器廠FA1104型）。

1.1.4實(shí)驗藥物中藥藥物：1）通降和胃方：旋覆梗12 g，代赭石15 g，柴胡9 g，枳殼12 g，焦山梔9 g，川楝子9 g，黃連3 g，吳茱萸3 g，太子參12 g，生姜4.5 g，甘草6 g。2）疏肝泄熱拆方：柴胡9 g，川楝子9 g，黃連3 g，吳茱萸3 g，焦山梔9 g。3）和胃降逆拆方：旋覆梗12 g，代赭石15 g，枳殼12 g，太子參12 g，生姜4.5 g，甘草6 g。以上藥物均采用中藥顆粒劑（由本院藥劑科提供），使用前配成溶液。西藥藥物：奧美拉唑膠囊20 mg（常州四藥制藥廠，生產(chǎn)批號20140602），使用前配成溶液。

1.2實(shí)驗方法

1.2.1實(shí)驗分組及造模方法將60只豚鼠采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為6組：通降和胃方組、疏肝泄熱拆方組、和胃降逆拆方組、西藥組、模型組和正常組，每組10只。除正常組外，其余5組均參照劉春麗[4]等文獻(xiàn)報道，采用鹽酸灌注法制備GERC動物模型。

1.2.2給藥方法根據(jù)豚鼠和人體間等效劑量換算的折算倍數(shù)是5.5倍[5]，通降和胃方組給予顆粒劑生藥量為每日0.866 g/kg，疏肝泄熱拆方組給予顆粒劑生藥量為每日3.03 g/kg，和胃降逆拆方組給予顆粒劑生藥量為每日5.64 g/kg，西藥組給予奧美拉唑每日3.67 mg/kg，每日灌胃兩次，每次10 mL/kg體質(zhì)量，連續(xù)灌胃14 d。

1.2.3實(shí)驗樣本制備1）肺毛細(xì)血管通透性測定：造模14 d后，腹腔注射2%戊巴比妥鈉（0.1 mL/g）深度麻醉豚鼠。采用伊文思藍(lán)浸入法測定各組豚鼠的肺毛細(xì)血管通透性[6]。經(jīng)股靜脈穿刺注入2%伊文思藍(lán)（1 mg/kg），15 min后處死動物，剖胸后由右心室勻速注入10 mL生理鹽水沖洗血管內(nèi)染料，取出肺臟，將肺表面水分吸盡后，于電子天平上稱取濕質(zhì)量，放入4 mL甲酰胺中，于37℃溫箱放置24 h，提取組織中染料。過濾后染液用分光光度計于620 nm處讀取OD值，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線計算提取出的燃料量，以單位組織中染料提取量反映肺毛細(xì)血管通透性。2）食管、氣管標(biāo)本病理切片的制備取出食管下端近賁門部0.5 cm、氣管近喉部0.5 cm組織置于10%甲醛溶液中固定，脫水，石蠟包埋，切片，蘇木精-伊紅染色，樹脂封片。光鏡下觀察食管、氣管的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)。反流性食管炎病理分級采用1999年12月中華醫(yī)學(xué)會消化內(nèi)鏡學(xué)會頒布的反流性食管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。氣管炎癥病理分級參照何權(quán)灜等[8]制定的小氣道八項病理指標(biāo)判分標(biāo)準(zhǔn)。

1.3統(tǒng)計方法采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計。計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較若方差齊采用LSD法，方法不齊采用Dunnett’s T3法，如不符合正態(tài)分布或方差齊性則采用秩和檢驗進(jìn)行比較。拆方間交互作用分析采用析因設(shè)計的方差分析；等級資料間的比較采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1一般情況造模后7 d觀察，除正常組外，余5組實(shí)驗動物均有不同程度的飲食減少，體質(zhì)量減輕。造模第11天后觀察，除正常組外，余5組實(shí)驗動物均有不同程度的噴嚏、嗆咳表現(xiàn)，少數(shù)動物有呼吸急促、喘息、甚則腹肌收縮、難于行走等表現(xiàn)，提示造模成功。死亡情況：因麻醉意外死亡2只，因造模時誤吸死亡2只，因肺部嚴(yán)重感染死亡4只。剩余52只實(shí)驗豚鼠，體質(zhì)量最大者378g，最小者226g，各組豚鼠體質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2豚鼠食管黏膜組織的病理改變模型組食管黏膜炎癥積分較正常組明顯升高，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；疏肝泄熱拆方組、和胃降逆拆方組、西藥組與模型組炎癥積分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；通降和胃方組與模型組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），通降和胃方組食管黏膜炎癥積分明顯低于模型組；同時通降和胃方組與西藥組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示通降和胃方在改善GERC豚鼠模型食管炎癥上優(yōu)于奧美拉唑。見表1。

表1　6組豚鼠食管黏膜炎癥積分比較Tab.1 Comparison of esophageal mucosal inflammation scores of six groups guinea of pigs分

2.3豚鼠氣管黏膜組織的病理改變模型組與正常組氣管組織炎癥積分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），模型組氣管炎癥積分顯著高于正常組，提示模型成功。通降和胃方組、疏肝泄熱拆方組、和胃降逆拆方組、西藥組與模型組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。通降和胃方組、和胃降逆拆方組與西藥組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而疏肝泄熱拆方組與西藥組比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2　6組豚鼠氣管炎癥病理積分比較（±s）Tab.2 Comparison of the tracheal inflammation pathological scores of the six groups of guinea pigs（±s）分

表2　6組豚鼠氣管炎癥病理積分比較（±s）Tab.2 Comparison of the tracheal inflammation pathological scores of the six groups of guinea pigs（±s）分

注：與正常組比較，*P＜0.05；與模型組比較，#P＜0.05；與西藥組比較，△P＜0.05。

組別　動物數(shù)　氣管炎癥積分正常組　10　3.90±2.02模型組　8　6.50±0.36*通降和胃方組　9　3.44±1.81#△疏肝泄熱方組　9　4.25±1.28#和胃降逆方組　8　3.78±1.79#△西藥組　8　4.96±0.71#

模型組、通降和胃方組、疏肝泄熱拆方組、和胃降逆拆方組4組構(gòu)成2×2析因設(shè)計。析因設(shè)計方差分析結(jié)果顯示：A（即疏肝泄熱拆方組）不同水平間比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；B（即和胃降逆拆方組）不同水平間比較亦有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；A×B即兩個拆方之間存在交互作用（P＜0.05），經(jīng)進(jìn)一步繪制兩因素交互作用示意圖提示兩拆方之間存在正向交互作用，這提示兩拆方同時使用（即通降和胃方全方）時其作用優(yōu)于各拆方的單獨(dú)作用，即通降和胃方全方改善豚鼠氣管炎癥療效優(yōu)于兩拆方的單獨(dú)使用。見表3，圖1。

表3　豚鼠氣管炎癥病理析因設(shè)計方差分析Tab.3 Analysis of variance of factorial design of the pathological changes of the trachea inflammation in guinea pigs

2.4肺組織通透性測定模型組肺組織伊文思蘭染料濃度明顯高于正常組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；通降和胃方組、疏肝泄熱拆方組、和胃降逆拆方組、西藥組與模型組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；疏肝泄熱拆方組、和胃降逆拆方組與西藥組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；而通降和胃方組與西藥組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示通降和胃方改善GERC豚鼠肺組織通透性效果優(yōu)于奧美拉唑。見表4。

表4　各組豚鼠肺組織通透性染料濃度比較（±s）Tab.4 Comparison of the permeability of the lung tissue of guinea pigs（±s）mg/L

表4　各組豚鼠肺組織通透性染料濃度比較（±s）Tab.4 Comparison of the permeability of the lung tissue of guinea pigs（±s）mg/L

注：與正常組比較，△P＜0.05；與模型組比較，*P＜0.05；與西藥組比較，#P＜0.05。

組別　動物數(shù)　染料濃度正常組　10　1.71±0.72模型組　8　4.60±0.80△通降和胃方組　9　1.90±0.62*#疏肝泄熱方組　9　2.64±1.04*和胃降逆方組　8　2.69±0.78*西藥組　8　2.47±1.71*

析因設(shè)計方差分析結(jié)果顯示：A（即疏肝泄熱拆方組）不同水平間比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.01）；B（即和胃降逆拆方組）不同水平間比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.01）；兩個拆方之間存在交互作用（P＜0.05）。經(jīng)進(jìn)一步繪制兩因素交互作用示意圖提示兩拆方之間存在正向交互作用，這提示通降和胃方全方效果改善GERC豚鼠肺組織通透性效果優(yōu)于兩拆方的單獨(dú)作用。見表5，圖2。

表5　豚鼠肺組織通透性析因設(shè)計方差分析Tab.5 Analysis of variance of factorial design of the permeability of guinea pig lung tissue

圖2　豚鼠肺組織通透性析因設(shè)計交互作用圖Fig.2 Interaction of the design of the permeability of the lung tissue of guinea pig

3　討論

GERC常常被誤診為呼吸系統(tǒng)疾病，應(yīng)用止咳化痰、抗生素等藥物治療無明顯療效，進(jìn)而反復(fù)發(fā)作遷延不愈，最終影響患者的生活質(zhì)量。GERC的發(fā)病機(jī)制涉及微量誤吸、食管運(yùn)動功能失調(diào)、植物神經(jīng)功能失調(diào)等多個方面，目前越來越多的研究顯示GERC的發(fā)生與食管—?dú)獾郎窠?jīng)源性炎癥密切相關(guān)[9-10]?？人苑瓷浠“?個環(huán)節(jié)：呼吸道神經(jīng)末梢感受器、迷走神經(jīng)傳入神經(jīng)、延髓咳嗽中樞、迷走神經(jīng)傳出神經(jīng)[11]。氣管和食管有共同的胚胎起源，均受迷走神經(jīng)支配，存在共同的傳導(dǎo)通路，刺激可傳入共同的神經(jīng)中樞—孤束核[12]。GERC發(fā)生的食管—?dú)獾郎窠?jīng)源性炎癥具體機(jī)制可能為：當(dāng)反流入食管的胃內(nèi)容物反復(fù)刺激食管下段黏膜酸敏感辣椒素受體，沿迷走傳入神經(jīng)傳至延髓迷走孤束核和迷走運(yùn)動背核，引起中樞神經(jīng)遞質(zhì)釋放，沿迷走傳出神經(jīng)傳出至氣道，引起氣道感覺神經(jīng)肽（P物質(zhì)、降鈣素基因相關(guān)肽、神經(jīng)肽A、神經(jīng)肽B等）表達(dá)和釋放增加，在氣道內(nèi)發(fā)揮其生物活性，導(dǎo)致支氣管收縮、氣道血管通透性增高、滲出增加，從而產(chǎn)生氣道神經(jīng)源性炎癥，引發(fā)GERC[13-15]。

GERC當(dāng)屬中醫(yī)學(xué)“內(nèi)傷咳嗽”的范疇，《景岳全書咳嗽》篇有云：“內(nèi)傷之咳，先傷他臟，故必由他臟以及肺，故他臟為本而肺為標(biāo)也?！北静“l(fā)病之本在胃（食管屬胃），其標(biāo)在肺，與肝緊密相關(guān)。肺、肝、胃三者氣機(jī)失調(diào)是其發(fā)病的根結(jié)，歸納其基本病機(jī)在于肝失疏泄、胃失通降，濁氣上逆，壅塞肺絡(luò)。通降和胃方以疏肝泄熱、和胃降逆為切入點(diǎn)，緊切本病病機(jī)組方而成，方中諸藥配伍，升降相因，寒熱并用，肺胃相濟(jì)，通過調(diào)理中焦氣機(jī)，使胃氣得降，肝氣調(diào)達(dá)，濁氣自降，肺之宣發(fā)肅降功能歸于正常，臟腑氣機(jī)升降相因而諸邪得除，咳嗽自愈。該方在上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院胃食管反流病專科門診應(yīng)用多年，治療效果顯著，對嗆咳類呼吸道癥狀改善顯效率為86.84%[16]。

本次實(shí)驗為研究通降和胃方治療胃食管反流性咳嗽的作用機(jī)制，依據(jù)本病病機(jī)及藥物作用將其拆方為疏肝泄熱方及和胃降逆方。通過實(shí)驗發(fā)現(xiàn)，模型組豚鼠食管及氣管黏膜炎癥積分較正常組明顯升高，且肺組織通透性明顯增加，這提示GERC的豚鼠模型是成功的。經(jīng)過比較發(fā)現(xiàn)通降和胃方組、和胃降逆拆方組在改善GERC豚鼠氣管炎癥方面優(yōu)于西藥組奧美拉唑。和胃降逆拆方中的藥物主要以降逆和胃、補(bǔ)益脾肺為主，現(xiàn)代藥理研究顯示其中的一些藥物具有一定的促進(jìn)胃腸蠕動的功能，如：代赭石中三氧化二鐵、鎂、鋁、硅等微量元素的協(xié)同作用可興奮腸管，增強(qiáng)腸蠕動，促進(jìn)消化吸收[17]。枳殼有增加胃腸蠕動，松弛奧狄氏括約肌炎的功能[18]，可促進(jìn)十二指腸排空。胃內(nèi)容物反流刺激是氣道神經(jīng)源性炎癥的初始環(huán)節(jié)，有效地抑制反流即可截斷氣道神經(jīng)源性炎癥的發(fā)展，而改善胃動力、促進(jìn)胃排空在一定程度上可減少胃內(nèi)容物反流，因此和胃降逆拆方在改善氣管炎癥方面具有一定的優(yōu)勢。

在改善GERC豚鼠肺通透性方面，結(jié)果顯示各治療組均具有一定的治療作用，但兩個拆方的作用與西藥組無明顯差異，而通降和胃方全方卻具有比奧美拉唑更好的治療作用。疏肝泄熱拆方中藥物主要以疏肝泄熱、理氣和胃的作用為主，現(xiàn)代藥理研究顯示其中的多個藥物具有一定的抑制胃酸分泌、抑制胃蛋白酶活性的作用[19-20]，因而可在一定程度上抑制酸反流。和胃降逆拆方如上所述，可有促進(jìn)胃排空的作用。兩個拆方的單獨(dú)作用并沒有通降和胃方全方治療效果明顯，這提示雖然通降和胃方中單個藥物在抑酸、促進(jìn)胃動力等功效上起了一定作用，但更為重要的是多個藥物間的協(xié)同治療作用，以達(dá)到改善肺通透性的目的。這一點(diǎn)恰恰體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)“整體觀念”的基本思想與中醫(yī)方劑“依法選藥，主從有序，輔反相成，方證相合”的基本特點(diǎn)。析因設(shè)計的方差分析結(jié)果顯示兩個拆方之間存在交互作用，兩拆方同時使用時其作用優(yōu)于各拆方的單獨(dú)作用，也正是證明了這一點(diǎn)。因此，治療GERC，疏肝泄熱與和胃降逆缺一不可。

本次研究結(jié)果提示，通降和胃方不僅可抑制反流，截斷氣道神經(jīng)源性炎癥的初始環(huán)節(jié)，又可減輕肺微血管滲出，降低肺組織通透性，控制氣道神經(jīng)源性炎癥末端環(huán)節(jié)，體現(xiàn)了中藥多層次、多靶點(diǎn)、多作用的特點(diǎn)，發(fā)揮治療GERC的特色。

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（本文編輯：馬英，于春泉）

Effect of decomposed recipes of Tongjiang Hewei decoction on guinea pigs with gastroesophageal reflux induced cough

LIU Chun-fang1，CAO Hui-jie2，CHENG Yan-mei1，WANG Hong-wei1，ZHANG Xiu-lian1，ZHU Sheng-liang1
（1.Digestive Department, Yueyang Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200437, China; 2. Traditional Chinese Medicine Internal Department, Putuo District Central Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200002, China）

Abstract:[Objective] To observe the effect of the Tongjiang Hewei decoction on airway inflammation and pulmonary tissue permeability in guinea pig model of gastroesophageal reflux induced cough. [Methods] Sixty healthy male guinea pigs were randomly divided into 6 groups：Tongjiang Hewei group，Shugan Xiere group，Hewei Jiangni group，control group，model group and normal group. GERC models were induced repeatedly by hydrochloric acid instillation，except normal group，given the corresponding intervention measures to each group. After two weeks，execute all animals and observe the histological changes of the esophagus and trachea；evans Blue-invasive method for the determination of pulmonary capillary permeability in guinea pigs. [Results] 1）The inflammation of esophagus and trachea in model group was much more obviously than the normal group；the interaction between Shugan Xiere group and Hewei Jiangni group was significant in improving the guinea pig esophagus and trachea tissue inflammation. Comparing Tongjiang Hewei decoction with omeprazole，there was a significant difference in improving the guinea pig esophagus and trachea pathologic scores（P＜0.05）. 2）Permeability of the model lung tissue than normal group was significantly increased respectively（P＜0.05）；the interaction between Shugan Xiere group and Hewei Jiangni group was significant in improving the permeability（P＜0.05）；Tongjiang Hewei decoction and omeprazole had a significant difference in this area（P＜0.05）. [Conclusion] Tongjiang Hewei decoction can effectively improve the guinea pig esophagus and trachea inflammation，reduce the permeability of the lung tissue，thereby reduce the inflammatory exudate and cure cough.

Key words:gastroesophageal reflux induced cough；airway neurogenic inflammation；pulmonary capillary permeability；Tongjianghewei decoction

收稿日期：（2016-01-07）

中圖分類號：R562.11

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號：1672-1519（2016）04-0226-05

通訊作者：朱生樑，E-mail：zhushengliang99@163.com。

作者簡介：劉春芳（1985-），女，博士，住院醫(yī)師，主要從事胃食管反流病的臨床與基礎(chǔ)研究工作。

*基金項目：國家自然科學(xué)基金項目（81072778）；上海市科委科技支撐項目（13401902800）；國家中管局“十二五”重點(diǎn)?？苹鹳Y助項目（09JIX1L206 B118）。

DOI：10.11656/j.issn.1672-1519.2016.04.10