袁雨冰

江蘇省中醫(yī)院 江蘇南京 210029

番瀉總苷膠囊的藥理作用研究

袁雨冰

江蘇省中醫(yī)院 江蘇南京 210029

目的考察番瀉總苷膠囊的促排便藥理作用。方法通過(guò)缺水型便秘和復(fù)方地芬諾酯便秘小鼠模型，考察通便靈膠囊和番瀉總苷膠囊高中低劑量組的促排便作用；通過(guò)向大鼠腸內(nèi)注射含10%墨汁的生理鹽水，計(jì)算墨汁推進(jìn)百分率的方法考察通便靈膠囊和番瀉總苷膠囊高中低劑量組對(duì)大鼠大腸推動(dòng)的直接和間接的影響。結(jié)果番瀉總苷膠囊對(duì)兩種便秘小鼠模型均有促進(jìn)排便作用，劑量越高作用越強(qiáng)，其中劑量組與通便靈膠囊作用相當(dāng)；番瀉總苷膠囊能直接和間接對(duì)大鼠大腸有推動(dòng)作用，劑量越高作用越強(qiáng)，低劑量組比通便靈膠囊作用略強(qiáng)。結(jié)論番瀉總苷膠囊具有促排便作用。

番瀉總苷膠囊；便秘；促排便；大腸推動(dòng)作用

番瀉葉為豆科植物狹葉番海Cassia angustifoliaVahl或尖葉番灣Cassia acutifoliaDelile的干燥小葉，瀉熱行滯，通便，利水。用于熱結(jié)積滯，便秘腹痛，水腫脹滿[1]。番瀉葉作為臨床應(yīng)用歷史久遠(yuǎn)的常用瀉下劑，在世界范圍內(nèi)應(yīng)用廣泛，多為單方應(yīng)用。其瀉下主要成分為番瀉苷A、B，靶向作用于大腸部位，幾乎不對(duì)上消化道產(chǎn)生影響，不會(huì)出現(xiàn)頭暈乏力、低鉀、消化不良等反應(yīng)，安全且療效可靠顯著。[2-3]

番瀉總苷膠囊由番瀉葉經(jīng)提取純化后制得，主要含番瀉苷A、B，通過(guò)本實(shí)驗(yàn)考察番瀉葉經(jīng)精制純化后的促排便藥理作用。

1.材料與方法

1.1 材料

番瀉總苷膠囊，0.12g/粒，自制，批號(hào)：151101，通便靈膠囊，貴州正鑫藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20150102；ICR小鼠，SD大鼠，由南京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物生產(chǎn)許可號(hào)：SCXK(蘇)2015-0046；印度墨水：北京西中化工廠；SARTORIUS電子天平（BP310S）。

1.2 方法

1.2.1 番瀉總苷膠囊對(duì)小鼠便秘模型的影響[4-5]

1.2.1.1 缺水型便秘模型

取ICR小鼠55只，隨機(jī)分5組，即（1）模型對(duì)照組，（2）通便靈膠囊組，給藥劑量0.70g/kg，（3）番瀉總苷膠囊高劑量組，給藥劑量180mg/kg，（4）番瀉總苷膠囊中劑量組，給藥劑量75mg/kg，（5）番瀉總苷膠囊低劑量組，給藥劑量30mg/kg。在適應(yīng)性飼養(yǎng)1天后，所有小鼠禁水，喂食大米，持續(xù)3天，每天定時(shí)收集并記錄大鼠的糞便顆粒數(shù)及重量。第4天開(kāi)始（2）～（5）按照上述劑量給藥，每天兩次，共兩天，各組等體積給藥，模型組給予等體積純水，給藥期間控制小鼠的飲水量，同法繼續(xù)每天收集并記錄小鼠的糞便顆粒數(shù)及重量，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.2.1.2 復(fù)方地芬諾酯便秘模型

取ICR小鼠55只，隨機(jī)分5組，即（1）模型對(duì)照組，（2）通便靈膠囊組，給藥劑量0.70g/kg，（3）番瀉總苷膠囊高劑量組，給藥劑量180mg/kg，（4）番瀉總苷膠囊中劑量組，給藥劑量75mg/kg，（5）番瀉總苷膠囊低劑量組，給藥劑量30mg/kg。在適應(yīng)性飼養(yǎng)1天后，所有小鼠開(kāi)始灌胃給予復(fù)方地芬諾酯50mg/kg，每天定時(shí)收集并記錄大鼠的糞便顆粒數(shù)及重量。然后開(kāi)始按上述劑量給藥，每天兩次，共兩天，各組等體積給藥，模型組給予等體積純水。給藥期間同法繼續(xù)每天收集并記錄小鼠的糞便顆粒數(shù)及重量，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.2.2 番瀉總苷膠囊對(duì)大腸推進(jìn)作用的影響

1.2.2.1 番瀉總苷膠囊對(duì)大鼠大腸推進(jìn)作用的直接影響

取SD大鼠50只，隨機(jī)分為5組，每組10只，即（1）模型對(duì)照組，（2）通便靈膠囊組，給藥劑量0.33g/kg，（3）番瀉總苷膠囊高劑量組，給藥劑量125mg/kg，（4）番瀉總苷膠囊中劑量組，給藥劑量50mg/kg，（5）番瀉總苷膠囊低劑量組，給藥劑量20mg/kg。綜合文獻(xiàn)實(shí)驗(yàn)方法，大鼠腹部剪毛在腹中部沿腹中線開(kāi)口，打開(kāi)腹腔，找出回盲部，模型對(duì)照組大鼠在該部向結(jié)腸內(nèi)注入含10%墨汁的生理鹽水，給藥組則分別注入含10%墨汁上述劑量的番瀉總苷和通便靈膠囊。給藥后10min，將其處死，立即打開(kāi)腹腔，將結(jié)腸由肛門(mén)至盲腸端剪下，不加牽引地平鋪于用水濕潤(rùn)的玻璃板上，以盲腸端至墨汁前沿的距離占盲腸端至肛門(mén)全長(zhǎng)的百分率為墨汁推進(jìn)百分率。

1.2.2.2 番瀉總苷膠囊對(duì)大鼠大腸推進(jìn)作用的間接影響

取SD大鼠50只，隨機(jī)分為5組，每組10只。按文獻(xiàn)實(shí)驗(yàn)方法，各組大鼠分別灌胃給予相應(yīng)藥物。灌胃后大鼠立即麻醉，背位固定在手術(shù)板上，剪去腹毛，沿腹中線開(kāi)口，打開(kāi)腹腔，找出回盲部，給藥組和對(duì)照組大鼠均向回盲部注射含10%墨汁的生理鹽水2ml/kg。在靠近回盲部的回腸段用雙線結(jié)扎，在兩線之間剪斷回腸，立即計(jì)時(shí)。將回腸放回腹腔、縫合切口，2小時(shí)后處死大鼠，按上法剪下結(jié)腸，測(cè)量長(zhǎng)度，以盲腸端至墨汁前沿的距離占盲腸端至肛門(mén)全長(zhǎng)的百分率為墨汁推進(jìn)百分率。

2.結(jié)果

2.1 番瀉總苷膠囊對(duì)小鼠便秘模型的影響

2.1.1 缺水型便秘模型

小鼠在禁水不禁食的情況下，造成腸道缺少水分，糞便形成燥結(jié)，不易排除，數(shù)量明顯減少。小鼠在給予番瀉總苷膠囊并控制飲水量的情況下，糞便排出量逐漸增多且呈稀軟狀態(tài)，經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)，給藥組糞便排除數(shù)與模型組有明顯差異（P＜0.05），番瀉總苷膠囊有促進(jìn)小鼠排便，改善小鼠便秘的作用。（見(jiàn)表1、2）

表1 番瀉總苷膠囊對(duì)小鼠缺水型便秘模型的影響（粒）

表2 番瀉總苷膠囊對(duì)小鼠缺水型便秘模型的影響（g）

2.1.2 復(fù)方地芬諾酯便秘模型

復(fù)方地芬諾酯通過(guò)減少腸蠕動(dòng)并且收斂腸肌，使糞便干燥秘結(jié)，小鼠排便量明顯減少。番瀉總苷膠囊用藥后，糞便排出量明顯增多且呈稀軟狀態(tài)，經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)，給藥組糞便排出數(shù)與模型組有明顯差異（P＜0.05），番瀉總苷膠囊有明顯促進(jìn)小鼠排便，改善小鼠便秘的作用。（見(jiàn)表3、4）。

表3 番瀉總苷膠囊對(duì)小鼠復(fù)方地芬諾酯便秘模型的影響（粒）

注：四格表卡方檢驗(yàn)，*P＜0.05

表4 番瀉總苷膠囊對(duì)小鼠復(fù)方地芬諾酯便秘模型的影響（g）

2.2 番瀉總苷膠囊對(duì)大腸推進(jìn)作用的影響

2.2.1 番瀉總苷膠囊對(duì)大鼠大腸推進(jìn)作用的直接影響

結(jié)果顯示，番瀉總苷膠囊三個(gè)劑量直接結(jié)腸給藥均可以明顯增加墨汁在大鼠大腸內(nèi)的推進(jìn)距離，其推進(jìn)率與對(duì)照組比較均有明顯差異（P＜0.05,P＜0.01），說(shuō)明番瀉總苷膠囊可以直接刺激大腸，促進(jìn)大腸的推進(jìn)作用，結(jié)果見(jiàn)表5。

表5 番瀉總苷膠囊對(duì)大鼠大腸推進(jìn)作用的直接影響(±s±SD，n=10)

表5 番瀉總苷膠囊對(duì)大鼠大腸推進(jìn)作用的直接影響(±s±SD，n=10)

組別 劑量（mg/kg）結(jié)腸總長(zhǎng)度（cm）墨汁推進(jìn)距離（cm）推進(jìn)率（%）對(duì)照組 ― 10.28 ±0.97 5.24 ±0.67 51.6 ±9.4通便靈膠囊 0.33g/kg 10.49 ±0.92 6.20 ±0.36** 59.6±7.3*番瀉總苷高劑量 125 10.44 ±0.79 7.48 ±0.66** 72.0±8.3**番瀉總苷中劑量 50 10.59 ±0.65 6.91 ±0.70** 65.6±9.3**番瀉總苷低劑量 20 10.43 ±0.81 6.38 ±0.58** 61.3±5.3*

*P＜0.05，**P＜0.01，與正常對(duì)照組比較

2.2.2 番瀉總苷膠囊對(duì)大鼠大腸推進(jìn)作用的間接影響

數(shù)據(jù)顯示，番瀉總苷灌胃給藥后，墨汁在大鼠大腸內(nèi)的推進(jìn)距離出現(xiàn)明顯增大，其推進(jìn)率與對(duì)照組比較均表現(xiàn)明顯差異（P＜0.05，P＜0.01），番瀉總苷膠囊刺激大腸作用明顯，促進(jìn)大腸的推進(jìn)作用。

表6 番瀉總苷膠囊對(duì)大鼠大腸推進(jìn)作用的間接影響(±s±SD，n=10)

表6 番瀉總苷膠囊對(duì)大鼠大腸推進(jìn)作用的間接影響(±s±SD，n=10)

對(duì)照組 ― 10.40 ±0.80 5.21 ±0.61 50.5 ±8.0

*P＜0.05，**P＜0.01，與正常對(duì)照組比較

3.討論

隨著社會(huì)的發(fā)展，生活水平的提高，人們的膳食結(jié)構(gòu)發(fā)生很大改變，表現(xiàn)為蛋白質(zhì)、脂肪等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入過(guò)多，纖維類等有助于消化物質(zhì)相對(duì)大大減少，以致于消化不良，宿食積滯，長(zhǎng)時(shí)間則易引發(fā)胃腸道吸收和蠕動(dòng)緩慢衰弱，進(jìn)而引起便秘。番瀉葉含苷類化合物、多糖、揮發(fā)油及有機(jī)酸、酯類、黃酮類化合物等，臨床用于治療便秘、急性胃、十二指出血、腹部術(shù)后恢復(fù)、急性胰腺炎等。[6-8]番瀉總苷膠囊為番瀉葉提取物制備而成，提取物中番瀉總苷含量達(dá)80%以上，而番瀉苷為番瀉葉的瀉下有效成分，因而番瀉苷可用于潤(rùn)腸、排毒、通便，解決人們的煩惱。實(shí)驗(yàn)也進(jìn)一步證實(shí)番瀉總苷膠囊具有促排便作用。

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典2015年版（一部）[s].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2015:347-348.

[2]曹蔚,李教社,李小強(qiáng)等.番瀉葉的化學(xué)成分及體內(nèi)代謝研究進(jìn)展[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2003(14): 642-643.

[3]徐志華.番瀉葉治療損傷后腹脹、便秘 48例[J].江西中醫(yī)藥,1991,22 (6):56.

[4]陳奇主編.中藥藥理研究方法學(xué)第一版[M].北京人民衛(wèi)生出版社,1993,332.

[5]覃俊佳,覃平,羅宇東等.白芍瀉下作用機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)醫(yī)藥科技,1998,5（3）：155-156.

[6]徐志華.番瀉葉治療損傷后腹脹、便秘 48例[J].江西中醫(yī)藥,1991,22 (6):56.

[7]王民,閻世明,王靜遠(yuǎn)等.番瀉葉浸劑灌腸在腹部手術(shù)后應(yīng)用的臨床與實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,1998,18(9):540-542.

[8]蔡學(xué)熙.番瀉葉治療急性胰腺炎 30例[J].吉林中醫(yī)藥,1983,(4):29-30.

R256.35

A

1672-5018（2016）12-013-02