齊學碩

哈藥集團三精制藥四廠 黑龍江省哈爾濱市

預膠化淀粉和速崩王在去痛片中的應用分析

齊學碩

哈藥集團三精制藥四廠 黑龍江省哈爾濱市

目的：相關(guān)實驗人員通過將預膠化淀粉和速崩王在去痛片中的具體使用情況進行了研究。方法：相關(guān)實驗人員依據(jù)處方的標準要求將不同物料進行精確的稱量，依據(jù)等量遞加的方法將其混合，首先對苯巴比妥與咖啡因加以混合，接著再將淀粉、預膠化淀粉進行混合，最后再和相關(guān)氨基比林等有關(guān)藥物進行混合，通過溫度在60℃～65℃范圍內(nèi)進行觀察。結(jié)果：依據(jù)相關(guān)實驗可以得知：在每萬片里面添加0.33kg的淀粉，0.33kg的預膠化淀粉，并添加百分之0.5的速崩王，依據(jù)優(yōu)化所得到的處方來制作出三批的去痛片，所得到的片劑強度較高，而脆碎度都不大于百分之 0.4，崩解時間也都符合有關(guān)標準。結(jié)論：依據(jù)實驗所得到的結(jié)果可以看出添加適當?shù)牡矸?、相應的預膠化淀粉及其速崩王進行篩選以后所得到的處方中，各種項目都能夠達到相關(guān)要求，負荷工業(yè)化生產(chǎn)的要求。

預膠化淀粉；速崩王；去痛片；分析

去痛片是由多種復方制劑一起組成的，如氨基比林、咖啡因等，能夠起到鎮(zhèn)痛的作用。產(chǎn)品質(zhì)量執(zhí)行的標準是依據(jù)我國藥品標準來實施的。除了含量測定以外，以下兩種是主要的質(zhì)量控制標準：一種是片劑的崩解時限；另一種是脆碎度。然而在具體生產(chǎn)過程中得知因為所采購的廠家存在較多的差異性，這兩項指標在某種程度上不能一起達到標準，為了對片劑處方進行改進，相關(guān)人員在預計實驗的過程中曾經(jīng)使用淀粉和羧甲淀粉鈉一起使用，有著較好的脆碎度，然而崩解程度不能滿足相關(guān)要求，雖然外添加了1%速崩王進行崩解過程中依然時間較長，有時候還會出現(xiàn)不合格的現(xiàn)象。這樣相關(guān)人員將內(nèi)加輔料變成淀粉、糊精亦或是采取兩者的有關(guān)比例，所得到的脆碎度不能達到有關(guān)標準，而糊精數(shù)量大的情況下崩解時間也同樣不合格。

1、儀器與藥品

ZP-19型旋轉(zhuǎn)壓片機;YK-160搖擺式顆粒機;78X-2型片劑四用測定儀;氨基比林;非那西丁;咖啡因;苯巴比妥;淀粉;預膠化淀粉;速崩王;其它均為藥用輔料。

2、選用正交表及制定試驗方案

2.1 選用正交表

根據(jù)預實驗結(jié)果,選用可壓性較好的輔料預膠化淀粉、內(nèi)加淀粉、崩解劑速崩王為因素,各取3個不同水平,因素水平見表1。試驗方案選用正交表L9(34)。內(nèi)加淀粉和預膠化淀粉為每萬片所用的量,速崩王按干品總重量百分數(shù)計算。

2.2 工藝及要點

2.2.1 原輔料的預處理

分別將淀粉、預膠化淀粉過100目篩,再分別將氨基比林、非那西丁、咖啡因、苯巴比妥粉碎。

表1 試驗因素水平表

2.2.2 稱重、混合、制粒、壓片

按處方量分別準確稱取各物料,按等量遞加法混合,先將苯巴比妥與咖啡因,然后與淀粉、預膠化淀粉混合,最后再與氨基比林、非那西丁混合。將16%淀粉糊(糊溫60℃～65℃)分散加入,攪拌使成軟材,18目篩制粒,干燥,先低溫后高溫,干粒用14目篩經(jīng)顆粒機整碎并混勻。壓片方案:11.0mm平面帶字沖模;外加0.5%硬脂酸鎂和速崩王,壓片即可。

3、結(jié)果

表2 實驗結(jié)果

將各方案試驗結(jié)果記入表2中,見表2。由表2得知,影響片子崩解時限的3個因素中:A＞C＞B。影響脆碎度的因素為B＞A＞C,最佳處方為 A2B2C1,即每萬片內(nèi)加淀粉 0.33kg,預膠化淀粉 0.33kg,速崩王0.5%。按優(yōu)化后的處方工藝制得三批去痛片,結(jié)果片子強度高,脆碎度均小于0.4%,崩解時限在5min內(nèi),片面光潔、均勻,其它質(zhì)量指標也符合規(guī)定。

4、討論

預膠化淀粉是用化學法或機械法將淀粉顆粒部分或全部破裂，使淀粉具有流動性及直接可壓性。預膠化淀粉為改性淀粉，系白色或類白色適當粗到細的粉末，無臭、微有特殊口感，在制藥領(lǐng)域常用作口服片劑和膠囊劑的粘合劑、稀釋劑和崩解劑[1]。食品級預膠化淀粉系將42%（w/w）水性淀粉漿加熱制得，溫度控制62-72℃。需加入膠化助劑及表面活性劑，控制再水化或減少干燥時的黏度。加熱后形成水性糊，經(jīng)噴霧干燥、輥筒干燥、擠壓脫水干燥，或轉(zhuǎn)鼓干燥，最后粉碎至所需粒度范圍。

藥用全預膠化淀粉不使用添加劑，將未膠化的淀粉水混懸液鋪展于熱鼓上，同時實現(xiàn)膠化和干燥工序。部分預膠化淀粉是將濕淀粉機械加壓的辦法制備。所得半成品經(jīng)粉碎、調(diào)節(jié)水分至符合標準即得。

討論本次實驗的有關(guān)標準主要體現(xiàn)在以下兩種主要指標：一種是崩解時限；另一種是脆碎度。在我國相關(guān)藥典記載中規(guī)定片劑崩解的時間不能大于15min。而脆碎度的測定形式是為了壓力測定硬度的有關(guān)補充，從而全面呈現(xiàn)出片劑具有抗磨損的能力，簡單的說也作為片劑質(zhì)量要求檢查的關(guān)鍵所在。倘若在實驗的過程中存在片劑出現(xiàn)碎裂亦或是頂裂的情況下，那么就很好的說明該片劑的硬度不能滿足相關(guān)標準要求；假如沒有發(fā)生碎裂亦或是頂裂的狀況，那么采取精密稱量時其中包含的損失重量，是以百分比的形式進行表示的；如果樣品損失的重量不大于百分之0.8，由于崩解王以及預膠化淀粉都屬于淀粉所得到新型衍生物的一種。

制粒時注意控制攪拌時間,按常規(guī)掌握即可,過長將使片子崩解時限延長。預膠化淀粉8元/kg,羧甲淀粉鈉16元/kg,采用新處方工藝生產(chǎn)的去痛片,不僅降低了生產(chǎn)成本,而且質(zhì)量穩(wěn)定,適宜大批量長周期生產(chǎn)。

依據(jù)有關(guān)人員報道得知：在鹽酸米多君片的處方里面添加以上兩種輔料可以將物料間配伍禁忌進行有效的消除，并且片劑會處于穩(wěn)定的狀態(tài)。速崩王存在較好的吸水膨脹性，在提高加速片劑崩解時間的基礎(chǔ)上還能夠起到可壓的作用，將片劑所具有的成型性進行完善，提高片劑的硬度但是對崩解性能不會產(chǎn)生影響。而預膠化淀粉是通過馬鈴薯淀粉經(jīng)過一系列的環(huán)節(jié)而得到的淀粉輔料，其最顯著的特征是壓片較為容易，不同種類理化性質(zhì)的藥物都是利用不同比例進行混合而成的，在長時間里面是通過零級速率恒定釋藥的，其主要作用是用來作為物固體制劑的，以全粉末的形式直接進行壓片而得到的干燥粘合劑，崩解劑等，從而當作固體制劑優(yōu)良輔料。

[1]劉輝,石惠嬋,李強.預膠化淀粉對羥苯磺酸鈣膠囊溶出度的影響[J].中國藥房.2008(01)

[2]李志東,李娜,邱峰,張洪林,李長波,趙國崢.β-甘露聚糖酶降解預膠化淀粉的條件研究[J].精細石油化工進展.2007(01)

[3]儲茂泉,古宏晨,劉國杰.丹參酮-預膠化淀粉共研磨混合物的研究[J].中國現(xiàn)代應用藥學.2001(05)

[4]石彥勃,劉國薇.采用預膠化淀粉消除傳統(tǒng)輔料對片劑的不良影響[J].遼寧藥物與臨床.2000(01)

[5]李嵐鳳.去痛片生產(chǎn)工藝技術(shù)分析[J].《中國科技博覽》,2014(10):276-276

R969.42+3

A

1672-5018（2016）12-024-01