依那西普、甲氨蝶呤聯(lián)合治療對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清IL-1、COX-2、TNF-α的影響

王創(chuàng)明　鄭　洵　陳海波（汕頭市中醫(yī)院骨二科　汕頭515000）

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依那西普、甲氨蝶呤聯(lián)合治療對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清IL-1、COX-2、TNF-α的影響

王創(chuàng)明鄭洵陳海波（汕頭市中醫(yī)院骨二科汕頭515000）

摘要：目的：探討依那西普、甲氨蝶呤聯(lián)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）療效及對(duì)患者血清IL-1、COX-2、TNF-α的影響。方法：選取2013年2月～2015年8月我院收治的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者68例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組（n=36）和對(duì)照組（n=32），試驗(yàn)組采用依那西普、甲氨蝶呤聯(lián)合治療，對(duì)照組僅采用甲氨蝶呤治療，療程均為24周，比較兩組治療效果，分別于治療前和治療后檢測血清IL-1、COX-2、TNF-α的變化。結(jié)果：治療后，試驗(yàn)組ACR50明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，兩組患者血清IL-1、COX-2、TNF-α水平均明顯較治療前降低，試驗(yàn)組降低更為顯著（P＜0.05）。結(jié)論：依那西普、甲氨蝶呤聯(lián)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效顯著，明顯優(yōu)于單純應(yīng)用甲氨蝶呤治療。

關(guān)鍵詞：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎依那西普甲氨蝶呤血清學(xué)指標(biāo)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是臨床常見疾病之一，病理特征為關(guān)節(jié)滑膜炎癥，屬于致畸性自身免疫性疾病[1]。既往臨床主要采用甲氨蝶呤治療RA，可有效改善患者病情，但仍有較多患者治療效果欠佳。依那西普是TNF拮抗劑，可通過阻斷炎癥反應(yīng)，有效改善RA患者病情，但其與甲氨蝶呤聯(lián)合應(yīng)用治療RA的療效尚不明確。本研究旨在探討依那西普、甲氨蝶呤聯(lián)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）療效及對(duì)患者血清白介素-1（IL-1）、環(huán)氧化酶-2 （COX-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取2013年2月～2015年8月我院收治的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，均符合1987年美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)（ACR）修訂的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且疾病處于活動(dòng)期，未接受過任何其他生物制劑治療，排除近期內(nèi)服用糖皮質(zhì)激素、非甾體消炎藥、其他影響病情判斷的抗風(fēng)濕藥者及合并感染、惡性腫瘤、內(nèi)分泌疾病和嚴(yán)重心、肝、肺、腎損害者。共納入68例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組36例，男性10例，女性26例；年齡32～64歲，平均年齡（41.62±6.58）歲，對(duì)照組患者32例，男性8例，女性24例；年齡30～63歲，平均年齡（41.80±6.39）歲，兩組在性別、年齡等一般資料上比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，所有患者自愿參加。

1.2方法：對(duì)照組予以甲氨蝶呤（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31020644，生產(chǎn)企業(yè)：上海信誼藥廠有限公司）口服，10mg/次，1次/周；試驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上予以依那西普（批準(zhǔn)文號(hào)：S20120006，生產(chǎn)企業(yè)：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG）皮下注射治療，25mg/次，2次/周。兩組均連續(xù)治療24周。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定：分別于治療前和治療后采用ELISA法檢測血清IL-1、COX-2、TNF-α水平，并進(jìn)行治療前后和組間比較。治療后，采用美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)（ACR）制定的標(biāo)準(zhǔn)ACR20、ACR50、ACR70進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，即臨床指標(biāo)改善大于20%、50% 和70%患者所占的比例。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（±s）的形式表示，組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療效果的比較：治療后，試驗(yàn)組ACR50明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），組間ACR20、ACR70比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1　兩組治療效果的比較（n，%）

2.2兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)的變化：治療后，兩組血清IL-1、COX-2、TNF-α水平均明顯較治療前降低，試驗(yàn)組降低更為顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)的變化（±s，pg/mL）

表2　兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)的變化（±s，pg/mL）

組別　　例數(shù)　　時(shí)間　IL-1　 COX-2　 TNF-α試驗(yàn)組36對(duì)照組32治療前治療后治療前治療后11.24±1.16 6.84±0.82 11.36±1.20 8.52±1.30 27.48±1.69 17.30±2.41 27.53±1.72 19.24±3.75 76.04±5.81 9.62±1.00 75.77±6.03 11.25±2.24

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較：治療期間，試驗(yàn)組出現(xiàn)感染8例，肝酶升高4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為33.33%（12/36），對(duì)照組分別為7例和3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為31.25%（10/32），組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3　討　論

RA屬于致畸性自身免疫性疾病，主要病理特征為滑膜炎癥反應(yīng)，若不能有效治療可發(fā)生關(guān)節(jié)損害，導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)畸形，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[3]。既往臨床主要采用甲氨蝶呤治療RA，可有效改善患者病情，但仍有較多患者治療效果欠佳。依那西普是TNF拮抗劑，可通過阻斷炎癥反應(yīng)，有效改善RA患者病情，但其與甲氨蝶呤聯(lián)合應(yīng)用治療RA的療效尚不明確[4～5]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組達(dá)到ACR50緩解的比例明顯高于對(duì)照組，組間ACR20、ACR70緩解占的比例比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明依那西普、甲氨蝶呤聯(lián)合治療及單純應(yīng)用甲氨蝶呤治療RA均具有較好的效果，但前者療效更優(yōu)。此外，本研究還對(duì)兩組患者治療前后血清IL-1、COX-2、TNF-α水平進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示兩組患者血清IL-1、COX-2、TNF-α水平均明顯較治療前降低，試驗(yàn)組降低更為顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IL-1、TNF-α均為引起滑膜的炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵因子，在導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)損傷和促進(jìn)RA形成中起重要作用，而RA患者IL-1、TNF-α高水平的表達(dá)，可誘導(dǎo)滑膜組織大量生成COX-2，進(jìn)而介導(dǎo)炎癥的發(fā)生[6～7]。本研究結(jié)果顯示，依那西普、甲氨蝶呤聯(lián)合治療及單純應(yīng)用甲氨蝶呤治療均可顯著降低RA患者血清IL-1、COX-2、TNF-α水平，依那西普、甲氨蝶呤聯(lián)合治療降低更為顯著，表明依那西普、甲氨蝶呤聯(lián)合治療可能通過下調(diào)IL-1、TNF-α的表達(dá)，抑制COX-2的表達(dá)，進(jìn)而抑制滑膜細(xì)胞的增生，減輕RA的炎癥反應(yīng)，阻止關(guān)節(jié)破壞的進(jìn)程，最終達(dá)到治療RA的目的。此外，本研究還對(duì)兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察和比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組治療期間主要不良反應(yīng)均為感染和肝酶升高，組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明依那西普、甲氨蝶呤聯(lián)合治療RA并未增加感染和肝臟損害的風(fēng)險(xiǎn)，安全性較好。

綜上所述，依那西普、甲氨蝶呤聯(lián)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效顯著，明顯優(yōu)于單純應(yīng)用甲氨蝶呤治療，安全性較好，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

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中圖分類號(hào)：R593.22

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1672-8351（2016）04-0117-02