李樹恒

相比近幾年才涌現(xiàn)出來(lái)的本土研發(fā)型藥企，和黃醫(yī)藥已經(jīng)在創(chuàng)新藥研發(fā)的路上走了15年。和黃醫(yī)藥有發(fā)言權(quán)，來(lái)聊聊這個(gè)過(guò)程中的投入之大，時(shí)間之漫長(zhǎng)，過(guò)程之艱難。

2002年，李嘉誠(chéng)出于對(duì)創(chuàng)新中藥國(guó)際化的愿望，投資3000萬(wàn)美金在上海張江成立了和黃醫(yī)藥（上海）有限公司（以下簡(jiǎn)稱“和黃醫(yī)藥”）。

此后十余年，每半年他就會(huì)把和黃醫(yī)藥的主事者叫過(guò)來(lái)問(wèn)問(wèn)情況。十幾年后，和黃醫(yī)藥交出了這樣的成績(jī)單：擁有抗癌藥物和免疫系統(tǒng)藥等領(lǐng)域的豐富在研產(chǎn)品線，350人的創(chuàng)新藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)，是國(guó)內(nèi)本土研發(fā)創(chuàng)新型藥企中的佼佼者。

尤其在國(guó)際化合作方面，在國(guó)內(nèi)眾多研發(fā)型企業(yè)如雨后春筍般出現(xiàn)，并與跨國(guó)藥企建立初步合作的時(shí)候，和黃醫(yī)藥在這條路上已經(jīng)走了十年時(shí)間，如今其合作伙伴有阿斯利康、強(qiáng)生、禮來(lái)、默克雪蘭諾及雀巢健康等諸多制藥大佬。

和黃醫(yī)藥如今還沒(méi)有一款創(chuàng)新藥真正上市銷售，恰恰印證了創(chuàng)新藥研發(fā)的真正不易。和黃醫(yī)藥已經(jīng)經(jīng)歷的一切，正是如今眾多致力于創(chuàng)新研發(fā)的企業(yè)正在經(jīng)歷的，它正在探索的方向，也值得行業(yè)深思和借鑒。

國(guó)際化目標(biāo)

和黃醫(yī)藥的目標(biāo)一直很明確—國(guó)際化。“靠一家創(chuàng)新公司獨(dú)立完成研發(fā)、上市和未來(lái)的市場(chǎng)化，周期太長(zhǎng)，需要的資源也很多。”上海和黃藥業(yè)有限公司董事總經(jīng)理周俊杰回憶。而且考慮長(zhǎng)遠(yuǎn)，和黃醫(yī)藥還并不具備歐美跨國(guó)藥企那么好的研發(fā)團(tuán)隊(duì)、市場(chǎng)網(wǎng)絡(luò)和基礎(chǔ)，前路艱難?！斑@要求我們必須采取合作開放的態(tài)度，跟專業(yè)的公司合作?！?/p>

能夠?qū)a(chǎn)品快速推向市場(chǎng)的捷徑一定是與跨國(guó)藥企合作。同時(shí)，跨國(guó)藥企在藥物開發(fā)和臨床試驗(yàn)方面也有著成熟的經(jīng)驗(yàn)積累。更重要的是，對(duì)于還沒(méi)有實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品上市和銷售的研發(fā)企業(yè)來(lái)講，合作也能在某種程度上緩解資金壓力，加快研發(fā)進(jìn)程。

另一方面，對(duì)于跨國(guó)藥企來(lái)說(shuō)，大型跨國(guó)藥企研發(fā)創(chuàng)新活力逐漸萎縮的情況下，與擁有研發(fā)創(chuàng)新熱情和活力的小型研發(fā)企業(yè)合作也是最簡(jiǎn)單的選擇。

“國(guó)際化合作是重要的策略，與跨國(guó)公司合作能讓我們走得更快更遠(yuǎn)?！敝芸〗鼙硎?。

成立最初，和黃醫(yī)藥注重植物藥方面，最早與默克公司和雀巢的合作項(xiàng)目均是植物藥項(xiàng)目。為了布局未來(lái)國(guó)際市場(chǎng)的準(zhǔn)入等問(wèn)題，和黃醫(yī)藥還于2012年和雀巢健康科技成立了合資公司。

2005年和黃醫(yī)藥開始啟動(dòng)1.1類小分子化學(xué)新藥的研究，并很快在腫瘤和自身免疫兩大領(lǐng)域取得不俗的進(jìn)展。這也帶來(lái)了跨國(guó)藥企的青睞。2007年之后，和黃醫(yī)藥先后與禮來(lái)、阿斯利康以及強(qiáng)生等公司分別在不同的研發(fā)項(xiàng)目上建立合作。

和黃醫(yī)藥的VEGF1/2/3靶點(diǎn)抗癌藥物呋喹替尼已經(jīng)與禮來(lái)達(dá)成合作。據(jù)悉，該藥物針對(duì)腸癌、胃癌和非小細(xì)胞肺癌的治療均已經(jīng)進(jìn)入臨床不同階段，其中研發(fā)進(jìn)展最快的結(jié)直腸癌三線用藥在中國(guó)已進(jìn)入臨床3期。據(jù)悉，該項(xiàng)目一期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)良好，備受醫(yī)患好評(píng)，這也是吸引禮來(lái)的關(guān)鍵原因。如今產(chǎn)業(yè)化也被提上日程，早前和黃醫(yī)藥已經(jīng)開始在蘇州建新藥開發(fā)中心和產(chǎn)業(yè)化基地。

與阿斯利康合作研發(fā)的沃利替尼，針對(duì)胃癌、非小細(xì)胞肺癌和乳頭狀腎細(xì)胞癌的適應(yīng)證均已在中國(guó)進(jìn)行臨床1b期，其中針對(duì)乳頭狀腎細(xì)胞癌一線用藥已經(jīng)在美國(guó)、加拿大和歐洲進(jìn)入2期臨床。

和黃醫(yī)藥自主創(chuàng)新研發(fā)項(xiàng)目的階段性成功，為其贏得了繼續(xù)發(fā)展的部分資金支持和動(dòng)力。如2015年，呋喹替尼首個(gè)概念驗(yàn)證性臨床研究成功之時(shí)，就獲禮來(lái)的1800萬(wàn)美元里程碑付款。

與此同時(shí)，和黃醫(yī)藥與英國(guó)劍橋大學(xué)、美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校、美國(guó)馬里蘭大學(xué)、中科院上海藥物所、東北師范大學(xué)、香港中文大學(xué)等科研院所建立了研發(fā)合作關(guān)系，為和黃醫(yī)藥提供創(chuàng)新藥物靶點(diǎn)、實(shí)驗(yàn)方法、化合物庫(kù)以及臨床專業(yè)技術(shù)。

更重要的是，借助強(qiáng)大的資本背景優(yōu)勢(shì)，和黃醫(yī)藥建立了強(qiáng)大的國(guó)際化研發(fā)人才團(tuán)隊(duì)和人脈資源。據(jù)周俊杰介紹，和黃醫(yī)藥的研發(fā)團(tuán)隊(duì)很多成員來(lái)自跨國(guó)藥企，有著很多年的豐富經(jīng)驗(yàn)。如早前和黃醫(yī)藥原掌門人杜瑩于2011年離職，隨后加入紅杉資本，最近兩年創(chuàng)立的再鼎醫(yī)藥也已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)研發(fā)創(chuàng)新領(lǐng)域的明星企業(yè)。

燒錢的壓力

對(duì)于新藥研發(fā)，如何有充足的研發(fā)資金保障是企業(yè)最大的難題。周俊杰介紹，李嘉誠(chéng)對(duì)于和黃醫(yī)藥的研發(fā)創(chuàng)新有著很高的期待，對(duì)和黃醫(yī)藥的投資也非?？粗?，資源投入不計(jì)回報(bào)。這是和黃醫(yī)藥能夠堅(jiān)持創(chuàng)新之路十幾年的重要支撐力量。

盡管如此，任何一家沒(méi)有銷售卻要不斷投入的公司，錢的壓力都是必然且長(zhǎng)期的。以和黃醫(yī)藥為代表的諸多研發(fā)創(chuàng)新性企業(yè)無(wú)一例外，例如和黃醫(yī)藥近年來(lái)每年的研發(fā)投入均在1億美金左右。

周俊杰也坦言，相比李嘉誠(chéng)的其他傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)，藥品的研發(fā)投入也是很大的一塊。早前和黃醫(yī)藥副總裁吳振平在接受媒體采訪時(shí)也坦言：“雖然李嘉誠(chéng)先生資金雄厚，但是他也不是說(shuō)這個(gè)錢就隨便花，每次追加預(yù)算都要做解釋，為什么需要錢。關(guān)鍵是我們到現(xiàn)在還沒(méi)有賺錢，所以很難不賺錢還跟他要錢?！?/p>

2006年5月，和黃醫(yī)藥母公司和黃中國(guó)醫(yī)藥科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“和黃中國(guó)醫(yī)藥”）在英國(guó)AIM證券交易所上市，期望通過(guò)資本市場(chǎng)的力量來(lái)助力公司未來(lái)發(fā)展，這實(shí)際上是中國(guó)新藥研發(fā)企業(yè)首次在歐美金融市場(chǎng)成功融資。根據(jù)招股說(shuō)明， 此次上市籌集的資金中，75%將用于和黃醫(yī)藥的新藥研發(fā)項(xiàng)目。

2016年3月，和黃中國(guó)醫(yī)藥成功登陸美國(guó)納斯達(dá)克，集資總額約1億美元?！澳軌蛟诩{斯達(dá)克上市，代表了資本市場(chǎng)對(duì)和黃的認(rèn)可。和黃的國(guó)際化程度比較高，投資人也了解我們的狀態(tài)和遇到的困難，這是每個(gè)做研發(fā)的企業(yè)都要面對(duì)的?！敝芸〗鼙硎尽?/p>

和黃醫(yī)藥希望通過(guò)在納斯達(dá)克的上市募集資金，更希望自己的研發(fā)創(chuàng)新成果能夠更多地被了解和關(guān)注，提高國(guó)際知名度。

除了資金壓力，更大的挑戰(zhàn)是研發(fā)往往充滿了不確定性和風(fēng)險(xiǎn)性。對(duì)于在創(chuàng)新藥路上已經(jīng)摸爬滾打了15年的和黃醫(yī)藥來(lái)說(shuō)，也已經(jīng)承受過(guò)其中的落差。最早和黃醫(yī)藥與默克合作的植物藥項(xiàng)目已經(jīng)宣布終止，2015年8月，其與楊森制藥合作研發(fā)的一項(xiàng)早期開發(fā)項(xiàng)目也終止了研究。

古語(yǔ)曰，勝敗乃兵家常事，用在真正的創(chuàng)新藥研發(fā)上再恰當(dāng)不過(guò)，和黃醫(yī)藥這些研發(fā)探索的失利恰恰代表了創(chuàng)新藥研發(fā)的常態(tài)。

在和黃醫(yī)藥已經(jīng)工作15年的周俊杰，每當(dāng)與李嘉誠(chéng)討論起創(chuàng)新藥研發(fā)的最新進(jìn)展時(shí)，仍會(huì)感到壓力。當(dāng)本刊記者問(wèn)周俊杰2016年的關(guān)鍵詞是什么的時(shí)候，他沉思片刻：“是堅(jiān)持?！?/p>

對(duì)于未來(lái)幾年的期望，周俊杰希望在2～3年之內(nèi)，能夠有1～2個(gè)創(chuàng)新藥品種在國(guó)際上市，這也是和黃醫(yī)藥一直堅(jiān)定不移的初衷。