楊健 嚴(yán)作廷 王東升 張世棟 楊志強(qiáng) 董書(shū)偉

摘要：【目的】利用Meta分析方法對(duì)已發(fā)表的中藥治療奶牛乳房炎臨床試驗(yàn)研究進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，為防治奶牛乳房炎提供更有價(jià)值的參考依據(jù)。【方法】通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)限均為從建庫(kù)起至2015年4月，全面收集中藥治療奶牛乳房炎的臨床試驗(yàn)研究。按照Cochrane方法納入文獻(xiàn)，采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析?！窘Y(jié)果】共納入26篇文獻(xiàn)，3419頭患病牛，其中試驗(yàn)組2481例，對(duì)照組938例，試驗(yàn)組均采用中藥治療，對(duì)照組采用青鏈霉素治療。復(fù)方中藥治療牛乳房炎的總治愈率顯著高于青鏈霉素對(duì)照組[OR=2.03，95% CI（1.56，2.63），P<0.05]，總有效率顯著高于青鏈霉素對(duì)照組[OR=2.25，95% CI（1.57，3.22），P<0.05]，乳區(qū)總治愈率高于青鏈霉素對(duì)照組[OR=1.54，95% CI（1.43，1.66），P<0.05]，乳區(qū)總有效率極顯著高于青鏈霉素對(duì)照組[OR=1.20，95% CI（1.15，1.26），P<0.01]。發(fā)表偏倚分析結(jié)果顯示，所納入文獻(xiàn)存在一定的發(fā)表偏倚性。【結(jié)論】復(fù)方中藥對(duì)奶牛乳房炎的療效顯著優(yōu)于青鏈霉素，即奶牛乳房炎的中藥防治研究存在重要潛力。

關(guān)鍵詞： 奶牛；乳房炎；Meta分析；中藥；青鏈霉素

中圖分類(lèi)號(hào)： S858.232.6 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：2095-1191（2016）04-0656-08

0 引言

【研究意義】乳房炎是危害奶牛養(yǎng)殖業(yè)的三大疾病之首，不僅影響奶牛的產(chǎn)奶量，還會(huì)降低牛奶品質(zhì)（Grhn et al.，2004）。根據(jù)有無(wú)臨床癥狀可將奶牛乳房炎分為臨床乳房炎和隱性乳房炎兩種，其中隱性乳房炎主要通過(guò)加州乳房炎檢測(cè)法（California mastitis test，CMT）檢測(cè)體細(xì)胞數(shù)來(lái)確定（McDougall et al.，2010），患有隱性乳房炎的奶牛每天平均可減少45%左右的產(chǎn)奶量（Harmon，1994）。在新西蘭約有15%奶牛患有臨床型乳房炎（Petrovski et al.，2009）；在印度每頭隱性乳房炎患牛可造成約1390印度盧比的損失（折合人民幣134.83元），其中因產(chǎn)奶量降低造成的經(jīng)濟(jì)損失約占49%，用于治療的醫(yī)療成本占37%左右（Sinha et al.，2014）；我國(guó)每年因奶牛隱性乳房炎造成的損失達(dá)1.35億元（蔣春茂等，2004）?？梢?jiàn)，乳房炎給奶牛養(yǎng)殖業(yè)帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)損失非常巨大。【前人研究進(jìn)展】奶牛乳房炎的主要病因是病原微生物感染，包括金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌、乳房鏈球菌、停乳鏈球菌、無(wú)乳鏈球菌、克雷伯氏菌及凝固酶陰性葡萄球菌（Supre et al.，2014）。因此，臨床上治療奶牛乳房炎的方法主要是全身肌注或乳房灌注抗生素（Wang et al.，2015），常用藥物有青霉素+鏈霉素、紅霉素、頭孢噻呋等抗生素（Lindeman et al.，2013）。但長(zhǎng)期使用抗生素，既增加了細(xì)菌的耐藥性，導(dǎo)致治療效果降低，又會(huì)因?yàn)E用抗生素引起藥物殘留超標(biāo)，危及人類(lèi)健康。中藥具有標(biāo)本兼治、毒副作用小的特點(diǎn)，不易造成藥物殘留和產(chǎn)生抗藥性，克服了抗生素的不足，且許多中藥及其活性成分具有抗菌、消炎和免疫調(diào)節(jié)作用（張淼濤等，2001；夏泉等，2004；李平和趙成，2010；李淑嬌等，2014），在動(dòng)物疾病治療方面有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。因此，利用中藥代替抗生素治療奶牛乳房炎已成為一種必然趨勢(shì)，可從根本上提高牛奶品質(zhì)，向市場(chǎng)提供綠色奶源，提高奶牛業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益。至今，我國(guó)獸醫(yī)工作者已研制出許多關(guān)于治療乳房炎的中藥制劑，并開(kāi)展了大量臨床療效試驗(yàn)，但由于質(zhì)量參差不齊，致使其療效尚未得到廣泛認(rèn)可。【本研究切入點(diǎn)】Meta分析又稱(chēng)薈萃分析，是以同一目的的多項(xiàng)既往研究為對(duì)象，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)多個(gè)研究結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)、定量和客觀的綜合分析，對(duì)效應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行準(zhǔn)確和科學(xué)的評(píng)估，并能解釋不同研究結(jié)果間的異質(zhì)性。Meta分析的主要目的是增加統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)效能，對(duì)多個(gè)同類(lèi)獨(dú)立研究的結(jié)果進(jìn)行匯總與合并分析，以達(dá)到增大樣本含量、提高檢驗(yàn)效能的效果，尤其是當(dāng)多個(gè)研究結(jié)果不一致或沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)，采用Meta分析可得到更加接近真實(shí)情況的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果，估計(jì)效應(yīng)更精確（田苗，2014）。近年來(lái)，Meta分析在醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域已得到廣泛應(yīng)用，截至2015年5月CNKI收錄的Meta相關(guān)文章共42972篇（以Meta為主題詞檢索），PubMed收錄的Meta分析文章91347篇（以Meta-analysis為主題詞檢索），但Meta分析在獸醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用鮮見(jiàn)報(bào)道。【擬解決的關(guān)鍵問(wèn)題】利用Meta分析方法對(duì)前人已發(fā)表的中藥治療奶牛乳房炎臨床試驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，為防治奶牛乳房炎提供更有價(jià)值的參考依據(jù)，也為我國(guó)獸醫(yī)學(xué)研究提供新方法。

1 材料與方法

1. 1 檢索策略

通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)。檢索詞包括研究對(duì)象和干預(yù)措施，中文檢索詞為中藥、中草藥、乳房炎、乳腺炎、牛、奶牛、治療、療效；所有檢索采用主題詞和自由詞相結(jié)合的方式，同時(shí)手工檢索納入研究的參考文獻(xiàn)。檢索時(shí)限為建庫(kù)起至2015年4月。

1. 2 文獻(xiàn)篩選

首先，用文獻(xiàn)管理軟件NoteExpress 3.0將初步篩選得到的文獻(xiàn)歸類(lèi)、整理和去重。其次，正式篩選前隨機(jī)抽取檢索結(jié)果中的文獻(xiàn)進(jìn)行預(yù)篩選，發(fā)現(xiàn)篩選標(biāo)準(zhǔn)中的問(wèn)題應(yīng)及時(shí)修改。第三，通過(guò)閱讀標(biāo)題和摘要進(jìn)行初篩，再通過(guò)閱讀全文復(fù)篩，排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。

1. 3 文獻(xiàn)的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 研究類(lèi)型 納入已發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（Randomized controlled trials，RCTs）或非隨機(jī)的臨床對(duì)照試驗(yàn)（Clinical controlled trial，CCT），無(wú)論是否使用隨機(jī)化分組和盲法均應(yīng)納入。

1. 3. 2 研究對(duì)象 乳房炎病牛。

1. 3. 3 干預(yù)措施 試驗(yàn)組藥物為中藥，對(duì)照組藥物為青鏈霉素。

1. 3. 4 結(jié)局指標(biāo) 療效指標(biāo)：①治愈頭數(shù)，②總有效頭數(shù)，③治愈乳區(qū)數(shù)，④總有效乳區(qū)數(shù)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①痊愈，用藥1～2個(gè)療程后，乳房腫塊消失，乳汁性狀恢復(fù)正常；②有效，用藥1～2個(gè)療程后，乳房腫塊顯著減小，發(fā)熱癥狀消失，乳汁性狀基本正常?？傆行ь^數(shù)（乳區(qū)數(shù)）=痊愈頭數(shù)（乳區(qū)數(shù)）+有效頭數(shù)（乳區(qū)數(shù)）。

1. 3. 5 文獻(xiàn)的排除標(biāo)準(zhǔn) ①綜述、研究進(jìn)展、初探、單個(gè)或少數(shù)幾個(gè)病例報(bào)告；②重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；③試驗(yàn)組干預(yù)措施為中藥以外的治療方法或中藥與其他中藥聯(lián)合用藥的情況；④對(duì)照組干預(yù)措施是中藥或與西藥聯(lián)用；⑤未設(shè)對(duì)照組；⑥研究對(duì)象不是奶牛。

1. 4 數(shù)據(jù)提取

①編號(hào)、標(biāo)題、第一作者、發(fā)表年份、期刊名稱(chēng)；②試驗(yàn)對(duì)象特征：研究對(duì)象、實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物總數(shù)（總?cè)閰^(qū)數(shù)）和對(duì)照組動(dòng)物總數(shù)（總?cè)閰^(qū)數(shù)）；③干預(yù)措施：用藥劑量、給藥途徑、療程；④研究特征：隨機(jī)方法、隱蔽分組、盲法、退出與失訪(fǎng)數(shù)量及原因；⑤結(jié)局指標(biāo)：治愈頭數(shù)、治愈乳區(qū)數(shù)、有效頭數(shù)和有效乳區(qū)數(shù)。

1. 5 方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

納入研究文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)采用修正后JADAD評(píng)分量表，包括隨機(jī)序列的產(chǎn)生、分組隱藏、盲法、退出與失訪(fǎng)，若有失訪(fǎng)或退出，是否采用意向性分析法（ITT），每項(xiàng)目如果僅為提及記為1分，如果說(shuō)明具體方法記為2分。根據(jù)記分結(jié)果判定，≤3分為低質(zhì)量研究，4～7分為高質(zhì)量研究。

1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Meta分析。分類(lèi)變量采用比值比（Odds ratio，OR）；計(jì)量資料采用加權(quán)均數(shù)差（Weighted mean difference，WMD），并計(jì)算各效應(yīng)量的95%可信區(qū)間（Confidence interval，CI）。各納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性采用X2檢驗(yàn)。當(dāng)各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性（P>0.1，I2<50%）時(shí)，采用固定效應(yīng)模型（Fixed effect model，F(xiàn)EM）進(jìn)行分析；各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P<0.1，I2>50%），則采用隨機(jī)效應(yīng)模型（Randomized effect model，REM）進(jìn)行分析；并分析其異質(zhì)性來(lái)源及納入研究的資料分布形態(tài)，當(dāng)結(jié)果以縱坐標(biāo)呈倒置的漏斗狀對(duì)稱(chēng)分布時(shí)，提示沒(méi)有發(fā)表偏倚，而呈非對(duì)稱(chēng)性分布，說(shuō)明存在發(fā)表偏倚，所得結(jié)果不可靠。按照Meta分析的原理，納入研究文獻(xiàn)在5篇以上即可進(jìn)行漏斗圖分析（丁懷勝，2011）。

2 結(jié)果與分析

2. 1 文獻(xiàn)檢索與篩選結(jié)果

按照檢索策略共得到文獻(xiàn)1028篇，去除重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)333篇，閱讀文獻(xiàn)題目及摘要，排除非臨床研究，非對(duì)照試驗(yàn)、綜述的文獻(xiàn)534篇，進(jìn)一步閱讀全文，排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)111篇，再排除對(duì)照藥物非青鏈霉素的文獻(xiàn)24篇，最終納入26篇文獻(xiàn)，發(fā)表時(shí)間為1984～2014年，文獻(xiàn)類(lèi)型包括期刊、專(zhuān)利、學(xué)位論文和會(huì)議論文，具體篩選流程見(jiàn)圖1。

2. 2 納入文獻(xiàn)的基本特征及方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

納入研究對(duì)象乳房炎患病牛，結(jié)果共納入26項(xiàng)試驗(yàn)，3419頭患病牛，其中試驗(yàn)組2481例、對(duì)照組938例。試驗(yàn)組均使用中藥進(jìn)行治療，雖然具體配方不同，但主要治療原則為清熱解毒、活血祛瘀、通經(jīng)下乳，多選用蒲公英、金銀花、當(dāng)歸、連翹、王不留行、紅花等藥物，給藥途徑主要是經(jīng)口灌服，劑型主要是中藥散劑，對(duì)照組均為青鏈霉素聯(lián)合用藥，給藥途徑多為乳房灌注（表1）。

方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)顯示：26篇文獻(xiàn)中大部分文獻(xiàn)僅提及隨機(jī)分組，少數(shù)文獻(xiàn)未提及隨機(jī)分組；沒(méi)有文獻(xiàn)提及隨機(jī)分配方案的分組隱藏和使用盲法。只有一篇文獻(xiàn)（郭小清等，2005）提及藥物的不良反應(yīng)，其他研究的評(píng)價(jià)條目均顯示不清楚，根據(jù)JADAD評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，本研究納入的文獻(xiàn)評(píng)分大部分只有1分，說(shuō)明證據(jù)質(zhì)量較低。

2. 3 治療奶牛乳房炎的總治愈頭數(shù)Meta分析結(jié)果

有19篇文獻(xiàn)研究報(bào)道了治愈頭數(shù)，各研究間異質(zhì)性I 2=26%<50%，存在中度異質(zhì)性，采用FEM進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，有15個(gè)研究的可信區(qū)間和縱坐標(biāo)交叉，表明中藥和青鏈霉素治療奶牛乳房炎的效應(yīng)量無(wú)差別；4個(gè)研究可信區(qū)間位于縱坐標(biāo)右側(cè)，表明中藥和青鏈霉素效應(yīng)存在差異，且復(fù)方中藥治療奶牛乳房炎的總治愈頭數(shù)高于青鏈霉素組。中藥和青鏈霉素治療的總治愈率分別為81.1%（612/755）和68.2%（395/579），中藥組的總治愈率顯著高于青鏈霉素對(duì)照組[OR=2.03，95% CI（1.56，2.63），P<0.05]，如圖2所示。

2. 4 治療奶牛乳房炎的總有效頭數(shù)Meta分析結(jié)果

有15篇文獻(xiàn)研究報(bào)道了總有效頭數(shù)，各研究間異質(zhì)性I 2=35%<50%，存在中度異質(zhì)性，采用FEM進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，與抗生素治療組相比，置信區(qū)間落在無(wú)效線(xiàn)的右側(cè)，表明中藥組的效應(yīng)量大于抗生素組，復(fù)方中藥治療奶牛乳房炎的總有效頭數(shù)高于青鏈霉素組。中藥和青鏈霉素治療的總有效率分別為90.0%（565/628）和80.7%（373/462），中藥治療組的總有效率顯著高于青鏈霉素對(duì)照組[OR=2.25，95% CI（1.57，3.22），P<0.05]，如圖3所示。

2. 5 治療奶牛乳房炎的總治愈乳區(qū)數(shù)Meta分析結(jié)果

有7篇文獻(xiàn)研究報(bào)道了治愈乳區(qū)數(shù)的結(jié)局指標(biāo)，各研究間異質(zhì)性I 2=82%>50%，存在高度異質(zhì)性，采用REM進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，與抗生素治療組相比，置信區(qū)間落在無(wú)效線(xiàn)的右側(cè)，中藥組的效應(yīng)量高于抗生素組。中藥和青鏈霉素治療的總?cè)閰^(qū)治愈率分別為91.8%（2218/2415）和59.7%（335/561），表明復(fù)方中藥治療奶牛乳房炎的乳區(qū)總治愈率高于青鏈霉素對(duì)照組[OR=1.54，95% CI（1.43，1.66），P<0.05]，如圖4所示。

2. 6 治療奶牛乳房炎的總有效乳區(qū)數(shù)Meta分析結(jié)果

有7篇文獻(xiàn)研究報(bào)道了有效乳區(qū)數(shù)指標(biāo)，各研究間異質(zhì)性I2=73%>50%，存在高度異質(zhì)性，采用REM進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，與抗生素治療組相比，置信區(qū)間落在無(wú)效線(xiàn)的右側(cè)，表明中藥組的效應(yīng)量高于抗生素組，復(fù)方中藥治療奶牛乳房炎的總有效乳區(qū)數(shù)高于青鏈霉素組。中藥和青鏈霉素治療的乳區(qū)總有效率分別為96.3%（2326/2415）和80.9%（454/561），二者間的差異達(dá)極顯著水平[OR=1.20，95% CI（1.15，1.26），P<0.01]，如圖5所示。

2. 7 發(fā)表偏倚分析結(jié)果

本研究中，總治愈頭數(shù)（圖6-A）、總有效頭數(shù)（圖6-B）、總有效乳區(qū)數(shù)（圖6-D）文獻(xiàn)大體在漏斗圖內(nèi)，但治愈乳區(qū)數(shù)（圖6-C）有4篇不在漏斗圖內(nèi)。其中，總有效頭數(shù)、總有效乳區(qū)數(shù)對(duì)稱(chēng)性相對(duì)較差，表明這兩種研究中總有效頭數(shù)、總有效乳區(qū)數(shù)有一定的發(fā)表偏倚性，但偏倚程度不明顯；治愈乳區(qū)數(shù)對(duì)稱(chēng)性較差，表明此研究發(fā)表偏倚性較大（圖6-C）；治愈頭數(shù)有2篇不在漏斗圖內(nèi)，但治愈率的文獻(xiàn)分布漏斗圖對(duì)稱(chēng)性較好，說(shuō)明其發(fā)表偏倚性較小（圖6-A）。

3 討論

中獸醫(yī)稱(chēng)乳房炎為乳癰，其致病機(jī)理是因邪毒侵入乳房，乳絡(luò)受阻，乳汁蓄積不去，惡汁于內(nèi)而成乳癰，治療原則應(yīng)是疏肝氣、散凝結(jié)、清胃熱、消腫毒、化熱痰、通乳絡(luò)（王琳霞和樊向合，2006），多選用蒲公英、金銀花、當(dāng)歸、連翹、王不留行、紅花、紫花地丁等藥物組方治療。蒲公英對(duì)引起乳房炎的凝固酶陰性葡萄球菌具有明顯抗菌作用（宋振民等，2007），金銀花對(duì)金黃色葡萄球菌有明顯抗菌作用（李平和趙成，2010），當(dāng)歸能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能（夏泉等，2004），與紅花配伍具有更好的補(bǔ)血效果（李淑嬌等，2014）。還有研究表明當(dāng)歸、川芎、芍藥、黃芪、蒲公英等藥物治療隱性乳房炎時(shí)，能夠顯著提高淋巴細(xì)胞刺激指數(shù)及中性粒細(xì)胞吞噬能力（張淼濤等，2001），從而降低乳房炎發(fā)病率，且不產(chǎn)生耐藥性。

本系統(tǒng)評(píng)價(jià)共納入26篇文獻(xiàn)，3419頭患病牛，其中試驗(yàn)組2481例，對(duì)照組938例（表1）。試驗(yàn)組均使用中藥進(jìn)行治療，給藥途徑主要是灌服，劑型主要是中藥灌注劑，對(duì)照組均為青鏈霉素。中藥和青鏈霉素治療的總治愈率分別為81.1%（612/755）和68.2%（395/579），中藥治療牛乳房炎的總治愈率顯著高于青鏈霉素對(duì)照組，且結(jié)果中樣本容量基本接近，可信區(qū)間差異不明顯，得出的結(jié)論較可靠。中藥和青鏈霉素治療的總有效率分別為90.0%（565/628）和80.7%（373/462），中藥治療牛乳房炎的總有效率顯著高于青鏈霉素對(duì)照組，但其置信區(qū)間均較大，得出的結(jié)論可能存在較大偏差。中藥和青鏈霉素治療的乳區(qū)總治愈率分別為91.8%（2218/2415）和59.7%（335/561），中藥治療牛乳房炎的乳區(qū)總治愈率顯著高于青鏈霉素對(duì)照組。從Meta分析結(jié)果可知，周緒正等（2005）的樣本容量較其他文獻(xiàn)有很大差異，使其置信區(qū)間縮短，可能影響分析結(jié)果不準(zhǔn)確。中藥和青鏈霉素治療的乳區(qū)總有效率分別為96.3%（2326/2415）和80.9%（454/561），中藥治療牛乳房炎的乳區(qū)總有效率顯著高于青鏈霉素對(duì)照組。綜上所述，中藥治療牛乳房炎的療效顯著優(yōu)于抗生素，在乳區(qū)治療方面的優(yōu)勢(shì)更顯著，說(shuō)明中藥在一定程度上可取代抗生素用于治療奶牛乳房炎。

Meta分析是定量綜合既往研究資料的基本統(tǒng)計(jì)方法，其優(yōu)點(diǎn)是增加統(tǒng)計(jì)功效，解決各研究結(jié)果的不一致性，尋求新的假說(shuō)。但由于已發(fā)表的文獻(xiàn)絕大部分是陽(yáng)性結(jié)果，因而造成發(fā)表偏倚，不能提取包括陰性結(jié)果在內(nèi)的全部相關(guān)數(shù)據(jù)；而且用于合并統(tǒng)計(jì)的部分指標(biāo)終點(diǎn)定義不明確，都是Meta分析的缺陷。本系統(tǒng)評(píng)價(jià)中，總有效乳區(qū)數(shù)和治愈乳區(qū)數(shù)兩個(gè)指標(biāo)的異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示I2>50%，其原因可能是：①各研究中的給藥方式不同，從灌服、乳房灌注、肌肉注射和乳房涂抹等均不相同，導(dǎo)致藥效作用時(shí)間和作用部位不同；②所選方劑雖以清熱解毒、通絡(luò)下乳等治療原則為主，但多數(shù)方劑又根據(jù)患牛的具體情況進(jìn)行不同調(diào)整，如根據(jù)患牛的病情輕重情況，用藥劑量也有所不同。本研究中，所有文獻(xiàn)均未描述分配方案的隱藏方法及盲法的具體實(shí)施情況，也未進(jìn)行敏感性分析，檢索策略方面無(wú)外文數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)證據(jù)，且所納入文獻(xiàn)的中藥組方原則基本一致，但成分不完全一致，結(jié)果的可靠性有待大規(guī)模進(jìn)行驗(yàn)證。因此，建議今后的研究須嚴(yán)格按照隨機(jī)試驗(yàn)方案執(zhí)行，盡量使用盲法，詳細(xì)報(bào)告試驗(yàn)中病例的退出和脫落情況，規(guī)范隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，為循證醫(yī)學(xué)在獸醫(yī)學(xué)研究中的推廣應(yīng)用提供高質(zhì)量的證據(jù)。

4 結(jié)論

復(fù)方中藥對(duì)奶牛乳房炎的療效顯著優(yōu)于青鏈霉素，即奶牛乳房炎的中藥防治研究存在重要潛力。

參考文獻(xiàn)：

百合地開(kāi)力地，況玲，肉孜，加依肯. 2011. 伊寧市郊區(qū)奶牛乳房炎發(fā)生規(guī)律的調(diào)查及中藥治療試驗(yàn)[J]. 新疆畜牧業(yè)，（8）：23-26.

Baihedikailidi， Kuang L， Rouzi， Jiayiken. 2011. Occurrence law of dairy cow mastitis and its treatment trials with Chinese herbal medicine in the suburb of Yining city[J]. Animal Husbandry of Xinjiang Province，（8）：23-26.

陳衛(wèi)國(guó)，孫明琴，李艷慧，何惠祥，宋冶萍. 2007. 中藥治療奶牛乳腺炎的臨床試驗(yàn)[J]. 中獸醫(yī)學(xué)雜志，（6）：10-11.

Chen W G，Sun M Q，Li Y H，He H X，Song Y P. 2007. Clinical trial for treatment of dairy cow mastitis with Chinese herbal medicine[J]. Chinese Journal of Traditional Veterinary Science，（6）：10-11.

丁懷勝. 2011. 中藥湯劑降壓效應(yīng)的Meta分析[D]. 南充：川北醫(yī)學(xué)院.

Ding H S. 2011. Meta-analysis of effectiveness of anti-hyper tension of traditional Chinese herbal decoctions[D]. Nanchong：North Sichuan Medical College.

杜傳祥，李天棟，王毅，宋金濤，韓學(xué)偉. 2011. 中藥復(fù)方大黃灌注劑治療奶牛臨床型乳房炎臨床試驗(yàn)[J]. 現(xiàn)代農(nóng)村科技，（17）：52-54.

Du C X，Li T D，Wang Y，Song J T，Han X W. 2011. Clinical trial for treatment of dairy cow clinical mastitis with compound Dahuang perfusate[J]. Modern Rural Science and Technology，（17）：52-54.

郭小清，唐莉蘋(píng)，康宏玫，聶建超，鄒學(xué)剛，周龍莉. 2005. 中藥治療奶牛臨床型乳房炎的試驗(yàn)觀察[J]. 湖北畜牧獸醫(yī)，（1）：31-33.

Guo X Q，Tang L P，Kang H M，Nie J C，Zou X G，Zhou L L. 2005. Experimental observation for treatment of dairy cattle clinical mastitis with Chinese herbal medicine[J]. Animal Husbandry and Veterinary Medicine of Hubei Province，（1）：31-33.

蔣春茂，周新民，周廣生，王子軾. 2004. 奶牛乳房炎研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)畜牧獸醫(yī)，31（5）：36-38.

Jiang C M，Zhou X M，Zhou G S，Wang Z S. 2004. Research progress of dairy cow mastitis[J]. Chinese Animal Husbandry and Veterinary Medicine，31（5）：36-38.

李國(guó)旺，苗志國(guó)，趙恒章. 2009. 中草藥制劑消癰散對(duì)奶牛乳房炎的療效[J]. 貴州農(nóng)業(yè)科學(xué)，37（6）：142-144.

Li G W，Miao Z G，Zhao H Z. 2009. The effect observation of a Chinese herb medicine Xiaoyongsan on cow mastitis[J]. Gui-

zhou Agricultural Sciences，37（6）：142-144.

李平，趙成. 2010. 金銀花水提物及醇提物體外抗菌實(shí)驗(yàn)[J]. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，17（17）：48.

Li P，Zhao C. 2010. Antibacteria test of aqueous extract and ethanol extract of Flos Lonicerae Japonicae[J]. China Mo-

dern Medicine，17（17）：48.

李淑嬌，唐于平，李偉霞，沈娟，郭建明，段金廒. 2014. 當(dāng)歸—紅花不同配比對(duì)血虛小鼠補(bǔ)血作用的比較研究[J]. 中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，30（6）：874-879.

Li S J，Tang Y P，Li W X，Shen J，Guo J M，Duan J A. 2014. Comparing tonifying blood effects of Danggui-Honghua with different proportions on blood deficiency mice[J]. Chinese Pharmacological Bulletin，30（6）：874-879.

劉純傳，莊自新，張禮華，張志常，張永欣，袁永隆，侯奕昭，夏安慶，樊斌堂，王振西. 1983. 應(yīng)用中藥治療奶牛臨床型乳房炎的研究初報(bào)[J]. 中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志，（3）：2-7.

Liu C C，Zhuang Z X，Zhang L H，Zhang Z C， Zhang Y X， Yuan Y L， Hou Y Z，Xia A Q，F(xiàn)an B T，Wang Z X. 1983. Preliminary report on treatment of dairy cow mastitis with Chinese herbal medicine[J]. Animal Husbandry and Ve-

terinary Medicine of Heilongjiang Province，（3）：2-7.

劉漢儒，蔣次升，朱平民. 1996. 野菊花注射液治療奶牛乳房炎的臨床試驗(yàn)[J]. 浙江農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，22（6）：643-646.

Liu H R，Jiang C S，Zhu P M. 1996. Clinical study of Chrysanthemun indicum preparations in the treatment of bovine mastitis[J]. Journal of Zhejiang Agricutural University，22（6）：643-646.

羅偉，胡勇. 2005. 純中藥制劑“乳炎康”對(duì)奶牛乳房炎的治療試驗(yàn)[J]. 河北畜牧獸醫(yī)，（2）：18.

Luo W，Hu Y. 2005. Experiment for treatment of dairy cow mastitis with a pure Chinese medicinal preparation Ruyankang[J]. Animal Husbandry and Veterinary Medicine of Hebei Province，（2）：18.

覃杰，孫延鳴. 2010. “乳康散”對(duì)奶牛乳房炎治療效果試驗(yàn)[J]. 西北農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào)，19（1）：30-33.

Qin J，Sun Y M. 2010. Curative effect experiment of Rukangsan on cow mastitis[J]. Acta Agriculturae Boreali-occidentalis Sinica， 19（1）：30-33.

宋華容. 2009. 復(fù)方中草藥對(duì)奶牛乳房炎的治療效果研究[D]. 石河子：石河子大學(xué).

Song H R. 2009. Effect of treatment research on compound Chinese herbal medicine for dairy cow mastitis[D]. Shihezi：Shihezi University.

宋振民，常文華，任澤旺. 2007. 蒲公英提取物對(duì)凝固酶陰性葡萄球菌的體外抗菌活性研究[J]. 中成藥，29（4）：584-586.

Song Z M，Chang W H，Ren Z W. 2007. Study on in vitro antibacterial activity of dandelion extract against Coagulase-negative staphylococci[J]. Chinese Traditional Patent Me-

dicine，29（4）：584-586.

湯中利，趙吉運(yùn)，張國(guó)慶，佟銳. 2004. 中草藥治療奶牛乳房炎的效果[J]. 黑龍江畜牧獸醫(yī)，（4）：42-43.

Tang Z L，Zhao J Y，Zhang G Q，Tong R. 2004. Effect of Chinese herbal medicine on dairy cow mastitis[J]. Animal Husbandry and Veterinary Medicine of Heilongjiang Province，（4）：42-43.

田苗. 2014. 中藥治療卵巢巧克力囊腫的META分析[D]. 哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué).

Tian M. 2014. Meta-analysis for the treatment of ovarian chocolate cyst with Chinese herbal medicine[D]. Harbin： Heilongjiang University of Chinese Medicine.

吐?tīng)栠d·吐達(dá)洪，奴爾古麗，王宏民，布音吉日格利，阿依克孜. 2013. 中藥“宮乳特治”治療臨床型奶牛乳房炎的療效分析[J]. 新疆畜牧業(yè)，（6）：54-55.

Tudahong T， Nuerguli， Wang H L， Buyinjirigeli， Ayikezi. 2013. Analysis on effect of clinical dairy cow mastitis with Chinese herbal medicine[J]. Animal Husbandry of Xinjiang Province，（6）：54-55.

王琳霞，樊向合. 2006. 乳癰效應(yīng)散治療奶牛乳房炎[J]. 中獸醫(yī)學(xué)雜志，（4）：29-30.

Wang L X， Fan X H. 2006. Treatment of dairy cow mastitis with Ruyong Xiaoyingsan[J]. Chinese Journal of Traditional Veterinary Science，（4）：29-30.

王尚榮，彭合雄，羅柏文. 2006. 蒲金解毒湯對(duì)奶牛乳房炎的療效觀察[J]. 乳業(yè)科學(xué)與技術(shù)，29（2）：90-92.

Wang S R，Peng H X，Luo B W. 2006. A curative effect of the Detoxification soup of Pujin to treat the mastitis of milk cows[J]. Journal of Dairy Science and Technology，29（2）：90-92.

王學(xué)紅，梁劍平，王作信，郭文柱，劉宇，郝寶成. 2011. 復(fù)方茜草灌注液對(duì)臨床型奶牛乳腺炎的療效觀察[J]. 中國(guó)獸醫(yī)雜志， 47（12）：57-58.

Wang X H，Liang J P，Wang Z X，Guo W Z，Liu Y，Hao B C. 2011. Treatment of dairy cow clinical mastitis with compound Qiancao Perfusate[J]. Chinese Journal of Veterinary Medicine，47（12）：57-58.

王忠紅，張淑云，李德竹，王俊杰，段麗. 2004. 中草藥在治療奶牛乳房炎中的應(yīng)用效果觀察[J]. 河南畜牧獸醫(yī)，25（5）：7.

Wang Z H，Zhang S Y，Li D Z，Wang J J，Duan L. 2004. Treatment effect of Chinese herbal medicine to treat the mastitis of milk cows[J]. Animal Husbandry and Veterinary Medicine of Henan Province，25（5）：7.

鄔純鴻. 2006. 規(guī)?；膛?chǎng)乳房炎病原學(xué)調(diào)查及防治的研究[D]. 北京：中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué).

Wu C H. 2006. Research of dairy cattle mastitis etiology investigation and treatment[D]. Beijing：China Agricultural University.

夏泉，張平，李紹平，王一濤. 2004. 當(dāng)歸的藥理作用研究進(jìn)展[J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，15（3）：164-165.

Xia Q，Zhang P，Li S P，Wang Y T. 2004. Research progress on pharmacological effects of angelica[J]. Lishizhen Medicine and Materia Medica Research，15（3）：164-165.

楊前鋒. 2007. 奶牛急性乳房炎的治療對(duì)比試驗(yàn)[J]. 中國(guó)農(nóng)學(xué)通報(bào)，23（6）：69-71.

Yang Q F. 2007. Acute mastitis of milk cow treatment contrast experiment[J]. Chinese Agricultural Science Bulletin，23（6）：69-71.

葉秀娟. 2004. 金華地區(qū)奶牛乳房炎病原菌分離鑒定及中藥防治效果的研究[D]. 杭州：浙江大學(xué).

Ye X J. 2004. The isolation and identification of pathogen in mastitis of dairy cattle and the research of effect of traditional Chinese medicine in Jinhua district[D]. Hangzhou：Zhejiang University.

詹國(guó)華，范品軍，鐘秀會(huì). 2008. 復(fù)方蒲公英注射液對(duì)奶牛乳房炎的療效觀察[J]. 河北北方學(xué)院學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），24（1）：56-58.

Zhan G H，F(xiàn)an P J，Zhong X H. 2008. Observation of combination injection of dandelion treatment trial of dairy cow mastitis[J]. Journal of Hebei North University（Natural Science Edition），24（1）：56-58.

張寶靜，柯巖，張雪雅. 2010. 中草藥在治療奶牛乳房炎中的應(yīng)用效果觀察[J]. 河南畜牧獸醫(yī)（綜合版），31（5）：7.

Zhang B J，Ke Y，Zhang X Y. 2010. Treatment effect of Chinese herbal medicine on dairy cow mastitis[J]. Animal Husbandry and Veterinary Medicine of Henan Province，31（5）：7.

張淼濤，王秋芳，效梅，高海鵬，李永鵬，曹平. 2001. 復(fù)方中草藥對(duì)隱性乳房炎乳牛細(xì)胞免疫功能的影響[J]. 中國(guó)獸醫(yī)科技，31（1）：24-25.

Zhang M T，Wang Q F，Xiao M，Gao H P，Li Y P，Cao P. 2001. Effect of Chinese herbal medicine compound on immune function of dairy cow subclinical mastitis cell[J]. Chinese Journal of Veterinary Science and Technology，31（1）：24-25.

鄭國(guó)清，董鶴娟，鄭娟，楊新. 2013. 回乳治療奶牛乳房炎[J]. 中國(guó)奶牛，（16）：53-54.

Zheng G Q，Dong H J，Zheng J，Yang X. 2013. Treatment of dairy cow mastitis with milk regurgitation[J]. China Dairy Cattle，（16）：53-54.

周林. 2010. 中草藥治療奶牛急性乳房炎的療效觀察[J]. 新疆農(nóng)墾科技，（1）：43-44.

Zhou L. 2010. Treatment effect of Chinese herbal medicine on acute dairy cow mastitis[J]. Xinjiang Farmland Reclamation Science & Technology，（1）：43-44.

周緒正，張繼瑜，王有祥，李劍勇，李金善，蒲萬(wàn)霞，魏小娟，張占峰，楊輝，楊明成，田建明，李宏勝，徐忠贊. 2005. “乳源康”治療奶牛乳房炎藥效學(xué)研究[J]. 中國(guó)獸藥雜志，39（8）：45-48.

Zhou X Z，Zhang J Y，Wang Y X，Li J Y，Li J S，Pu W X，Wei X J，Zhang Z F，Yang H，Yang M C，Tian J M，Li H S，Xu Z Z. 2005. Effects of Ruyuankang on milk cows mastitis[J]. China Journal of Veterinary Drug，39（8）：45-48.

朱樹(shù)群，張學(xué)煒，周玉鳳，侯剛，王菁. 2006. 奶牛乳腺炎中西醫(yī)治療的比較研究[J]. 中國(guó)牛業(yè)科學(xué)，32（4）：89-91.

Zhu S Q，Zhang X W，Zhou Y F，Hou G，Wang J. 2006. Compara-

tive study on treatment of dairy cow mastitis with Chinese herbal medicine and western medicine[J]. China Cattle Science，32（4）：89-91.

朱再春，羅臣，李助南. 2003. 不同藥物治療奶牛乳腺炎效果分析[J]. 湖北畜牧獸醫(yī)，（2）：28-30.

Zhu Z C，Luo C，Li Z N. 2003. Analysis on effects of different medicines on dairy cow mastitis[J]. Animal Husbandry And Veterinary Medicine of Hubei Province，（2）：28-30.

朱志達(dá)，韓張興，葛建明. 2001. 中藥“速效消炎膏”治療奶牛臨床型乳腺炎的療效分析[J]. 乳業(yè)科學(xué)與技術(shù)，（1）：45-48.

Zhu Z D，Han Z X，Ge J M. 2001. Analysis on treatment effect of Chinese herbal medicine on dairy cow clinical mastitis[J]. Journal of Dairy Science and Technology，（1）：45-48.

Grhn Y T，Wilson D J，González R N，Hertl J A，Schulte H，Bennett G，Schukken Y H. 2004. Effect of pathogen-specific clinical mastitis on milk yield in dairy cows[J]. Journal of Dairy Science，87（10）：3358-3374.

Harmon R J. 1994. Physiology of mastitis and factors affecting somatic cell counts[J]. Journal of Dairy Science，77（7）：2103-2112.

Lindeman C J，Portis E，Johansen L，Mullins L M，Stoltman G A. 2013. Susceptibility to antimicrobial agents among bovine mastitis pathogens isolated from North American dairy cattle，2002-2010[J]. Journal of Veterinary Diagnostic Investigation，25（5）：581-591.

McDougall S，Supré K，De Vliegher S，Haesebrouck F，Hussein H，Clausen L，Prosser C. 2010. Diagnosis and treatment of subclinical mastitis in early lactation in dairy goats[J]. Journal of Dairy Science，93（10）：4710-4721.

Petrovski K R，Heuer C，Parkinson T J，Williamson N B. 2009. The incidence and aetiology of clinical bovine mastitis on 14 farms in Northland，New Zealand[J]. New Zealand Ve-terinary Journal，57（2）：109-115.

Sinha M K，Thombare N N，Mondal B. 2014. Subclinical mastitis in dairy animals：incidence，economics，and predisposing factors[J]. The Scientific World Journal，2014：523984.

Supre K，Lommelen K，De Meulemeester L. 2014. Antimicrobial susceptibility and distribution of inhibition zone diameters of bovine mastitis pathogens in Flanders，Belgium[J]. Ve-terinary Microbiology，171（3-4）：374-381.

Wang W，Song Y，Petrovski K，Eats P，Trott D J，Wong H S，Page S W，Perry J，Garg S. 2015. Development of intramammary delivery systems containing lasalocid for the treatment of bovine mastitis： impact of solubility improvement on safety，efficacy，and milk distribution in dairy cattle[J]. Drug Design，Development and Therapy，9：631-642.

（責(zé)任編輯 蘭宗寶）