李慶池

摘 要：膽囊結(jié)石病因較復(fù)雜，家族病史、細(xì)菌感染、腸道神經(jīng)功能障礙、地域、年齡、性別、體重、飲食結(jié)構(gòu)與習(xí)慣等，通過影響膽汁內(nèi)膽固醇飽和、膽固醇結(jié)晶形成、膽囊動(dòng)力異常，誘發(fā)膽結(jié)石。

關(guān)鍵詞：膽囊結(jié)石；流行病學(xué)；病因；分析

我國是世界三大結(jié)石高發(fā)地區(qū)之一，膽囊結(jié)石是常見的結(jié)石疾病，我國平均發(fā)病率約為9%，兩廣地區(qū)、川藏地區(qū)是高發(fā)地區(qū)，有報(bào)道顯示拉薩膽囊結(jié)石發(fā)病率高達(dá)23%。

目前關(guān)于膽囊結(jié)石發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，可能與膽汁內(nèi)膽固醇飽和、膽固醇結(jié)晶形成、膽囊動(dòng)力異常有關(guān)，相關(guān)流行病學(xué)、病因?qū)W研究較多，以下就此進(jìn)行概述。

1 家族病史遺傳學(xué)

家族病史與生存環(huán)境、致病基因關(guān)系密切。有關(guān)于膽囊結(jié)石的基因型研究并不多，Lith1是首個(gè)被發(fā)現(xiàn)的相關(guān)基因，小鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)親代結(jié)石小鼠后代罹患結(jié)石率高達(dá)75%，提示結(jié)石具有明顯的遺傳傾向。流行病學(xué)顯示，膽囊結(jié)石重要致病因素膽囊炎也呈現(xiàn)明顯的遺傳傾向。

近年來膽囊結(jié)石基因?qū)W研究集中在影響膽固醇代謝的相關(guān)蛋白上，如ApoB、ApoE，但尚無明確的結(jié)論，不同學(xué)者的研究結(jié)果可能相悖，ABCB4、ABCG5/ABCG 8、ABCB11、BI類清道夫受體、等蛋白編碼基因，以及影響膽囊動(dòng)力的相關(guān)基因如膽囊收縮A受體，都被認(rèn)為膽囊結(jié)石形成有關(guān)，國外有研究證實(shí)，基因?qū)δ懼瓋?nèi)膽固醇飽和、膽固醇結(jié)晶形成、膽囊動(dòng)力異常具有顯著影響，致病基因表達(dá)會(huì)增加膽囊結(jié)石發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。如一項(xiàng)小鼠實(shí)驗(yàn)顯示，ABCB11基因過表達(dá)小鼠，膽汁內(nèi)膽汁酸鹽、卵磷脂成分明顯增多，但排除的膽鹽無明顯增加。

2 細(xì)菌感染

細(xì)菌感染與結(jié)石形成關(guān)系密切，有學(xué)者對(duì)結(jié)石成分進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)細(xì)菌成分可能與結(jié)石核心形成有關(guān)，國外報(bào)道顯示膽囊結(jié)石細(xì)菌DNA檢出率在50%以上，幽門螺旋桿菌、彎曲菌等都可能與膽結(jié)石形成有關(guān)，并得到流行病學(xué)證實(shí)。大腸桿菌、梭形桿菌能夠產(chǎn)生β-2G，分解結(jié)合的膽紅素，后者可與鈣相結(jié)合，形成結(jié)石。細(xì)菌的代謝產(chǎn)物，科水解卵磷脂，導(dǎo)致膽固醇過飽和，從而導(dǎo)致結(jié)晶形成。

3 腸道神經(jīng)功能障礙

腸道功能障礙對(duì)結(jié)石形成的形成影響較大，大量報(bào)道顯示胃癌等手術(shù)術(shù)后膽囊結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，術(shù)中切除相關(guān)副交感神經(jīng)，導(dǎo)致受支配的膽囊收縮作用下降，導(dǎo)致膽汁淤積，形成結(jié)石。交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)對(duì)膽囊收縮功能具有顯著影響，在胰液分泌、胃腸道運(yùn)動(dòng)、膽汁分泌、括約肌功能等方面發(fā)揮重要作用。

4 地域因素

膽囊結(jié)石發(fā)病率呈現(xiàn)明顯的地域性特征，青藏高原是膽囊結(jié)石的高發(fā)地區(qū)。高原地區(qū)氧氣含量低，人體需要耗費(fèi)更多的氧氣、ATP等高能物質(zhì)，當(dāng)功能不足時(shí)，脂類代謝容易出現(xiàn)紊亂，導(dǎo)致膽汁酸鹽、卵磷脂、膽固醇比例濃度失調(diào)，從而引起膽固醇析出結(jié)石形成。有報(bào)道顯示，世居藏族的胃酸濃度較移居的漢族胃酸濃度更低，缺氧會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)紊亂，導(dǎo)致膽囊排空延遲，誘發(fā)膽固醇結(jié)石形成。

5 年齡、性別、體重因素

膽囊結(jié)石高發(fā)于40-60歲之間，女性比重相對(duì)較高，男女性別比約為1：2，女性慢性膽囊炎發(fā)病率是囊性的數(shù)倍以上，膽囊切除術(shù)中女性比重也遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于男性，有學(xué)者認(rèn)為懷孕等導(dǎo)致的激素水平變化，可能是導(dǎo)致女性膽囊結(jié)石偏高的原因。肥胖、超重、偏瘦者，容易出現(xiàn)脂質(zhì)代謝紊亂，從而導(dǎo)致膽固醇析出形成結(jié)石。

6 飲食因素

6.1 飲食結(jié)構(gòu)

飲食顯然直接影響膽囊結(jié)石的發(fā)生，膽固醇攝入對(duì)膽囊結(jié)石影響最大。牛羊肉、雞蛋、純牛奶、雞肉等富含高蛋白、高膽固醇的食物，會(huì)直接增加膽固醇的代謝量，增加膽囊負(fù)擔(dān)，從而增加膽囊結(jié)石發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。高膽固醇飲食，會(huì)導(dǎo)致血腫膽固醇、低密度脂蛋白水平上升，膽汁內(nèi)膽固醇含量上升，導(dǎo)致膽固醇、膽汁酸、卵磷脂成分失調(diào)，同時(shí)更易出現(xiàn)膽汁淤積、膽鹽沉積，形成結(jié)石。碳水化合物對(duì)膽結(jié)石的形成也較大，碳水化合物與肥胖關(guān)系密切，碳水化合物含糖量明顯偏高，血糖偏高會(huì)促胰島素分泌，加速膽固醇的蓄積，從而誘發(fā)結(jié)石形成。維生素的攝入是膽結(jié)石的保護(hù)因素，有報(bào)道顯示女性維生素C攝入過低會(huì)增加膽囊結(jié)石發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，B族維生素可促進(jìn)膽汁排放，多食新鮮蔬菜也有助于預(yù)防膽結(jié)石。微量元素對(duì)膽結(jié)石的影響也較大，多食谷物，攝入更多的植酸，避免鐵過載，維持正常的肝固醇代謝，有助于預(yù)防膽囊結(jié)石形成。有研究顯示，鐵過載可能誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，刺激帶羥基自由基，反過來刺激膽囊分泌黏液糖蛋白，促進(jìn)結(jié)晶形成，改變脂肪酸的構(gòu)成，導(dǎo)致結(jié)石形成。

6.2 飲食習(xí)慣

飲食習(xí)慣對(duì)結(jié)石影響非常大，兩餐間隔時(shí)間過長、長期飲酒、長期素食、飲水不足、不安全飲水等都也直接增加膽囊結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)。如不安全飲水會(huì)增加寄生蟲病發(fā)生發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，如肝包蟲病、片吸蟲病，這些疾病與膽囊結(jié)石形成關(guān)系密切。長期素食可能誘發(fā)低蛋白血癥，影響膽汁酸吸收，膽鹽濃度下降，膽固醇析出，形成膽固醇結(jié)石。

7 小結(jié)

膽囊結(jié)石發(fā)病影響因素較多，欲預(yù)防膽結(jié)石，需重點(diǎn)從飲食方面進(jìn)行管理，養(yǎng)成健康的飲食習(xí)慣，合理安排飲食結(jié)構(gòu)，注意休息，注重心理調(diào)節(jié)，避免誘發(fā)腸道神經(jīng)功能紊亂，控制體重，改善脂質(zhì)代謝，降低膽囊結(jié)石發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

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