禽用中藥免疫增強(qiáng)劑的研究進(jìn)展

王軍海 馬呈瑞

摘 要：中藥免疫增強(qiáng)劑能非特異性途徑增強(qiáng)機(jī)體對抗原物質(zhì)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的能力，降低動物對病原的易感性及防止免疫抑制的發(fā)生，特別是作為疫苗的佐劑，能顯著提高疫苗的免疫效果。文章詳細(xì)論述了中藥免疫增強(qiáng)劑的種類、有效成分及作用機(jī)理等。

關(guān)鍵字：中藥免疫增強(qiáng)劑；免疫功能；研究進(jìn)展

中圖分類號：S858.32.4 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1673-1085（2016）01-0042-04

近年來濫用抗生素及大量使用抗生素類飼料添加劑對動物和人類健康造成危害的事件引起人們的廣泛關(guān)注，抗生素類替代品的開發(fā)已成為近年來的研究熱點，其中就包括免疫增強(qiáng)劑。免疫增強(qiáng)劑首先在1925年由法國免疫學(xué)家兼獸醫(yī)Gaston Ramon發(fā)現(xiàn)[1]，在疫苗中加入某些與之無關(guān)的物質(zhì)，可以特異地增強(qiáng)機(jī)體對白喉和破傷風(fēng)毒素的抵抗[2]。自此之后，國內(nèi)外學(xué)者廣泛關(guān)注免疫增強(qiáng)劑在醫(yī)療、保健方面的作用，成為應(yīng)用醫(yī)學(xué)研究熱點。

免疫是指動物機(jī)體對自身和非自身的識別，并清除非自身的大分子物質(zhì)，從而保持機(jī)體內(nèi)、外環(huán)境平衡的一種生理學(xué)反應(yīng)。影響機(jī)體免疫應(yīng)答的的因素分為先天因素和后天因素，后天因素又包括年齡因素、飼養(yǎng)方式、神經(jīng)病內(nèi)分泌因素、某些藥物及治療方式因素、疾病因素等。免疫增強(qiáng)劑可以在提高機(jī)體先天免疫強(qiáng)度的同時還具有一定的抗感染作用。

1 免疫增強(qiáng)劑的分類及作用機(jī)理

免疫增強(qiáng)劑是一類能增強(qiáng)白細(xì)胞活力并增強(qiáng)動物體對病毒、細(xì)菌、真菌和寄生蟲等引起疾病的抗病能力，單獨或同時與抗原使用時可增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答的物質(zhì)，通過非特異性途徑增強(qiáng)機(jī)體對抗原物質(zhì)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的能力，降低動物對病原的易感性及防止免疫抑制的發(fā)生[3]。不僅能直接抑殺病原微生物，更重要的調(diào)動機(jī)體的抗應(yīng)激能力、提高機(jī)體免疫功能和防御機(jī)能，具有高效、穩(wěn)定、無毒的優(yōu)勢[4]，在醫(yī)學(xué)研究及畜牧生產(chǎn)中有重要的研究價值。

1.1 免疫增強(qiáng)劑的分類 免疫增強(qiáng)劑一般可分為第三大類[5]：①免疫替代劑，用來代替某些具有免疫增強(qiáng)作用的生物因子的藥物；②免疫恢復(fù)劑，能增強(qiáng)被抑制的免疫功能；③免疫佐劑，增強(qiáng)由疫苗誘導(dǎo)的特異性免疫機(jī)能，稱佐劑作用。細(xì)分又可分為礦物質(zhì)類、維生素類、氨基酸類、中草藥類、微生物制劑、核酸制劑等數(shù)十種。

1.2 免疫增強(qiáng)劑的作用機(jī)理 不同的免疫增強(qiáng)劑其作用機(jī)理也不同，概括起來有以下幾種[6]：

1.2.1 增加抗原分子的表面積，提高抗原物質(zhì)的免疫原性。

1.2.2 延長抗原在體內(nèi)的存留時間。

1.2.3 促使巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞聚集，促進(jìn)其增殖。

1.2.4 加強(qiáng)對T細(xì)胞的介導(dǎo)作用增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。

1.2.5 某些免疫增強(qiáng)劑能直接作用于B細(xì)胞，使之克隆增殖，并誘導(dǎo)B細(xì)胞對Th細(xì)胞的敏感性，從而增強(qiáng)對抗原的免疫應(yīng)答，提高抗體水平。

1.2.6 一些免疫增強(qiáng)劑具有表面活性，可增強(qiáng)細(xì)胞膜通透性，從而使溶酶體酶不穩(wěn)定，釋放水解酶類。

1.2.7 可加強(qiáng)NK細(xì)胞和K細(xì)胞的活性，增強(qiáng)機(jī)體的非特異性抗感染能力。

2 常用中藥免疫增強(qiáng)劑

2.1 常用中藥免疫增強(qiáng)劑的分類 常用的增強(qiáng)免疫功能的中藥草一般分為三個類型[7]：①補(bǔ)益類：大多能夠提高機(jī)體免疫功能，常用的有黃芪、黨參、當(dāng)歸、白術(shù)、枸杞、雞血藤、肉桂、杜仲等。這類中藥大多具有多糖成分；②清熱解毒類：此類中藥對畜禽傳染病防治具有獨特優(yōu)勢。除能抑制大多數(shù)病原微生物的生長繁殖外，還能夠增強(qiáng)動物免疫功能。主要有板藍(lán)根、魚腥草、金銀花、穿心蓮、大青葉、黃連、柴胡等；③其他中藥如茯苓、豬苓、大黃等也能增強(qiáng)動物的免疫功能。另外，如活血化瘀類的紅花、丹參、三七、大蒜等也證實有增強(qiáng)免疫的功能。

中草藥中提取的具有增強(qiáng)免疫性成分主要有多糖、苷類、生物堿、有機(jī)酸、揮發(fā)油、黃酮、鞣質(zhì)、樹脂、油脂、糖肽、氨基酸、微量元素等[8，9]。中藥草增強(qiáng)動物免疫能力主要體現(xiàn)在增強(qiáng)細(xì)胞與體液免疫[10]，但每種成分對機(jī)體免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)方式各不相同。

2.2 幾種常用的中藥免疫增強(qiáng)劑

2.2.1 多糖類 多糖是中草藥的重要免疫活性物質(zhì)，具有抗病毒、抗感染、調(diào)節(jié)免疫等作用。多糖通過多條途徑、多個層面對免疫系統(tǒng)發(fā)揮多方面的調(diào)節(jié)作用：①激活免疫細(xì)胞。多糖能激活T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞；②活化補(bǔ)體系統(tǒng)。研究表明，某些多糖在體內(nèi)外都有激活補(bǔ)體的作用；③促進(jìn)細(xì)胞因子的產(chǎn)生。絕大多數(shù)多糖都能促進(jìn)白介素-1和白介素-2的生成[9]。

臨床上應(yīng)用的主要多糖免疫增強(qiáng)劑是牛膝多糖、黃芪多糖、香菇多糖、米糠脂多糖等。朱惠玲等研究表明，牛膝多糖能提高環(huán)磷酰胺造成免疫抑制模型小鼠胸腺、脾臟質(zhì)量、吞噬百分率、吞噬指數(shù)，促進(jìn)溶血素、溶血斑形成，提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率[11]。香菇多糖能影響脾臟淋巴細(xì)胞有絲分裂，提高機(jī)體免疫力、抗病毒、抑制腫瘤生長等[12]。黃芪多糖的生物活性主要表現(xiàn)為增強(qiáng)免疫力、抗流感、抗腫瘤、防衰老及抗輻射等功能[13]。

2.2.2 苷類 苷類可分為皂苷、黃酮苷、白芍總苷等，研究發(fā)現(xiàn)，皂苷能夠有效地促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬功能、淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化及抗體與干擾素的產(chǎn)生。劉偉宏等研究證明了人參三醇組皂苷可明顯增加受輻射大鼠的外周血細(xì)胞數(shù)量，顯著增加其胸腺細(xì)胞和脾細(xì)胞數(shù)，提高正常大鼠外周血白細(xì)胞數(shù)及胸腺、脾臟細(xì)胞數(shù)[14]。

2.2.3 生物堿 生物堿廣泛分布于植物體內(nèi)，自然界已分離l000多種生物堿，醫(yī)療上廣泛用于疾病防治和免疫調(diào)節(jié)，具有抗蟲作用、抗病毒及增強(qiáng)免疫的作用。主要可以增強(qiáng)體液免疫和細(xì)胞免疫作用，以及刺激巨噬細(xì)胞吞噬功能、增強(qiáng)T、B淋巴細(xì)胞增殖作用等[15]。

2.2.4 有機(jī)酸 中草藥中的有機(jī)酸可與鉀、鈉、鈣等金屬離子或生物堿結(jié)合成鹽類[12]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)了許多有生物活性的有機(jī)酸，如甘草酸已被證實能增強(qiáng)動物機(jī)體的免疫力。

2.2.5 揮發(fā)油 揮發(fā)油具有抗過敏、酶抑制、抗炎、抗突變、抗癌、抗微生物、抗病毒、驅(qū)蟲、抗氧化和對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)靜作用等藥理活性，如大蒜、薄荷、當(dāng)歸、桂皮等。這類物質(zhì)化學(xué)成分比較復(fù)雜，主要是硫化物、萜類及芳香化合物等[9]。

3 中藥免疫增強(qiáng)劑對免疫器官的影響

3.1 對免疫器官的作用 禽類免疫器官是家禽執(zhí)行免疫功能的組織結(jié)構(gòu)，主要有脾臟、法氏囊、胸腺等。法氏囊是禽類特有的體液免疫器官，脾臟是家禽最大的外周免疫器官，參與全身的細(xì)胞免疫和體液免疫。中樞和外周免疫器官的發(fā)育狀態(tài)及機(jī)能強(qiáng)弱直接決定著禽類全身的免疫水平。研究發(fā)現(xiàn)免疫增強(qiáng)劑具有促進(jìn)動物免疫器官生長代謝和修復(fù)的作用[16]。其中黃芪多糖、豬苓多糖、紫菜多糖能明顯增加小鼠脾重；靈芝多糖能顯著促進(jìn)雛雞胸腺、法氏囊的生長發(fā)育；蘆薈、蜂膠能促進(jìn)幼雛免疫器官的發(fā)育和增重。

3.2 對非特異性免疫的增強(qiáng)作用 非特異性免疫主要是由機(jī)體單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的各種巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，具有吞噬入侵病原體及有害異物，并能遞呈抗原的功能[17]。人參、黨參、玄參、黃芪、銀耳、金銀花、巴戟天、雞血藤、女貞子、柴胡、熟地、小茴香、防風(fēng)、三顆針等均對單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)有促進(jìn)作用。柴胡、黃連、黃芩、金銀花、蒲公英、黃芪等均能促進(jìn)淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能。金銀花、蒲公英、紫花地丁能顯著增強(qiáng)小白鼠白細(xì)胞的吞噬能力。板藍(lán)根多糖、當(dāng)歸多糖可以明顯提高正常小鼠外周血液淋巴細(xì)胞比率；黃芪多糖、當(dāng)歸多糖能提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能；柴胡多糖能增加小鼠腹腔巨噬細(xì)胞百分?jǐn)?shù)或指數(shù)。

3.3 對體液免疫的增強(qiáng)作用 體液免疫是由B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的另種重要的免疫反應(yīng)。人參能增加動物受抗原刺激后產(chǎn)生的抗體。黨參、黃芪、自術(shù)、五味子、淫羊藿、沙參等中草藥能提高機(jī)體免疫抗體水平，而且可延長抗體的存留時間[18]，服用黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓均可使血清中的免疫球蛋白M、免疫球蛋白G水平升高。沙棘原汁能提高大鼠體內(nèi)補(bǔ)體C3、C4水平；沙棘總黃酮可提高小鼠明顯血總補(bǔ)體含量?？墒澈Ｔ宓臒崛芴崛∥锒嗵菍ζ⒓?xì)胞抗體IgM 和IgG的生成有促進(jìn)作用，同時海藻多糖對補(bǔ)體的經(jīng)典活化途徑和輔助活化途徑有一定影響[19]。

3.4 對細(xì)胞免疫的增強(qiáng)作用 細(xì)胞免疫反應(yīng)過程主要包括淋巴細(xì)胞的增殖與分化、淋巴因子的分泌。免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞是T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和NK細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)，靈芝、銀耳、人參、香菇，丹參、川芎、云芝、何首烏、黃精、白術(shù)、枸杞子等能促進(jìn)淋巴細(xì)胞數(shù)量增加、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化。沙棘總黃酮能增加T淋巴細(xì)胞數(shù)，低濃度促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，高濃度抑制淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，具有雙向性[20]。

3.5 對紅細(xì)胞免疫的促進(jìn)作用 Siegel在1981年提出了紅細(xì)胞免疫系統(tǒng)假說理論，認(rèn)為紅細(xì)胞表面有許多與免疫有關(guān)的物質(zhì)，如CR1、CR3、CD38、CD39等，紅細(xì)胞有識別抗原、粘附殺傷抗原、提呈抗原、清除免疫復(fù)合物的功能，參與機(jī)體免疫調(diào)控，并有完整的自我調(diào)控系統(tǒng)。雞、鴨等有核紅細(xì)胞動物，其紅細(xì)胞上C3b受體的數(shù)量相對其他哺乳動物要高，雞的紅細(xì)胞免疫功能狀態(tài)能較好反映機(jī)體免疫功能水平。

研究表明淫羊藿、蜂膠合劑在馬立克氏病防治方面有良好作用。該合劑可以直接激活紅細(xì)胞膜表面受體，增強(qiáng)雞在感染馬立克病病毒抗體的活性，顯著降低馬立克氏病的發(fā)病率[20，21]。

4 應(yīng)用推廣前景展望

隨著人們生活品質(zhì)的提高，對食品的安全問題也越發(fā)重視，逐漸形成了“高品質(zhì)、低藥物殘留、綠色無公害”這一消費理念。理想的新型免疫增強(qiáng)劑不僅能增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答，更需要其作用于特定免疫細(xì)胞，增強(qiáng)弱免疫性抗原的抗原性，從而選擇性誘導(dǎo)機(jī)體形成針對特異性抗原的有效免疫應(yīng)答，這就給中藥免疫增強(qiáng)劑提供了廣闊的發(fā)展空間，單一的中藥免疫增強(qiáng)劑作用有限，人們在研究中藥免疫增強(qiáng)劑的過程中發(fā)現(xiàn)，許多單味中藥合理配伍，可以形成具有免疫增強(qiáng)作用的方劑，或者使原有的免疫刺激作用得以提高，且靶向性更明顯，能側(cè)重性地對細(xì)胞免疫或體液免疫起增強(qiáng)作用。目前研究得比較清楚的方劑有：玉屏風(fēng)散、小柴胡湯、養(yǎng)真方、銀翹散、白虎湯等[22]，因此研制和開發(fā)復(fù)方中藥免疫增強(qiáng)劑是今后的發(fā)展方向。

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