阿托伐他汀聯合尤瑞克林對急性腦梗死患者臨床療效及內皮素水平的影響

李秀芹　高　勇

(萊蕪市人民醫(yī)院保健二科，山東　萊蕪　271199)

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阿托伐他汀聯合尤瑞克林對急性腦梗死患者臨床療效及內皮素水平的影響

李秀芹高勇

(萊蕪市人民醫(yī)院保健二科，山東萊蕪271199)

〔摘要〕目的觀察阿托伐他汀聯合尤瑞克林治療急性腦梗死患者的臨床療效及對內皮素(ET)的影響，分析其療效影響因素。方法180例急性腦梗死患者按隨機數字表分為觀察組90例和對照組90例，兩組給予常規(guī)治療，包括抗血小板、他汀類藥物、神經保護劑、改善血液循環(huán)藥物，對照組他汀類藥物選擇阿托伐他汀，20 mg/次，qd，觀察組在對照組的基礎上再給予尤瑞克林治療，0.15 PNAU/次，qd，連續(xù)治療2 w，治療前后進行腦卒中量表(NIHSS)評分及日常生活能力(ADL)評分，評價臨床療效，采用放射免疫分析法測定血漿ET含量，分析臨床療效的影響因素〔年齡、性別、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、心臟病、高脂血癥、低分子肝素試驗(TOAST)分型、牛津郡社區(qū)腦卒中項目(OCSP)分型〕。結果觀察組臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，觀察組和對照組治療后NIHSS評分、ET水平較治療前明顯降低(P均<0.05)，ADL評分較治療前明顯升高(P均<0.05)，觀察組治療后NIHSS評分、ET水平明顯低于對照組(P<0.05)，ADL評分明顯高于對照組(P<0.05)。糖尿病及TOAST分型是影響阿托伐他汀聯合尤瑞克林療法的影響因素，糖尿病患者臨床療效降低，小動脈閉塞型(SAO)患者效果更佳，年齡、性別、吸煙、飲酒、高血壓、心臟病、高脂血癥、OCSP分型對阿托伐他汀聯合尤瑞克林療法的療效無影響。結論阿托伐他汀聯合尤瑞克林治療急性腦梗死患者可有效改善神經功能缺損，恢復ADL，效果明顯優(yōu)于常規(guī)療法，與其對抗血管收縮有關，其效果受糖尿病及TOAST分型影響，臨床醫(yī)師應考慮血糖控制及臨床分型，規(guī)范臨床治療。

〔關鍵詞〕急性腦梗死；阿托伐他??；尤瑞克林；內皮素

急性腦梗死發(fā)病的直接原因為動脈粥樣硬化、斑塊破裂、血栓形成，血小板激活起著重要作用，腦卒中單元、靜脈溶栓、發(fā)病48 h后口服阿司匹林、神經保護劑治療是急性腦梗死診治指南的Ⅰ級推薦〔1〕。溶栓治療受嚴格的時間窗及適應證、禁忌證及出血風險等限制，臨床應用有限。激肽原酶-激肽系統(tǒng)在減輕腦卒中及腦外傷后腦細胞水腫、炎癥反應、防止血栓形成重要作用，為急性腦梗死治療提供一個新途徑。尤瑞克林是一種人尿激肽原酶，能夠激活自身激肽原酶-激肽系統(tǒng)，促進激肽原轉化為胰激肽，同時可增加血管舒張素合成釋放，能選擇性擴張腦細小動脈，改善缺血腦組織的血供和氧供，從而有利于改善急性腦梗死患者神經功能缺損，臨床療效確切。阿托伐他汀是急性腦梗死一級預防、治療、二級預防的重要藥物，不僅具有良好的降脂效果，還具有抗炎、抗氧化、穩(wěn)定斑塊、甚至使斑塊消退等非調脂效果〔2〕,且對血管內皮功能及彈性的改善作用也越來越受到關注〔3，4〕。本文旨在觀察阿托伐他汀聯合尤瑞克林治療急性腦梗死患者的臨床療效及對內皮素(ET)的影響。

1資料與方法

1.1一般資料本院2011年1月至2013年12月180例急性腦梗死患者按隨機數字表分為觀察組和對照組各90例，標準：①急性腦梗死的診斷標準，經頭顱CT或MRI證實；②排除出血性腦卒中；③首次發(fā)病或既往有腦梗死病史未留后遺癥；④發(fā)病時間≤48 h；⑤排除意識障礙、抽搐、嚴重心、肝、腎功能不全；⑥近期未使用血管緊張素轉換酶抑制劑等影響效果評價的藥物；⑦知情同意。兩組一般資料差異不顯著，見表1。

1.2治療方法兩組給予常規(guī)治療，包括抗血小板、他汀類藥物、神經保護劑、改善血液循環(huán)藥物，對照組他汀類藥物選擇阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，20 mg/次，qd)，觀察組在對照組的基礎上再給予尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，0.15 PNAU/次，qd)，連續(xù)治療2 w。

1.3觀察指標治療前后進行腦卒中量表(NIHSS)及日常生活能力(ADL)評分，臨床療效分為治愈、顯著進步、進步、無變化、惡化、死亡，總有效率=(治愈+顯著進步+進步)/總病例數，采用放射免疫分析法測定血漿ET含量，分析臨床療效的影響因素。

表1　兩組一般資料比較(n,n=90)

1.4統(tǒng)計分析采用SPSS17.0軟件進行χ2分析和t檢驗。

2結果

2.1兩組臨床療效比較觀察組臨床總有效率明顯高于對照組(χ2=11.470,P<0.05)，見表2。觀察組和對照組治療后NIHSS評分、ET水平較治療前明顯降低(P均<0.05)，ADL評分較治療前明顯升高(P均<0.05)，觀察組治療后NIHSS評分、ET水平明顯低于對照組(P<0.05)，ADL評分明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。

表2　兩組臨床療效比較(n,n=90)

與對照組比較：1)P<0.05

表3　兩組治療前后ET、NHISS、ADL評分比較

2.2治療組療效影響因素分析糖尿病及TOAST分型是影響阿托伐他汀聯合尤瑞克林療法的影響因素，糖尿病患者臨床療效降低，SAO患者效果更佳，年齡、性別、吸煙、飲酒、高血壓、心臟病、高脂血癥、OCSP分型對阿托伐他汀聯合尤瑞克林療法的療效無影響，見表4。

表4　治療組臨床療效影響因素分析(n,n=90)

LAA:大動脈粥樣硬化性腦梗死,CE:心源性栓塞型,SAO:小動脈閉塞型,SUE：不明原因型，SDE：其他明確病因型，TACI：完全前循環(huán)梗死，PACI：部分前循環(huán)梗死，LACI：腔隙性腦梗死，POCI：后循環(huán)梗死

3討論

急性腦梗死主要由不穩(wěn)定頸動脈粥樣硬化斑塊、血小板聚集、血栓形成引起的腦血管不完全性閉塞所致，高膽固醇血癥導致的血管內皮功能受損是腦梗死發(fā)病的重要因素之一，急性腦梗死患者血漿ET-1濃度呈升高狀態(tài)，促進血管收縮，加重了腦缺血組織的缺血缺氧狀態(tài)，加重神經功能損傷，因此，糾正高膽固醇血癥是腦梗死治療的重要組成部分。

尤瑞克林是從健康男性新鮮尿液中提取的激肽原酶，與激肽原、激肽構成激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)，促使激肽原分解為胰激肽和血管舒張素，胰激肽在激肽酶1的作用下產生九肽調節(jié)物，能夠選擇性地作用于缺血/損傷組織，促進血管舒張及新生血管生成，在缺血、損傷部位無氧代謝增加，有效改善缺血半暗帶的血供。尤瑞克林對較小的細小動脈擴張效果優(yōu)于較大的細小動脈,因而，臨床應用于SAO腦卒中或腔隙性腦卒中(SAA)療效更顯著〔5,6〕。尤瑞克林可促進梗死灶區(qū)及缺血半暗帶區(qū)神經干細胞增殖、遷移、分化，促進梗死灶中心區(qū)及缺血半暗帶區(qū)新生血管再生及神經細胞再生，作用機制與其血管內皮生長因子水平升高，減輕炎癥反應有關〔7,8〕。尤瑞克林能夠降低血/再灌注損傷動物模型中血漿葡萄糖、乳酸、丙二醛含量及乳酸脫氫酶活性，可改善缺血區(qū)腦細胞代謝和血液灌，可能因尤瑞克林可通過擴張缺血區(qū)半暗帶細小血管，促進缺血腦組織微血管再生，改善腦組織代謝、腦血流動力學改變等，提高腦梗死患者血流、功能、結構儲備能力及化學儲備、代謝儲備能力〔9,10〕。

他汀類藥物是腦卒中一級、二級預防的常用藥物，除了具有降脂作用外，還具有一定的抗炎、穩(wěn)定和逆轉斑塊、調節(jié)血管內皮功能等作用，對于逆轉頸動脈粥樣硬化的進展具有一定臨床價值，腦卒中患者服用他汀類藥物能夠顯著降低腦卒中的復發(fā)率。阿托伐他汀是臨床最常用的降脂藥物之一，與辛伐他汀比較，阿托伐他汀對Rankin修訂量表(MRS)和NIHSS評分改善明顯優(yōu)于辛伐他汀，表明阿托伐他汀神經保護作用更強〔11〕,除了與其降脂作用有關，還與其抑制動脈粥樣硬化的炎癥反應、抗血小板聚集、抑制或穩(wěn)定血栓作用等非降脂作用有關。于建剛等〔12〕研究表明，阿托伐他汀(立普妥)通過抑制炎癥反應,降低頸動脈內膜厚度,穩(wěn)定頸動脈斑塊面積,對預防腦梗死有積極的作用。

4參考文獻

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〔2014-12-19修回〕

(編輯杜娟)

第一作者：李秀芹(1970-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事神經內科疾病研究。

〔中圖分類號〕R743

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)09-2146-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.09.044