曹雄彬　宮　麗　匡良洪　劉雅芳　孫元平　戴　軍　南毛球　胡智安

gonglihs@sina.com

?

腦出血患者微創(chuàng)抽吸引流術(shù)前后白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-10和磷脂酶A2水平變化及臨床意義*

曹雄彬1宮麗2，#匡良洪1劉雅芳1孫元平1戴軍1南毛球1胡智安3

gonglihs@sina.com

【摘要】目的：分析腦出血患者微創(chuàng)抽吸引流術(shù)前后白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)水平和磷脂酶A2(PLA2)活性變化及臨床意義。方法：92例腦出血患者按照格拉斯哥昏迷指數(shù)評分分為意識清醒組(n=30)、淺昏迷組(n=36)和深昏迷組(n=26)；另選體檢健康人群作為對照組(n=52)。檢測各組治療前后血清IL-6、IL-10水平、PLA2活性及神經(jīng)功能缺損程度評分(NIHSS)，分析不同神志狀態(tài)腦出血患者治療前血清IL-6、IL-10水平與PLA2活性變化及與昏迷程度的關(guān)系；分析腦出血患者治療前后IL-6、IL-10、PLA2水平變化及其與NIHSS評分變化的相關(guān)性。結(jié)果：治療前不同神志狀態(tài)腦出血患者血清IL-6、IL-10、PLA2水平均高于對照組(P<0.01)，且隨昏迷程度加重而逐漸升高，血清IL-6、IL-10、PLA2水平均與昏迷程度呈正相關(guān)(rIL-6=0.583、rIL-10=0.608、rPLA2=0.552，P<0.05)。治療后，腦出血患者血清IL-6、IL-10、PLA2水平較治療前明顯均降低，NIHSS評分也顯著降低(P<0.01)，血清IL-6、IL-10、PLA2與NIHSS評分亦呈正相關(guān)(rIL-6=0.617、rIL-10=0.569、rPLA2=0.655，P<0.05)。結(jié)論：IL-6、IL-10、PLA2等水平變化可反映腦出血病情，微創(chuàng)抽吸引流術(shù)可有效減輕腦出血患者神經(jīng)功能缺損程度。

【關(guān)鍵詞】腦出血；微創(chuàng)抽吸引流術(shù)；白細(xì)胞介素；磷脂酶A2

外傷、高血壓疾病等多種因素可引起腦出血，為臨床重癥急癥之一[1]。腦出血引起的顱內(nèi)血腫如不能及時有效地清除，可致患者殘疾，甚至死亡[2]。白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、血清磷脂酶A2(PLA2)等是炎癥反應(yīng)中重要的炎性因子或酶類[2]，研究顯示，它們可在腦血管疾病中高表達(dá)[3-6]。本文檢測分析不同昏迷狀態(tài)腦出血患者微創(chuàng)顱內(nèi)血腫抽吸引流術(shù)前后的血清IL-6、IL-10和PLA2水平的變化及其與神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系。

1資料與方法

1.1對象和分組

2009-01—2013-12本院收治的92例腦出血患者(腦出血組)，均符合腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，男44例，女48例。年齡31-62歲，中位年齡49歲。其中腦葉出血7例，其它部位出血85例。按照格拉斯哥昏迷指數(shù)評分[4]分為意識清醒組(13-15分，n=30)，淺昏迷組(9-12分，n=36)和深昏迷組(3-8分，n=26)；另選同期本院體檢健康人群作為對照組(n=52)，男24例，女28例，年齡35-65歲，中位年齡51歲。腦出血組和對照組性別、年齡分布差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)患者或其家屬知情，并簽署同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)[1]

符合腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病12h內(nèi)接受微創(chuàng)抽吸引流術(shù)治療；無嚴(yán)重肝、腎疾病和嚴(yán)重腦部器質(zhì)性病變；患者或家屬知情同意。排除嚴(yán)重精神疾病者；近3個月內(nèi)服用過抗感染類藥物者；治療后3個月內(nèi)出現(xiàn)死亡，或不能完成復(fù)診復(fù)查者。

1.3微創(chuàng)顱內(nèi)血腫抽吸引流術(shù)[4]

頭顱 CT 定位血腫部位，將微創(chuàng)電鉆置于微創(chuàng)穿刺針內(nèi)刺入血腫中即可抽吸。首次抽吸少于1/3血腫量，抽吸后注入約 2萬U 的尿激酶注射液(天津生物公司生產(chǎn),1萬U/支，批號：031412011)，置放引流管，夾閉3h后開放引流。之后的抽吸根據(jù)殘留血腫量注入適量尿激酶與生理鹽水混合液(5ml)，每次注入后均夾閉引流管3h后開管引流，2次/天，直到血腫徹底清除后拔管。

1.4觀測指標(biāo)和方法

1.4.1血清IL-6、IL-10水平和PLA2活性測定：于體檢當(dāng)天清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取對照組肘靜脈血3 ml；于入院時和手術(shù)后3個月抽取腦出血組患者肘靜脈血3ml，3 500r/min離心10min，分離血清于-80℃冰箱保存待批檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定各組血清IL-6、IL-10水平，采用酶-底物反應(yīng)法測定各組PLA2活性。試劑盒均購自南京建成生物公司(貨號：H007，H009，H243)。嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.4.2神經(jīng)功能缺損程度評分(NIHSS)：腦出血患者微創(chuàng)顱內(nèi)抽吸引流術(shù)前及術(shù)后3個月，參照臨床神經(jīng)功能檢查方法[3]和評分標(biāo)準(zhǔn)[4]對腦出血患者進(jìn)行NIHSS。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

2結(jié)果

2.1不同神志狀態(tài)腦出血患者治療前血清IL-6、IL-10水平和PLA2活性

四組間單因素方差分析結(jié)果顯示，IL-6、IL-10、PLA2水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。兩兩比較，各指標(biāo)水平隨患者昏迷程度加重而漸次升高(均P<0.01)；相關(guān)系數(shù)(r)分別為rIL-6=0.617、rIL-10=0.569、rPLA2=0.655，均P<0.05。見表1。

表1　不同神志狀態(tài)腦出血患者治療前血清IL-6、IL-10、PLA2水平

注：與對照組比較，1)P<0.01；與意識清醒組比較，2)P<0.01；與淺昏迷組比較，3)P<0.01

2.2腦出血患者治療前后血清IL-6、IL-10水平和PLA2活性

腦出血組治療前與對照組比較，血清IL-6水平(t=3.501)、IL-10水平(t=11.845)和PLA2活性(t=12.015)均升高(P<0.01)；與治療前比較，治療后腦出血患者血清IL-6水平(t=3.930)、IL-10水平(t=6.930)和PLA2活性(t=6.725)及NIHSS評分(t=2.613)均明顯下降(P<0.01)。相關(guān)性分析顯示，治療前后IL-6、IL-10和PLA2水平降低與NIHSS評分降低呈正相關(guān)(rIL-6=0.672，rIL-10=0.703，rPLA2=0.692，均P<0.05)。見表2。

表2　腦出血患者治療前后IL-6、IL-10、PLA2水平和NIHSS評分

注：與對照組比較，1)P<0.01；與同組治療前比較，2)P<0.01

3討論

腦出血為臨床急癥之一，可導(dǎo)致顱內(nèi)血腫形成，壓迫腦組織，甚至形成腦疝，加重患者腦部神經(jīng)功能損害。微創(chuàng)顱內(nèi)抽吸引流術(shù)能夠及時有效地清除腦部血腫，緩解腦神經(jīng)功能損害，促進(jìn)腦神經(jīng)功能恢復(fù)[7]。本研究觀察了微創(chuàng)抽吸引流術(shù)治療前后腦出血患者炎癥因子水平變化及神經(jīng)功能缺損情況，結(jié)果表明手術(shù)前患者血清IL-6、IL-10、PLA2水平明顯升高，且與患者昏迷程度呈正相關(guān)，手術(shù)后IL-6、IL-10、PLA2顯著下降，且與NIHSS改善呈正相關(guān)，表明微創(chuàng)抽吸引流術(shù)可有效清除顱內(nèi)血腫，減輕機體炎癥反應(yīng)，降低患者神經(jīng)功能缺損程度，改善臨床癥狀。

IL-6由表皮細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞表達(dá)，在引發(fā)炎癥及組織修復(fù)過程中起重要作用[7-9]。腦出血患者體內(nèi)IL-6表達(dá)水平明顯高于健康人群，且與患者預(yù)后明顯相關(guān)[7,10]。本研究結(jié)果與以上結(jié)果相符，而且意識狀況越差的患者，血清IL-6水平越高。其機制可能與腦出血患者機體應(yīng)激及炎癥反應(yīng)加重有關(guān)。因而可以作為臨床診斷腦出血的重要輔助依據(jù)[11]。IL-10可由單核巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生，在抗炎的同時亦可對機體免疫功能產(chǎn)生抑制作用[11]。本研究中腦出血患者血清IL-10水平與IL-6的變化一致，提示IL-10水平變化與腦出血及病情進(jìn)展密切相關(guān)。表明此類疾病患者IL-10對出血性腦損傷的抗炎保護(hù)作用較弱，而對機體免疫功能作用抑制很強，從而導(dǎo)致患者病情惡化[12]。PLA2是炎癥反應(yīng)的重要限速酶，在應(yīng)激與炎癥反應(yīng)中起舉足輕重的作用[13]。Musialek等[4]研究發(fā)現(xiàn)，腦血管疾病患者PLA2可大量釋放，引起血液水平和活性升高，且與病情惡化風(fēng)險明顯相關(guān)。本研究驗證了這一結(jié)果，腦出血患者血清PLA2水平不僅明顯高于健康對照組，而且患者昏迷程度越重，血清PLA2水平越高。提示PLA2或可作為預(yù)測腦出血預(yù)后的參考指標(biāo)[4]。

綜上所述，IL-6、IL-10、PLA2等指標(biāo)與腦出血病情及進(jìn)展密切相關(guān)，對顱內(nèi)血腫患者采取微創(chuàng)抽吸引流術(shù)治療可顯著降低IL-6、IL-10水平和PLA2活性，有效減輕患者神經(jīng)功能缺損程度，且微創(chuàng)、安全，值得臨床采用。

?

曹雄彬(1979-)，男，漢族，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診治

參考文獻(xiàn)

1Mould WA, Carhuapoma JR, Muschelli J, et al. Minimally invasive surgery plus recombinant tissue-type plasminogen activator for intracerebral hemorrhage evacuation decreases perihematomal edema[J]. Stroke,2013,44(3):627-634.

2薛麗霞,張雙彥.腦微出血危險因素和影像學(xué)特點及與相關(guān)疾病的研究進(jìn)展[J].微循環(huán)學(xué)雜志,2015,25(2):76-78.

3Chen X, Chen W, Ma A, et al. Frameless stereotactic aspiration and subsequent fibrinolytic therapy for the treatment of spontaneous intracerebral haemorrhage[J].Br J Neurosurg,2011, 25(3):369-375.

4Musialek P, Tracz W, Tekieli L, et al. Multimarker approach in discriminating patients with symptomatic and asymptomatic atherosclerotic carotid artery stenosis[J]. J Clin Neurol,2013,9(3):165-175.

5全明范.微創(chuàng)穿刺治療高血壓腦出血再出血116例[J].中國老年學(xué)雜志,2012,32(23):5 261-5 262.

6Zhang KJ, Zhang DL, Jiao XL, et al. Effect of phospholipase A2 silencing on acute experimental pancreatitis[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci,2013,17(24):3 279-3 284.

7楊龍,張玉林,金福強，等.IL-6、IL-10、PLA2在顱內(nèi)感染中的水平變化及與預(yù)后的關(guān)系[J].重慶醫(yī)學(xué),2015,44(33):4 655-4 657.

8Carvalho JK, Moore DB, Luz RA, et al. Prediction of sepsis-related outcomes in neonates through systematic genotyping of polymorphisms in genes for innate immunity and inflammation: a narrative review and critical perspective[J]. Sao Paulo Med J,2013,131(5):338-350,803.

9Accardo Palumbo A, Forte GI, Pileri D, et al. Analysis of IL-6, IL-10 and IL-17 genetic polymorphisms as risk factors for sepsis development in burned patients[J]. Burns,2012,38(2):208-213.

10Zhu YB, Zhang YB, Liu DH, et al. Atrial natriuretic peptide attenuates inflammatory responses on oleic acid-induced acute lung injury model in rats[J]. Chin Med J (Engl),2013,126(4):747-750.

11連曉東,林麒.血清高敏C反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素6水平與腦出血量及神經(jīng)功能損傷的相關(guān)性[J].中華老年心腦血管病雜志,2015,17(11):1 175-1 177.

12Montserrat-de la Paz S, García-Giménez MD, ángel-Martín M, et al. Long-chain fatty alcohols from evening primrose oil inhibit the inflammatory response in murine peritoneal macrophages[J]. J Ethnopharmacol,2014,151(1):131-136.

13Tamagno E, Guglielmotto M, Monteleone D, et al.Transcriptional and post-transcriptional regulation of ss-secretase[J].IUBMB life,2012,64(12):943-950.

Clinical Value of Serum IL-6, IL-10, Phospholipase A2 in Cerebral Hemorrhage Patients

CAO Xiong-bin1,GONG Li2,#,KUANG Liang-Hong1, LIU Ya-fang1, SUN Yuan-ping1, DAI Jun1, NAN Mao-qiu1， HU Zhi-an3

1Department of Neurosurgery;2Department of Pharmacy;3Department of Uitrasound, Huangshi Central Hospital, Hubei Province，Huangshi 435000，China；#Corresponding Author

【Abstract】Objective: To analyze the changes and clinical value of serum IL-6, IL-10 and Phospholipase A2(PLA2) in cerebral hemorrhage patients following minimally invasive flow surgery. Method: Ninty-two patients with cerebral hemorrhage were enrolled and divided into three group based on Glasgow coma scale: conscious group(n=30), light coma(n=36) group and deep coma(n=26). 52 cases of healthy crowd were selected as the control group. Serum PLA2, IL-6, IL-10 and NIHSS were measured and analyzed about the correlation value between each other. Results: In cerebral hemorrhage group, serum PLA2, IL-6, IL-10 levels were higher than those in control group (P<0.01) which increased following the aggravation of coma(rIL-6=0.583，rIL-10=0.608，rPLA2=0.552，P<0.05). After surgery, the levels of PLA2, IL-6, IL-10 and NIHSS were significantly decreased(P<0.01), which existed positive association under each ohter(rIL-6=0.617，rIL-10=0.569，rPLA2=0.655).Conclusion: PLA2, IL-6, IL-10 are closely associated with the severity of cerebral hemorrhage. Minimally invasive flow surgery may decrease the neurological deficit by cerebral hemorrhage.

【Key words】Cerebral hemorrhage; Minimally invasive flow surgery; Interleukin; Phospholipase A2

*[基金項目]湖北省黃石市醫(yī)藥衛(wèi)生科技研究項目(2013-47)

[中圖分類號]R743.34

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]1005-1740(2016)02-0046-04

第一作者簡介：本文

本文2016-01-26收到，2016-04-25修回