平消膠囊輔助治療分化型甲狀腺癌術(shù)后131I放療患者的臨床觀察*

李旭枝　安小莉　董　雯　李保玉　龍　銦

中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院中醫(yī)科(西安 710032)

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平消膠囊輔助治療分化型甲狀腺癌術(shù)后131I放療患者的臨床觀察*

李旭枝安小莉董雯李保玉龍銦△

中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院中醫(yī)科(西安 710032)

摘要目的：觀察平消膠囊輔助治療分化型甲狀腺癌術(shù)后131I放療患者的臨床療效。方法：選取我院行131I放射治療的分化型甲狀腺癌患者60例，隨機分為對照組，平消膠囊輔助對照組(治療組)各30例，療程3個月。結(jié)果： 治療組能明顯改善臨床癥狀，卡氏評分明顯高于治療組(P<0.05)；白細胞計數(shù)高于對照組(P<0.05)，治療后兩組肝腎功能比較無明顯差異(P>0.05)。結(jié)論：分化型甲狀腺癌術(shù)后131I放療患者服用平消膠囊后，能夠顯著改善患者放療后臨床癥狀，保護骨髓造血功能，提高患者生活質(zhì)量，服用安全。

主題詞甲狀腺腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法@平消膠囊131I

甲狀腺癌是最常見的甲狀腺惡性腫瘤，約占全身惡性腫瘤的1%。其中分化型甲狀腺癌(Differentiated Thyroid Carcinom，DTC)約占90%以上，DTC包括乳頭狀和濾泡狀甲狀腺癌。131I放射治療已成為DTC術(shù)后患者的重要治療手段。DTC術(shù)后及131I放射治療后多以氣虛、陰虛表現(xiàn)為主，表現(xiàn)為乏力、口干、納差、寐差、多汗、精神萎靡、五心煩熱、舌暗紅少苔、脈沉細無力等癥狀，患者的生活質(zhì)量降低，同時也降低了手術(shù)和放療療效[1]，為減輕放療后不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量，擬將平消膠囊輔助治療131I放療后患者，取得了較好效果。

臨床資料選取我院2013年3月～2015年5月就診的行131I治療后DTC患者60例，術(shù)后病理診斷明確，均為分化型甲狀腺癌。手術(shù)方式均為甲狀腺全切或近全切術(shù)；患者無肝腎轉(zhuǎn)移或累及肝腎功能相關(guān)疾病?；颊咧橥?，接受治療。分為治療組30例和對照組30例，其中治療組男6例，女24例，年齡18～60歲，平均年齡45歲；清甲治療11例，淋巴轉(zhuǎn)移15例，肺轉(zhuǎn)移3例，合并肺和骨轉(zhuǎn)移1例。對照組男7例，女23例，年齡20～65歲，平均年齡47歲；清甲治療10例，淋巴轉(zhuǎn)移16例，肺轉(zhuǎn)移3例，合并肺和骨轉(zhuǎn)移1例。對比兩組一般資料，患者年齡、性別、臨床癥狀、卡氏評分、血細胞計數(shù)、TSH水平及血常規(guī)、肝、腎功能均無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。對兩組患者進行定期隨訪、復(fù)查、記錄。

治療方法對照組：131I治療后，常規(guī)治療：早晨空腹服用優(yōu)甲樂100ug，1/d，服用3個月；強的松25mg，1/d，每周后減一片，服用1個月。

治療組： 常規(guī)治療基礎(chǔ)上，服用平消膠囊(由郁金、五靈脂、干漆、白礬、枳殼、硝石、馬錢子粉、仙鶴草組成，國藥準字：Z61021330)4粒，3/d，飯后服，服用3個月。

觀察指標兩組均于治療前及治療后3個月記錄指標變化。臨床癥狀：主要觀察乏力、咽部異物感、失眠等臨床癥狀的變化?？ㄊ显u分：治療前后患者的卡氏評分變化。

安全性評價：血常規(guī)、肝、腎功能變化。 TSH水平：治療后TSH值水平變化，有無升高或降低。

療效標準臨床癥狀：治療療效參考標準參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]，單項證候評分的總記分為中醫(yī)證候記分，按照癥狀輕重界定為(0分)、輕(1分)、中(2分)、重(3分)。治療后療效評估標準參照：顯效：臨床證候總積分值較治療前下降≥70%；有效：臨床證候總積分值較治療前下降≥30%,而<70%；無效：臨床證候總積分值較治療前下降<30%，甚至積分增加?？傆行?顯效率+有效率。

生活質(zhì)量評估標準依據(jù)世界衛(wèi)生組織Karnofsky體力狀況記分標準進行生活質(zhì)量評價[3]。治療后KPS評分增加大于10分為提高，減少大于10分為降低，增加或降低小于10分穩(wěn)定。

安全性評價治療后外周血白細胞計數(shù)、血紅蛋白計數(shù)、血小板計數(shù)變化，以及天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總蛋白(TP)、血尿素氮(BUN)水平變化。

TSH水平：根據(jù)DTC危險分層，低危患者TSH值控制在0.1～0.5 mU/L,中高?；颊呖刂圃?0.1mU/L。

統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料分析用兩樣本均數(shù)比較的t檢驗，計數(shù)資料分析用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

治療結(jié)果臨床癥狀變化治療3月后，治療組組和對照組臨床癥狀均有改善。治療組大多數(shù)患者精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)，乏力、失眠、吞咽異物感明顯改善。治療組總有效率高于對照組，與對照組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。提示口服平消膠囊能夠改善患者的臨床不適癥狀，提高手術(shù)及131I放射治療效果，促進患者機體恢復(fù)(見表1)。

表1　兩組治療后臨床癥狀總有效率比較(%)

注：與對照組比較，△P<0.05

卡氏評分值變化兩組患者治療前后卡氏評分值均有所增加(P<0.05)，治療組與對照組比較，卡氏評分明顯提高，二者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示口服平消膠囊能夠提高患者KPS評分值，減輕131I放療過程中出現(xiàn)的毒副反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量。

血細胞計數(shù)變化治療組治療后白細胞計數(shù)(WBC)高于對照組，兩組WBC比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05；兩組治療后血紅蛋白計數(shù)(HGB)、血小板計數(shù)(PLT)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。提示口服平消膠囊能夠保護131I放療患者的骨髓造血功能，對外周血血紅蛋白以及血小板無影響,見表2。

表2　兩組治療后血細胞計數(shù)變化比較±s)

注：與對照組比較, △P<0.05,▲P>0.05

肝腎功能變化治療組與對照組治療前后天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總蛋白(TP)、血尿素氮(BUN)水平變化比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。提示在治療過程中，尚未發(fā)現(xiàn)平消膠囊對血象、肝腎功有負面影響。服用安全。

TSH值變化治療組與對照組治療前后TSH變化不大。治療后治療組TSH值升高1例(3%)，降低例數(shù)0(0%)；對照組TSH值升高2例(7%)，降低1例(3%)。提示口服平消膠囊能夠?qū)SH水平較快調(diào)整到正常范圍，增強131I放療療效，對DTC術(shù)后預(yù)防甲減和甲亢有一定的輔助作用。

不良反應(yīng)對照組中1例出現(xiàn)腹脹，可能與藥物的胃黏膜刺激作用有關(guān)。尚未發(fā)現(xiàn)其他方面的不良反應(yīng)。

討論甲狀腺癌屬于祖國醫(yī)學(xué)“癭瘤”、“ 石癭”的范疇。在病因病機上，石癭多由氣滯、痰濁、瘀毒凝結(jié)頸前而成，如《濟生方》所云：“夫癭瘤者，多因喜怒不節(jié)，憂思過度，而成斯疾焉”。甲狀腺癌的發(fā)生和多種因素相關(guān)，為機體氣、痰、瘀、毒、虛的病理反應(yīng)，其證型主要有肝郁氣滯、痰瘀互結(jié)、氣滯痰凝、氣滯血瘀、痰濕瘀阻、痰氣郁結(jié)、陰虛火郁、氣陰兩虛[4]。甲狀腺癌的發(fā)展有一定的特殊規(guī)律，早期主要以痰瘀互結(jié)，癌毒熾盛為特點；隨著病情的發(fā)展，癌毒耗傷氣血，以氣血陰陽失調(diào)為主要病理特點；晚期由于瘀熱傷絡(luò)，陰液耗傷，表現(xiàn)以氣陰受損，陰陽兩虛為特點。中醫(yī)學(xué)認為[5]“正氣存內(nèi)，邪不可干 ”、“ 邪之所湊，其氣必虛 ”，DTC術(shù)后患者，氣、血、津液大量耗傷，機體免疫力低下，正氣虧虛，全身處于虛弱狀態(tài)。放射性核素清甲、清灶，卻是一種熱毒，傷人陰津；左旋甲狀腺素片“性溫”，易耗氣傷陰。DTC術(shù)后及131I放療后患者以氣虛、陰虛、氣陰兩虛、以及肝郁氣結(jié)表現(xiàn)為主，出現(xiàn)乏力、精神萎靡、五心煩熱、口干、多汗、心悸氣短、寐差、舌暗紅少苔、脈沉細無力等癥狀。甲狀腺癌淋巴轉(zhuǎn)移主要由于正氣虧虛、癌毒、痰、瘀血等相互交阻導(dǎo)致。因此，甲狀腺癌131I放射治療后，治宜扶正祛邪、益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、軟堅散結(jié)，以改善毒副反應(yīng)，預(yù)防淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。平消膠囊為純中藥抗腫瘤制劑，由郁金、五靈脂、干漆、白礬、枳殼、硝石、馬錢子粉、仙鶴草8味中藥組成，方中郁金辛開苦降，具有活血止痛，行氣解郁之功，為君藥；五靈脂、干漆活血止痛；枳殼理氣化滯，加強君藥活血行氣之功，共為臣藥；白礬除痛、解熱，解毒；硝石解毒消腫；馬錢子粉通絡(luò)止痛，散結(jié)消腫；仙鶴草扶正祛邪，共為佐藥，既活血化瘀，又解毒止痛，諸藥合之具有活血化瘀、清熱解毒、散結(jié)消腫、解毒止痛、扶正補虛驅(qū)邪、通絡(luò)等作用。根據(jù)中醫(yī)“虛者補之，結(jié)者散之”為治則，平消膠囊中的各中藥配伍精準，祛邪的同時兼以扶正，提高機體免疫力，達到抗腫瘤目的。

本研究131I放療后常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用平消膠囊，患者卡氏評分值不同程度的提高，睡眠質(zhì)量改善，乏力、咽喉異物感明顯緩解，白細胞計數(shù)高于對照組。治療后治療組1例患者出現(xiàn)TSH值升高，1例患者出現(xiàn)惡心、腹脹，可能與藥物的胃黏膜刺激作用有關(guān)，尚未發(fā)現(xiàn)其他方面的不良反應(yīng)。臨床研究結(jié)果提示，口服平消膠囊能夠減輕甲狀腺癌131I放療后不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量，保護131I放療患者的骨髓造血功能，從而達到提高機體自身免疫力、抗腫瘤的目的。服藥期間監(jiān)測外周血血常規(guī)、肝腎功，尚未發(fā)現(xiàn)平消膠囊對血象、肝腎功有負面影響。平消膠囊輔助治療分化型甲狀腺癌術(shù)后131I放療患者，療效顯著，服用安全，是一種值得使用的抗癌中成藥。

參考文獻

[1]代文莉，崔邦平.131I治療分化性甲狀腺癌的不良反應(yīng)[J].中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志，2012,32(6)：477.

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[3]孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2001:996.

[4]何麗美，朱惠蓉.110例甲狀腺癌術(shù)后患者中醫(yī)證型特征及用藥特點[J].遼寧中醫(yī)雜志,2014,41(3):394-499.

[5]王彬,高雅濱.甲狀腺癌術(shù)后中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢[J].國際中醫(yī)中藥雜志,2008,30(3)：234-234．

(收稿2016-01-05；修回2016-01-24)

Clinical observation of pingxiao capsule treatment of differentiated thyroid carcinoma patients

Xijing Hospital,Forth Military Medical University(Xi,an 710032)

Li XuzhiAn XiaoliDong Wenet al

ABSTRACTObjective：To investigate the effectiveness of Pingxiao capsule used as an adjuvant therapy in treating the patients of Differentiated Thyroid Carcinoma (DTC) treated with Radioiodine-131(131I) after surgery. Methods: 60 cases of patients of DTC treated with131I after surgery from Xijing hospital were divided into control group，and treatment group which taking Pingxiao capsules, each 30 cases, and course of treatment for 3 months. Results: Compared with before treatment，the clinical syndromes in treatment group significantly improved(P<0.05)，the scores of Karnofsky in treatment group increased remarkably(P<0.05)，The Karnofsky scores and clinical syndromes in treatment group improved better than control group(P<0.05)，Leukocyte level was higher in treatment group than control group(P<0.05) ； After treatment, hepatorenal and kidney function had no significant difference between two groups(P>0.05). Conclusion：Pingxiao capsule used as an adjuvant therapy in treating the patients of DTC treated with131I，could significantly improve the clinical syndromes after radiotherapy，improve the life quality and safty.

KEY WORDSThyroid neoplasms/integrated therapy@Pingxiao CapsuleRadioiodine-131

【中圖分類號】R736.1

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7369.2016.04.036

*陜西省中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥科研課題(15-LC034)

△通訊作者