馮小萌，王廣

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京100020）

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吸煙降低男性2型糖尿病患者抗凝血酶Ⅲ活性

馮小萌，王廣

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京100020）

摘要：目的探討吸煙對(duì)男性2型糖尿病患者血漿抗凝血酶Ⅲ活性的影響。方法選擇男性2型糖尿病患者222例，根據(jù)吸煙指數(shù)分為不吸煙組（83例）、少量吸煙組（80例）和大量吸煙組（59例）。比較各組間基本臨床資料及血漿抗凝血酶Ⅲ活性。結(jié)果不吸煙組血漿抗凝血酶Ⅲ活性為（108.52±7.50）%，少量吸煙組為（105.30± 8.88）%，大量吸煙組為（102.01±8.61）%。3組間血漿抗凝血酶Ⅲ活性呈逐漸降低趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。不吸煙組與少量吸煙組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.014）；不吸煙組與大量吸煙組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；少量吸煙組與大量吸煙組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.022）。吸煙患者的吸煙指數(shù)與血漿抗凝血酶Ⅲ活性呈負(fù)相關(guān)（r=-0.30，P＜0.01）。結(jié)論吸煙可導(dǎo)致男性2型糖尿病患者血漿抗凝血酶Ⅲ活性降低。

關(guān)鍵詞：吸煙；男性；2型糖尿??；抗凝血酶Ⅲ

大量流行病學(xué)調(diào)查已證明吸煙是糖尿病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病和腦卒中等疾病的主要危險(xiǎn)因素之一。吸煙加速糖尿病患者大血管和微血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展，是導(dǎo)致糖尿病患者早亡的主要原因之一［1］。其機(jī)制尚不完全明晰，血管內(nèi)皮損傷及凝血與抗凝系統(tǒng)失衡可能是其重要原因之一?？鼓涪螅╝ntithrombinⅢ，ATⅢ）是一種重要的生理性抗凝因子，在維持凝血平衡中起到重要作用，當(dāng)抗凝血酶Ⅲ活性下降時(shí)，機(jī)體處于高凝狀態(tài)，發(fā)生血栓的危險(xiǎn)性增加［2］。但目前探討吸煙對(duì)抗凝血酶Ⅲ影響的研究極少，本研究比較不同吸煙量的男性2型糖尿病患者血漿抗凝血酶Ⅲ活性，探討吸煙對(duì)糖尿病患者血漿抗凝血酶Ⅲ活性的影響。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象

選取2013年5～12月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院內(nèi)分泌科門診男性2型糖尿病患者（符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)）222例。排除標(biāo)準(zhǔn)：①符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)的1型糖尿病和其他特殊類型糖尿??；②近3個(gè)月內(nèi)發(fā)生過心腦血管事件及血栓性疾病；③近3個(gè)月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物；④近3個(gè)月內(nèi)使用過影響凝血/抗凝功能的藥物；⑤糖尿病急性并發(fā)癥、感染及手術(shù)等應(yīng)激情況；⑥嚴(yán)重肝腎功能不全和其他系統(tǒng)疾病。

1.2研究方法

所有入選者均由專業(yè)人員進(jìn)行調(diào)查詢問吸煙狀況，包括開始吸煙年齡、吸煙年限、每日吸煙支數(shù)及戒煙年限，按吸煙情況分為不吸煙組（從不吸煙）（83例）和吸煙組（139例）。將吸煙者按吸煙指數(shù)（每天吸煙支數(shù)×吸煙年數(shù)）分為少量吸煙組（吸煙指數(shù)＜400）（80例）和大量吸煙組（吸煙指數(shù)≥400）（59例）。

入選者于禁食10 h后清晨空腹測(cè)量身高、體重及血壓，并經(jīng)肘靜脈抽血查血糖、血脂和糖化血紅蛋白水平，及血漿抗凝血酶Ⅲ活性。以上檢驗(yàn)均于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，使用全自動(dòng)血凝分析儀Sysmex CA-7000型檢測(cè)抗凝血酶Ⅲ活性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，正態(tài)分布數(shù)據(jù)資料多組間比較用單因素方差分析，組間多重比較用LSD檢驗(yàn)。非正態(tài)分布的計(jì)量資料比較用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。組間多重比較用兩兩秩和檢驗(yàn)?？鼓涪蠡钚耘c吸煙指數(shù)的相關(guān)分析使用Spearman’s相關(guān)。均用雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖1　血漿抗凝血酶Ⅲ活性比較

圖2　吸煙男性2型糖尿病患者血漿抗凝血酶Ⅲ活性與吸煙指數(shù)的相關(guān)性

2　結(jié)果

2.1入院時(shí)一般資料

3組間年齡、體重指數(shù)、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油、空腹血糖和糖化血紅蛋白等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3組間收縮壓和舒張壓水平及高密度脂蛋白膽固醇水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩兩比較，少量吸煙組和大量吸煙組的收縮壓、舒張壓水平之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但均高于不吸煙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；少量吸煙組和大量吸煙組的高密度脂蛋白膽固醇水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但均低于不吸煙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不吸煙組、少量吸煙組和大量吸煙組的總膽固醇呈現(xiàn)逐漸升高趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩兩比較，不吸煙組與大量吸煙組之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不吸煙組與少量吸煙組比較，少量吸煙組與大量吸煙組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見附表。

2.23組患者血漿抗凝血酶Ⅲ活性比較

不吸煙組血漿抗凝血酶Ⅲ活性為（108.52± 7.50）%，少量吸煙組為（105.30±8.88）%，大量吸煙組為（102.01±8.61）%。3組血漿抗凝血酶Ⅲ活性呈逐漸降低趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F =10.68，P＜0.01）。兩兩間比較，不吸煙組與少量吸煙組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.014）；不吸煙組與大量吸煙組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；少量吸煙組與大量吸煙組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.022），見圖1。

2.3吸煙男性2型糖尿病患者吸煙指數(shù)與血漿抗凝血酶III活性的關(guān)系

對(duì)吸煙男性2型糖尿病患者的吸煙指數(shù)與血漿抗凝血酶Ⅲ活性進(jìn)行相關(guān)分析，提示二者呈負(fù)相關(guān)（r =-0.30，P＜0.01）。見圖2。

附表　基本臨床資料表?。ā纒）

附表　基本臨床資料表?。ā纒）

組別　　年齡/歲　　體重指數(shù)/（kg/m2）　　收縮壓/mmHg　　舒張壓/mmHg　　總膽固醇/（mmol/L）不吸煙組（n=83）　57.76±9.46　25.95±3.69　133.49±7.27　59.36±10.58　4.67±1.36少量吸煙組（n=80）　55.46±8.94　25.30±2.50　140.94±5.48　64.15±8.59　4.82±0.97大量吸煙組（n=59）　58.51±9.62　25.22±2.48　141.02±5.05　63.83±8.34　5.15±1.02統(tǒng)計(jì)量　2.12　1.36　38.89　6.51　3.66 3組比較P值　0.123　0.260　0.000　0.002　0.027不吸煙組與少量吸煙組P值　0.117　0.168　0.000　0.000　0.392不吸煙組與大量吸煙組P值　0.637　0.157　0.000　0.005　0.010少量吸煙組與大量吸煙組P值　0.058　0.883　0.940　0.842　0.063組別　　高密度脂蛋白膽固醇/ （mmol/L）　　低密度脂蛋白膽固醇/ （mmol/L）　　三酰甘油/ （mmol/L）　　空腹血糖/ （mmol/L）　　糖化血紅蛋白/%不吸煙組（n=83）　1.14±0.25　2.68±0.76　1.62±1.02　 7.02±2.54　 6.98±1.99少量吸煙組（n=80）　1.05±0.23　2.87±0.79　1.98±1.38　 7.11±2.33　 7.21±2.11大量吸煙組（n=59）　1.04±0.30　2.97±0.66　1.98±1.73　 7.27±2.73　 7.27±1.96統(tǒng)計(jì)量　3.56　2.58　1.80　0.16　0.42 3組比較P值　0.030　0.078　0.167　0.852　0.657不吸煙組與少量吸煙組P值　0.031　0.146　0.097　0.811　0.475不吸煙組與大量吸煙組P值　0.019　0.055　0.119　0.572　0.404少量吸煙組與大量吸煙組P值　0.709　0.390　0.975　0.732　0.859

3　討論

大量流行病學(xué)研究表明，吸煙是糖尿病患者發(fā)生心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3-4］。吸煙不僅增加2型糖尿病的發(fā)生，而且導(dǎo)致2型糖尿病患者內(nèi)皮功能異常［5］，使糖尿病大血管和微血管并發(fā)癥的發(fā)生率和病死率明顯增加［1］。但其確切發(fā)病機(jī)制仍不清楚，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、內(nèi)皮下膠原組織暴露，引起凝血與抗凝系統(tǒng)失衡被認(rèn)為是其重要原因之一。煙草中含有大約4 000種以上的化學(xué)物質(zhì)，但人們對(duì)其認(rèn)識(shí)仍不完善，尤其對(duì)其在血管內(nèi)皮損傷的機(jī)制中的作用存在很多爭(zhēng)議［6］。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為吸煙導(dǎo)致的自由基增加主要是在香煙燃燒的焦油相和氣相中產(chǎn)生，并可激活中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、血小板和淋巴細(xì)胞以及促進(jìn)內(nèi)源性反應(yīng)性氧介質(zhì)產(chǎn)生自由基，參與血管內(nèi)皮損傷［7］，導(dǎo)致凝血/抗凝功能異常，繼發(fā)心腦血管事件。

抗凝血酶Ⅲ是一種含糖10%的單肽鏈α糖蛋白，分子量約58 000 D，由424個(gè)氨基酸組成，它是凝血過程各階段中所產(chǎn)生的一種多功能絲氨酸蛋白酶抑制劑，是人血漿中主要的生理性凝血酶抑制蛋白［2］，約占血漿總抗凝血酶活性的50%～70%。抗凝血酶Ⅲ共價(jià)結(jié)合并滅活凝血因子IIa、VIIa、IXa、Xa、XIa、XIIa，抑制內(nèi)源性、外源性及共同凝血途徑［8］。大量研究表明，抗凝血酶Ⅲ與凝血/抗凝功能異常及血栓性疾病相關(guān)。既往研究指出，腦卒中、彌漫性血管內(nèi)凝血、術(shù)后深靜脈血栓患者的抗凝血酶III活性都比對(duì)照組明顯下降［9］。不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死患者血漿抗凝血酶Ⅲ活性比正常對(duì)照組和穩(wěn)定型心絞痛組均顯著降低［10］。這是由于血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后激活血小板及凝血因子，消耗抗凝血酶Ⅲ，導(dǎo)致抗凝血Ⅲ降低［11］，使血液處在高凝狀態(tài)，血小板的黏附、聚集效應(yīng)大大增強(qiáng)，易發(fā)生血栓性疾病。既往研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者處于高血糖狀態(tài)，存在血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致抗凝血酶Ⅲ生成障礙［12］；且高血糖可對(duì)抗凝血酶Ⅲ進(jìn)行糖基化修飾，使抗凝血酶Ⅲ的活性下降［13］。但吸煙是否會(huì)使糖尿病患者血漿抗凝血酶Ⅲ活性進(jìn)一步下降，且血漿抗凝血酶Ⅲ活性是否和其吸煙量相關(guān)罕有報(bào)道。

本研究發(fā)現(xiàn)，男性2型糖尿病患者中吸煙人群較不吸煙人群血漿抗凝血酶Ⅲ活性明顯降低，且吸煙量越大，血漿抗凝血酶Ⅲ活性越低。原因可能為煙草中的有害物質(zhì)損傷血管內(nèi)皮，導(dǎo)致抗凝血酶Ⅲ生成障礙及活性下降；血管內(nèi)皮受損后，可激活內(nèi)外源性凝血途徑，使凝血酶生成增加，導(dǎo)致抗凝血酶Ⅲ消耗。當(dāng)抗凝血酶Ⅲ降低時(shí)，抗凝血系統(tǒng)相對(duì)抑制，凝血系統(tǒng)相對(duì)更占優(yōu)勢(shì)，血液處在高凝狀態(tài)，血小板的黏附、聚集效應(yīng)大大的增強(qiáng)，更易形成血栓性疾?。?4］，且吸煙量越大，內(nèi)皮損傷越重，凝血/抗凝異常越明顯，出現(xiàn)心腦血管事件的可能性越高。

本研究發(fā)現(xiàn)，吸煙男性2型糖尿病患者較不吸煙者血壓明顯升高，這可能是由于長(zhǎng)期吸煙導(dǎo)致交感、副交感神經(jīng)對(duì)心臟的調(diào)節(jié)失代償所致。已有資料證明吸煙導(dǎo)致血中兒茶酚胺濃度升高，外周血管收縮，心率加快，心肌收縮力增加，血壓升高［6］。且本研究發(fā)現(xiàn)男性2型糖尿病患者中吸煙者的高密度脂蛋白膽固醇水平較不吸煙者明顯降低，與既往研究一致［15］，提示吸煙是2型糖尿病患者高血壓和脂代謝異常的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，可進(jìn)一步加重糖尿病血管病變。

本研究的局限性主要有以下幾個(gè)方面：首先，研究對(duì)象主要是男性2型糖尿病患者，可能不能直接推導(dǎo)到其他人群。其次，研究樣本量相對(duì)較小，不能完全除外一些混雜因素對(duì)研究結(jié)果的影響。本研究是一種橫斷面研究，不能確定研究因素的因果關(guān)系，但它可能會(huì)形成一種有效的假設(shè)，為進(jìn)一步的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究提供依據(jù)。以上這些局限性將會(huì)在進(jìn)一步的研究中完善。

綜上所述，吸煙的男性2型糖尿病患者，血壓血脂易出現(xiàn)異常，且血漿抗凝血酶Ⅲ活性明顯降低，提示這部分人群血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)增大，合并心腦血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)性增加。

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（張西倩編輯）

Smoking decreases activity of antithrombinⅢin male patients with type 2 diabetes

Xiao-meng Feng，Guang Wang
（Department of Endocrinology，Beijing Chaoyang Hospital，Capital Medical University，Beijing 100020，China）

Abstract：Objective To investigate the effect of smoking on the activity of antithrombinⅢin male patients with type 2 diabetes. Methods A total of 222 male patients with type 2 diabetes were chosen from the clinic. They were divided into 3 groups according to their smoking indexes∶nonsmoker group（n = 83），mild-smoker group（n = 80）and heavy-smoker group（n = 59）. The clinical characteristics and the activity of antithrombinⅢwere measured and compared. Results The activity of antithrombinⅢwas（108.52±7.50）%in the nonsmoker group，（105.30±8.88）% in the mild-smoker group，and（102.01±8.61）%in the heavy-smoker group. There was a decreasing trend of antithrombinⅢactivity from the nonsmoker group，the mild-smoker group，to the heavy-smoker group with significant differences among the three groups（P＜0.05）. The smoking index was negatively correlated with the activity of antithrombinⅢin the smokers（r＝-0.30，P＜0.01）. Conclusions Smoking might reduce the activity of antithrombin Ⅲin male patients with type 2 diabetes.

Keywords：smoking；male；type 2 diabetes mellitus；antithrombinⅢ

中圖分類號(hào)：R587.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

DOI：10.3969/j.issn.1005-8982.2016.10.022

文章編號(hào)：1005-8982（2016）10-0103-04

收稿日期：2016-01-07

［通信作者］王廣，E-mail：drwg6666@126.com；Tel：010-85231710