胡友紅，涂雪松，張愛華，易慶陽，周 冰

（湖北省孝感市中心醫(yī)院1. 皮膚科；2. 藥學部 湖北 孝感 432000）

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鈣泊三醇倍他米松軟膏聯合酮康唑洗劑治療頭皮脂溢性皮炎療效分析

胡友紅1，涂雪松2，張愛華1，易慶陽1，周 冰1

（湖北省孝感市中心醫(yī)院1. 皮膚科；2. 藥學部 湖北 孝感 432000）

［摘要］目的：觀察鈣泊三醇倍他米松聯合2%酮康唑聯合外用治療頭皮脂溢性皮炎（Scalp seborrheic dermatitis，SSD）的療效，以探尋較好的方法。方法：將80例頭皮脂溢性皮炎患者隨機分為兩組。聯合治療組：40例，2%酮康唑洗劑2～5ml均勻外擦整個頭皮，每周2次，共4周，外用鈣泊三醇倍他米松軟膏，每日2次；對照組：40例，僅外用2%酮康唑洗劑，方法同聯合治療組。分別于治療2周、4周、3個月后復診，觀察紅斑、鱗屑、油膩程度、結痂和瘙癢，記錄療效與不良反應發(fā)生情況及3個月后的復發(fā)情況。結果：2%酮康唑洗劑單用與聯合鈣泊三醇倍他米松軟膏的有效率分別為70.0%、87.5%，差別有統(tǒng)計學意義（P=0.025＜0.05），單用酮康唑的復發(fā)率和復發(fā)次數高于聯合組，差別有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組不良反應比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論：外用2%酮康唑洗劑聯合鈣泊三醇倍他米松軟膏治療頭皮脂溢性皮炎療效滿意，鈣泊三醇倍他米松軟膏對脂溢性皮炎的治療有促進意義。

［關鍵詞］酮康唑；鈣泊三醇；倍他米松；脂溢性皮炎；療效

脂溢性皮炎（Scalp seborrheic dermatitis，SSD）是發(fā)生在頭皮、顏面、胸背等皮脂溢出部位一種常見的慢性炎性皮膚病。人群發(fā)病率為1%～3%，年輕人為3%～5%。頭皮是脂溢性皮炎的好發(fā)部位，臨床表現為頭皮鱗屑片狀增多，嚴重時出現紅斑或附著油膩性鱗屑的黃紅斑，伴瘙癢，搔抓過度或處理不當，形成糜爛、滲出以及結痂，可伴有脫發(fā)，嚴重時向發(fā)際，額、鼻部、口周、顏面“T”型區(qū)發(fā)生，臨床上以伴有或不伴有油膩感分為干性和油膩性脂溢性皮炎，隨著人們生活水平的提高，此類癥狀對患者的心理、生活質量影響越來越明顯。筆者外用2%酮康唑洗劑聯合鈣泊三醇倍他米松軟膏（0.005%的鈣泊三醇+0.05%的倍他米松）治療SSD患者，取得了滿意療效，現在報道如下。

1　資料和方法

1.1一般資料

收集2015年1月-2015年8月筆者科室門診SSD患者80例，依據趙辨主編《中國臨床皮膚病學》SSD診斷標準確診，其中男42例，女38例，年齡19～42歲，平均（22.12±5.32）歲，病程3個月～23年，就診前皮損再發(fā)時間6～19d，平均（10.01±3.68）d。整個頭皮發(fā)病彌漫型28例，一處皮損21例，2～3處皮損17例，≥4處非彌漫型14例。按就診時間順序隨機分配至聯合治療組和對照組，每組各40例。兩組在性別、年齡、病程、就診前皮損再發(fā)時間和頭皮皮疹部位方面比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2方法

1.2.1聯合治療組：40例，2%酮康唑洗劑，2～5ml均勻外擦整個頭皮，保留藥物15～30min，然后溫水沖干凈，每周2次，共4周。同時外用鈣泊三醇倍他米松軟膏（0.005%的鈣泊三醇+0.05%的倍他米松）適量涂于整個頭皮或局部皮損，每周總量不超過15g，2次/d，直至皮損、瘙癢消退再維持1周停藥。

1.2.2對照組：僅外用2%酮康唑洗劑，方法同聯合治療組。

1.2.3復診與療效記錄：于治療2周、4周、3個月后復診，在治療前和4周復診時記錄患者紅斑、鱗屑、油膩程度、結痂和瘙癢5項觀察指標，同時記錄不良反應發(fā)生情況，3個月時電話或門診復診時記錄復發(fā)及復發(fā)次數，復發(fā)時同上述治療。

1.3觀察指標與療效判定標準［1］

紅斑：0分=無，1分=輕度，小于頭皮面積的20%；2分=中度，占頭皮面積的20%～40%；3分=重度，大于頭皮面積的40%。鱗屑、油膩程度、結痂和瘙癢，以無、輕度、中度和重度按0～3級評分，5項積分之和為總積分，減少的百分數作為療效指數來判定療效，療效指數=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。痊愈：療效指數≥95%；顯效：療效指數為60%～94%；好轉：療效指數為20%～59%；無效：療效指數＜20%。有效率=（痊愈+顯效）例數/總例數×100%。

1.4統(tǒng)計學方法

本次觀察的所有數據均選用SPSS19.0統(tǒng)計，計量資料用±s的形式來表示，用t檢驗；計數資料用百分率（%）形式來表示，用χ2檢驗，當滿足P＜0.05時，表示有顯著性差異，且差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1臨床療效

聯合組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學有意義（P＜0.05），見表1。

2.2不良反應、復發(fā)情況比較

3個月后單外用2%酮康唑洗劑復發(fā)率，復發(fā)次數均高于其聯合鈣泊三醇倍他米松軟膏，差別均有統(tǒng)計學有意義（P＜0.05），見表2。

3　討論

頭皮部位SD是皮膚科常見的、易反復發(fā)作的難治性慢性皮膚病。SD具體發(fā)病機制不是很明了，目前認為與頭皮皮脂分泌旺盛以及皮脂成分異常有關，加之馬拉色菌數量增多，導致頭皮局部炎性反應，內分泌變化，熬夜、刺激性飲食等不良生活習慣，生活節(jié)奏加快以及精神壓力大等行為都可能誘發(fā)或增加此炎性發(fā)生［2-3］。SSD患者皮損中馬拉色菌數量增多為近年來所關注，發(fā)現卵圓形糠秕孢子菌在頭皮SD大量繁殖，誘導大量的皮脂分泌，促使游離脂肪酸形成，對皮膚造成刺激，引發(fā)炎癥，進而引發(fā)脂溢性皮炎［4］。

表1　兩組不同方法治療頭皮脂溢性皮炎療效比較　（例，%）

表2　兩組不同方法治療頭皮脂溢性皮炎3個月后復發(fā)情況與不良反應?。ɡ?，±s）

表2　兩組不同方法治療頭皮脂溢性皮炎3個月后復發(fā)情況與不良反應　（例，±s）

組別 　 例數 復發(fā) 復發(fā)率（%） 復發(fā)次數 不良反應聯合治療組 40 6 　15.0 　 1.84±0.22 4對照組 　 40 16 　25.0 　 3.54±1.82 6 χ2值 　 6.270 5.623 0.457 P值 　 0.023 0.014 0.499

針對SSD馬拉色菌數量增多這個因素，臨床上多聯合采用酮康唑洗劑［5，6］。酮康唑是唑類抗菌活性藥物，主要通過抑制真菌細胞膜麥角類固醇的合成，影響細胞膜的通透性，起到抑菌或殺菌作用［7］。筆者單用酮康唑洗劑有效率為70.0%，其復發(fā)率為25.0%，有效率低于郝文平等［8］報道，與他們同時聯合口服抗真菌藥物有關。

鈣泊三醇為合成的維生素D3活性代謝產物的類似物，具有調節(jié)細胞功能，抑制炎癥細胞浸潤，同時抑制細胞增殖，促進角質形成細胞分化作用［9］，臨床上作為銀屑病的一線用藥，同時也用于治療濕疹樣皮炎等炎性皮膚病［10-11］。頭皮脂溢性皮炎皮疹的組織病理過程與之十分相似或相同，均有表皮細胞過度增殖和K17陽性表達以及真皮乳頭層MVD值增大等這些銀屑病相對特征性變化，認為脂溢性皮炎很可能是一種輕型或不完全型銀屑?。?2-13］。邢飛等［14］推測可能是卡泊三醇在頭皮鱗屑的形成過程中對角質形成細胞的增殖、分化、凋亡過程起到了調節(jié)作用，維持或修復了皮膚的屏障功能，保持頭皮正常的局部生態(tài)環(huán)境，有效地阻止馬拉色菌等微生物的過度增殖以及其他有助于頭皮屑產生的因素，從而達到與抗真菌治療相近的效果。倍他米松作為一種強效糖皮質激素，其通過與受體結合，調節(jié)相關蛋白質的表達，發(fā)揮良好的收縮血管、抗炎、抗過敏以及抗表皮增生等作用。筆者聯合外用鈣泊三醇倍他米松軟膏和酮康唑，針對SD的不同致病環(huán)節(jié)，有效率為87.5%，高于單用抗真菌治療（χ2=7.499，P=0.025）。

根據鈣泊三醇倍他米松軟膏抑制SD患者皮膚炎性反應，以及其調節(jié)角質形成細胞分化等機制，聯合抗真菌治療可以取得滿意的臨床療效，其3個月后的復發(fā)率（15.0%）低于單用抗真菌（25%），且復發(fā)次數減少?？傊?，鈣泊三醇倍他米松軟膏聯合酮康唑洗劑可以作為SSD的選擇，值得臨床推薦應用。

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編輯/李陽利

Effective analysis of topical calcipotriol betamethasone combined with ketoconazole in treatment of scalp seborrheic dermatitis

HU You-hong1，TU Xue-song2，ZHANG Ai-hua1，YI Qing-yang1，ZHOU Bing1
（1.Department of Dermtology，Xiaogan Central Hospital of Hubei，Xiaogan 432000， Hubei，China； 2.Department of pharmacy，Xiaogan Central Hospital of Hubei，Xiaogan 432000，Hubei，China）

Abstract:Objective To observe the effect of topical calcipotriol betamethasone ointmen combined with ketoconazole inbook=77,ebook=80treatment of scalp seborrheic dermatitis（SSD）. Methods Randomly divided 80 patients with SSD: treatment group， 40 cases， 2% lotion ketoconazole， 2- 5ml on scalp， 2 times/w， for 4 weeks， calcipotriol betamethasone ointmen， 2 times/d； Control group: 40 cases， only 2% lotion ketoconazole. In 2， 4 weeks and 3m， observed erythema， scaling， greasy， crusting and itching， recorded the occurrence of adverse reactions. Results 2% lotion ketoconazole alone and combined with calcipotriol betamethasone ointmen efficiency was 70.0% and 87.5% ， the difference is statistically significant （P=0.025＜0.05）； single group of ketoconazole recurrence rate and recurrence times higher than the combined， the difference was statistical significance （P ＜0.05）； two groups of adverse reaction showed no statistical significance （P＞0.05）. Conclusion Combination with 2% lotion ketoconazole and calcipotriol betamethasone ointmen in treatment of SSD curative effect is satisfaction， calcipotriol betamethasone ointmen have promotion significance for SSD.

Key words:ketoconazole； calcipotriol； betamethasone； scalp seborrheic dermatitis（SSD）.effect

［中圖分類號］R758.73+1

［文獻標志碼］A

［文章編號］1008-6455（2016）05-0076-03

［收稿日期］2016-01-06 ［修回日期］2016-04-02