Th17和Treg細(xì)胞以及其相關(guān)細(xì)胞因子在慢性丙型肝炎以及丙型肝炎肝硬化病人外周血中的變化及意義

王國戧　王小方　汪　磊　潘亞晶　張　磊　仲　華　張華麗　范艷茹　武艷偉　林志強(qiáng)

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗科,衛(wèi)輝453100)

Th17和Treg細(xì)胞以及其相關(guān)細(xì)胞因子在慢性丙型肝炎以及丙型肝炎肝硬化病人外周血中的變化及意義

王國戧王小方汪磊潘亞晶張磊仲華張華麗范艷茹武艷偉林志強(qiáng)

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗科,衛(wèi)輝453100)

[摘要]目的：研究Th17和Treg細(xì)胞以及其相關(guān)細(xì)胞因子在慢性丙型肝炎以及丙型肝炎肝硬化病人外周血中的變化及意義，以探討其在慢性丙型肝炎及丙型肝炎肝硬化發(fā)病中的作用。方法：用流式細(xì)胞和ELSIA技術(shù)檢測慢性丙型肝炎及丙型肝炎肝硬化病人外周血Th17和Treg細(xì)胞表達(dá)率以及IL-6、IL-10、TGF-β、IL-17血清學(xué)水平，分析上述指標(biāo)在健康對照組和慢性丙型肝炎組以及肝硬化組之間的差異。結(jié)果：慢性丙型肝炎病人的Th17細(xì)胞表達(dá)率(1.33%±0.30%)以及IL-6[(8.10±2.42)ng/L]、IL-17[(16.70±4.73)ng/L]血清水平明顯高于健康對照組Th17 細(xì)胞表達(dá)率(1.14%±0.19%)以及IL-6[(6.70±1.72)ng/L]、IL-17[(12.29±1.88)ng/L]血清水平，P<0.05；丙型肝炎肝硬化組和慢性丙型肝炎組病人外周血的Treg細(xì)胞表達(dá)率(6.21%±0.76%，5.89%±0.85%)明顯高于健康對照組的Treg細(xì)胞表達(dá)率(5.51%±0.59%),P<0.05;丙型肝炎肝硬化組病人Th17/Treg的比值(0.19±0.02)明顯低于慢性丙型肝炎組(0.22±0.03)和健康對照組(0.21±0.03)，P<0.05;丙型肝炎肝硬化組外周血IL-10水平[(16.21±3.76)ng/L]和TGF-β水平[(5.15±0.83)ng/L]顯著高于慢性丙型肝炎組[(14.36±2.78)ng/L；(4.47±0.87)ng/L]和健康對照組[(14.01±3.01)ng/L;(4.43±0.98)ng/L]，P<0.05。結(jié)論：Th17和Treg細(xì)胞以及其相關(guān)細(xì)胞因子參與了丙型肝炎慢性化和肝硬化的進(jìn)程，Th17和Treg細(xì)胞以及其相關(guān)細(xì)胞因子在丙型肝炎慢性化和肝硬化的治療和預(yù)防方面可能具有重要的意義。

[關(guān)鍵詞]慢性丙型肝炎;肝硬化;Th17細(xì)胞;Treg細(xì)胞;細(xì)胞因子

世界衛(wèi)生組織報道全球有超過 1.85 億人感染丙型肝炎病毒(簡稱 HCV)，丙型肝炎病毒感染已經(jīng)成為了一個全球性的衛(wèi)生問題[1,2]，人體感染HCV后，在急性期感染階段，HCV很少被清除，如果HCV RNA持續(xù)陽性6個月以上，則成為慢性感染狀態(tài)，亦稱為慢性丙型肝炎(Chronic hepatitis C，CHC)，約 70%患者急性感染 HCV 后變?yōu)槁愿腥?部分慢性化感染病人由于病毒的持續(xù)性存在發(fā)展為肝纖維化和肝硬化[3, 4]。但是丙型肝炎病毒慢性化感染和慢性化感染導(dǎo)致的肝硬化的機(jī)制目前尚還尚不十分清楚[5,6],雖然丙型肝炎慢性化中感染和肝硬化機(jī)制目前尚不十分清楚,但是研究認(rèn)為Th1/Th2細(xì)胞失衡對HCV感染導(dǎo)致的慢性化中起到了重要作用。Th17細(xì)胞是2005年發(fā)現(xiàn)的不同于Th1/Th2 T細(xì)胞的另一種輔助性T細(xì)胞，Treg細(xì)胞和Th17細(xì)胞在維持正常免疫應(yīng)答，防止自身免疫方面具有重要意義[7]，目前有研究認(rèn)為Th17/Treg細(xì)胞在HCV感染導(dǎo)致的慢性化中起到了重要作用[8-11],但是關(guān)于Th17/Treg細(xì)胞平衡在丙型肝炎慢性化和肝纖維化中的作用被報道的比較少[12],并且研究結(jié)論并不完全一致 (詳見討論部分),本研究分析了慢性丙型肝炎和丙型肝炎肝硬化病人的外周血Th17/Treg細(xì)胞的表達(dá)情況以及其相關(guān)細(xì)胞因子的水平,試圖分析Th17/Treg細(xì)胞以及相關(guān)細(xì)胞因子在慢性丙型肝炎和丙型肝炎肝硬化中的意義。

1材料與方法

1.1材料

1.1.1標(biāo)本來源本研究所用標(biāo)本均來自新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院和新鄉(xiāng)市傳染病醫(yī)院2013年12月至2015年6月門診就醫(yī)的患者，近期均未進(jìn)行醫(yī)療干預(yù)，其中健康對照組38例，平均年齡(37.6±10.7)歲，男性24例，女性14例；慢性丙型肝炎45例，平均年齡(40.5±12.8)歲，男性29，女性16例，丙型肝炎肝硬化病人26例，平均年齡(41.8±14.9)歲，男性17，女性9例，以上病人均符合傳染病診斷標(biāo)準(zhǔn)，對入選的病人均排除了其他病原體的感染。

1.1.2儀器和試劑儀器：流式細(xì)胞儀為美國BD公司(FACS Canto),酶免儀為煙臺艾德康公司生產(chǎn)全自動酶免疫工作站。試劑：Biolegend公司人Th17流式檢測試劑盒：包括FITC標(biāo)記的抗人CD3，PE標(biāo)記的抗人CD4，Alexa Fluor 647標(biāo)記的抗人IL-17及相匹配的鼠IgG1同型對照，固定液和破膜洗液；Biolegend公司CD4+CD25+Foxp3+Treg一步法流式檢測試劑盒：包括FITC 標(biāo)記的抗人CD4，PE標(biāo)記的抗人CD25，Alexa Fluor647標(biāo)記的FOXP3及相匹配的鼠IgG1同型對照，F(xiàn)oxp3+固定/破膜液和破膜緩沖液；佛波酯、離子霉素均購自Sigma公司；莫能霉素購自Biolegend公司；IL-17 ELSIA試劑盒為Biosource公司生產(chǎn)，IL-23試劑盒為Bender Medsestems公司生產(chǎn)，IL-6、TGF-β試劑盒為欣博盛生物科技有限公司生產(chǎn)。

1.2實驗方法健康對照組、慢性丙型肝炎組、丙型肝炎肝硬化組，分別抽取以上各組每人靜脈血6 ml，分為兩管，每管3 ml，一管用于流式細(xì)胞術(shù)檢測Th17和Treg細(xì)胞，另一管用于血清IL-17、IL-10、IL-6、TGF-β的定量檢測，細(xì)胞因子檢測采用ELISA的方法，各項檢測嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

2結(jié)果

2.1外周血Th17和Treg細(xì)胞在CD4+T細(xì)胞中的表達(dá)情況慢性丙型肝炎組病人外周血Th17細(xì)胞所占CD4+T細(xì)胞比率顯著高于對照組(P=0.001<0.05),和肝硬化組病人外周血Th17細(xì)胞比率沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.109>0.05),但是慢性丙型肝炎組Th17細(xì)胞比率從數(shù)值上分析有高于肝硬化組病人外周血Th17細(xì)胞比率的趨勢，肝硬化組病人外周血Th17細(xì)胞比率和健康對照組相比沒有統(tǒng)計學(xué)差異，但是也有升高的趨勢。關(guān)于Treg細(xì)胞在CD4+T細(xì)胞中的表達(dá)，慢性丙型肝炎組和丙型肝炎肝硬化組病人外周血中Treg細(xì)胞明顯高于健康對照組(P<0.05,分別為0.023和0.00),肝硬化組病人外周血Treg細(xì)胞表達(dá)有高于慢性丙型肝炎組的趨勢，但統(tǒng)計結(jié)果沒有明顯差異(P=0.082>0.05),丙型肝炎肝硬化組病人Th17/Treg的比值明顯低于慢性丙型肝炎組和健康對照組(P<0.05,分別為0.001和0.00)，慢性丙型肝炎組和健康對照組之間沒有顯著差異(P=0.066>0.05)，詳見表1,外周血Th17和Treg細(xì)胞在CD4+T細(xì)胞中的表達(dá)情況見圖1。

2.2細(xì)胞因子檢測結(jié)果慢性丙型肝炎組病人外周血IL-17水平明顯高于丙型肝炎肝硬化組和健康對照組人群的外周血水平(P<0.05,分別為0.005和0.00)，肝硬化組病人外周血IL-17水平雖然高于健康對照組，但是統(tǒng)計學(xué)結(jié)果沒有顯著差異。外周血IL-6檢測水平，在慢性丙型肝炎組顯著高于健康對照組(P=0.006<0.05)，肝硬化組和慢性丙型肝炎組以及對照組沒有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異，P值分別為0.083和0.473，但是從數(shù)值分析慢性丙型肝炎組病人的外周血IL-6檢測水平要高于丙型肝炎肝硬化組，丙型肝炎肝硬化組要高于健康對照組。丙型肝炎肝硬化組外周血IL-10水平顯著高于慢性丙型肝炎組和健康對照組(P<0.05,分別為0.019和0.006)，慢性丙型肝炎組外周血IL-10水平與健康對照組沒有顯著差異(P=0.608>0.05)。丙型肝炎肝硬化組外周血TGF-β水平顯著高于慢性丙型肝炎組和健康對照組(P<0.05,分別為0.003和0.002)，慢性丙型肝炎組外周血TGF-β水平與健康對照組沒有顯著差異(P=0.866>0.05)，詳見表2。

GroupsCasesTh17cell(%)Tregcell(%)Th17cell/TregControl391.14±0.195.51±0.590.21±0.03ChronichepatitisC451.33±0.305.89±0.850.22±0.03Cirrhosis261.24±0.266.21±0.760.19±0.02

圖1　Th17和Treg細(xì)胞亞群流式圖Fig.1　Flow cytometry pictures of Th17 and Treg cell

2.3Th17和Treg細(xì)胞與外周血細(xì)胞因子的相關(guān)性分析IL-17和Th17細(xì)胞正相關(guān)(r=0.267,P=0.033<0.05)和Treg細(xì)胞沒有明顯相關(guān)性(P>0.05)，IL-10和IL-6和Th17和Treg細(xì)胞之間沒有明顯相關(guān)性(P>0.05)，TGF-β和Treg細(xì)胞呈正相關(guān)(r=0.192,P=0.045<0.05),與Th17細(xì)胞沒有相關(guān)性，詳見表3。

GroupsIL-17IL-6IL-10TGF-βControl12.29±1.886.70±1.7214.01±3.014.43±0.98ChronichepatitisC16.70±4.738.10±2.4214.36±2.784.47±0.87Cirrhosis14.44±4.367.11±2.5616.21±3.765.15±0.83

表3Th17和Treg細(xì)胞與外周血細(xì)胞因子的相關(guān)性

Tab.3Correlation between Th17 and Treg cells and cytokines in peripheral blood

ImmunecellsCytokines Th17cellrPTregcellrPIL-170.2670.0330.0540.581IL-100.0020.980.0280.638IL-60.1670.0850.1010.088TGF-β-0.210.8290.1920.046

3討論

Hepatitis C virus(HCV)感染嚴(yán)重威脅到了人類的身體健康，全球接近2億人感染HCV，HCV感染是慢性肝炎、肝硬化和肝癌的重要原因，HCV急性感染很少被清除，70%～80%的急性感染發(fā)展成為慢性感染。Th1/Th2細(xì)胞失衡被認(rèn)為是HCV感染慢性化的重要原因，Th17細(xì)胞是2005年發(fā)現(xiàn)的另一種不同于Th1/Th2細(xì)胞的CD4+T細(xì)胞，Th17細(xì)胞在介導(dǎo)炎癥、自身免疫等方面被認(rèn)為起到了重要作用，Treg細(xì)胞是一種免疫抑制細(xì)胞，Th17/Treg細(xì)胞的免疫失衡在HCV感染慢性化中目前也被認(rèn)為起到了重要作用，但是關(guān)于Th17/Treg細(xì)胞在HCV感染慢性化中的作用目前報道很少，同時進(jìn)行慢性丙型肝炎和肝硬化比較研究的研究資料更少，而且在已有的報道中研究結(jié)論也有一定的差異。

在本研究中，檢測了健康人群、慢性丙型肝炎和肝硬化病人外周血中的Th17/Treg細(xì)胞表達(dá)以及相關(guān)細(xì)胞因子的血清水平以試圖解釋Th17/Treg細(xì)胞以及相關(guān)細(xì)胞因子在HCV感染慢性化中的作用。

本研究結(jié)果顯示，慢性丙型肝炎病人外周血Th17和Treg細(xì)胞表達(dá)明顯高于健康人。機(jī)體感染HCV后，Th17細(xì)胞的增加原因是由于感染了HCV的肝實質(zhì)細(xì)胞釋放的胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(TSLP)刺激了Th17細(xì)胞的分化[13]，Th17細(xì)胞的增加又促進(jìn)了肝細(xì)胞的炎癥和肝硬化的發(fā)生[8，9]，資料顯示，Th17細(xì)胞的增加，通過其分泌的IL-17抑制肝細(xì)胞凋亡，感染HCV的肝細(xì)胞得以存活[14]，導(dǎo)致感染慢性化的發(fā)生，但是又有文獻(xiàn)報道HCV感染急性期，Th17表達(dá)增加利于HCV感染的自行恢復(fù)[15]，文獻(xiàn)報道，隨著急性HCV感染的時間延長，Th17細(xì)胞逐漸升高，Treg細(xì)胞逐漸降低，失衡的Th17/Treg導(dǎo)致了肝硬化的發(fā)生[12]，這些文獻(xiàn)的結(jié)論似乎相反，其是用小鼠做的動物實驗得出的結(jié)論，是否和這一因素有關(guān)有待研究。慢性丙型肝炎病人的Treg細(xì)胞明顯高于健康對照組，HCV感染肝細(xì)胞導(dǎo)致肝細(xì)胞高表達(dá)半乳糖凝集素-9(Gal-9)/黏液素域蛋白-3(Tim-3)/TGF-β和IL-10等，這些物質(zhì)誘導(dǎo)了Treg細(xì)胞的分化，Treg細(xì)胞又和上述物質(zhì)協(xié)同抑制了HCV特異性T細(xì)胞的增殖和相關(guān)細(xì)胞因子的分泌[16，17]，這就導(dǎo)致了HCV感染的慢性化，因此Th17和Treg細(xì)胞在HCV感染導(dǎo)致的慢性化中可能起到了重要作用，本研究結(jié)果也支持這個觀點。

在本研究中，丙型肝炎肝硬化病人外周血具有較高的TGF-β血清水平和Treg表達(dá)率，顯著高于對照組，也高于慢性丙型肝炎組，TGF-β主要由肝臟Kupffer細(xì)胞和肝竇內(nèi)皮細(xì)胞合成，TGF-β激活肝星狀細(xì)胞(Hepatic stellate cell，HSC)并促進(jìn)其合成細(xì)胞外基質(zhì)(Extracellular matrix，ECM)，已被認(rèn)為是肝纖維化發(fā)生的最重要的因素之一[18]，因此過高的TGF-β水平可能是導(dǎo)致肝硬化的重要原因，另外前已述及HCV感染肝細(xì)胞后，誘導(dǎo)肝細(xì)胞表達(dá)TGF-β和Tim-3等，這些物質(zhì)誘導(dǎo)了Treg細(xì)胞的分化，從而導(dǎo)致丙型肝炎慢性化，慢性化過程中過高的TGF-β促進(jìn)了肝纖維化的發(fā)生。在本研究中Th17/Treg比值明顯降低，說明在肝硬化病人中Treg細(xì)胞的增高程度超過了Th17細(xì)胞，這也間接說明了Treg細(xì)胞在肝硬化過程中起到了積極的促進(jìn)作用，但是在四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化小鼠動物模型中，Th17細(xì)胞逐漸增加，而Treg細(xì)胞逐漸下降[12]，這一文獻(xiàn)結(jié)論和本研究結(jié)論不一致。還有我們的結(jié)論是Treg細(xì)胞在丙型肝炎慢性化以及肝硬化中起到了促進(jìn)作用，但有用鼠模型研究認(rèn)為Treg細(xì)胞可以預(yù)防肝纖維化的發(fā)生[19]，還有類似的研究認(rèn)為Treg細(xì)胞可以限制肝纖維化的程度[20]。

在本研究的細(xì)胞因子檢測中，慢性丙型肝炎患者IL-17的水平明顯高于健康人和丙型肝炎肝硬化患者，丙型肝炎肝硬化患者的IL-17水平也有高于健康人的趨勢，由于IL-17能刺激激活肝星形細(xì)胞和促進(jìn)相關(guān)細(xì)胞因子的釋放[21]以及提高肝星形細(xì)胞TFG-β受體的表達(dá)[22]，結(jié)合本臨床研究結(jié)果說明IL-17在HCV 感染者慢性化過程中起到了積極的促進(jìn)作用。本研究中，慢性丙型肝炎患者IL-6水平顯著高于健康人，TFG-β的血清水平和健康人沒有明顯變化，低濃度的TFG-β和IL-6協(xié)同作用可以促進(jìn)Th0 向Th17的分化，高濃度的TFG-β則抑制Th0 向Th17的分化而促進(jìn)了Th0 向Treg細(xì)胞方向的分化[23]，可能由于這個原因，本研究中慢性丙型肝炎組Th17細(xì)胞的表達(dá)率顯著高于健康人群，而丙型肝炎肝硬化組Treg 細(xì)胞的表達(dá)率顯著高于健康人群，這些免疫細(xì)胞和相關(guān)細(xì)胞因子的失衡加劇了丙型肝炎慢性化和肝硬化的進(jìn)程。IL-10作為細(xì)胞抑制因子，具有抑制Th0向Th17分化的作用，但是肝硬化病人的IL-10水平顯著高于健康人群，但是肝硬化病人的Th17細(xì)胞表達(dá)率并沒有低于健康對照組，而是略高于健康對照組。

細(xì)胞因子相關(guān)性分析表明:除了IL-17和Th17細(xì)胞有一定的正相關(guān)性外，其余細(xì)胞因子沒有表現(xiàn)出和Th17細(xì)胞有相關(guān)性，IL-6和IL-17同為Th17細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，IL-6和Th17細(xì)胞并沒有表現(xiàn)出相關(guān)性，IL-10作為抑制性細(xì)胞因子，隨著IL-10的增高Th17細(xì)胞表達(dá)率也沒有降低，IL-17作為Th17細(xì)胞的代表性因子也并沒有和Treg細(xì)胞表現(xiàn)出負(fù)相關(guān)，這可能進(jìn)一步說明免疫細(xì)胞間具有復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，疾病的出現(xiàn)并不是單個或者少數(shù)免疫細(xì)胞或細(xì)胞因子的變化引起，而是一個復(fù)雜的免疫網(wǎng)絡(luò)變化引起。

關(guān)于慢性丙型肝炎，丙型肝炎肝硬化Th17和Treg細(xì)胞的表達(dá)率以及相關(guān)細(xì)胞因子的變化各家報道盡管不太一致，本研究的數(shù)據(jù)支持Th17和Treg在丙型肝炎慢性化中的促進(jìn)作用，盡管有文獻(xiàn)支持Treg在丙型肝炎慢性化中的預(yù)防作用(前已述及)，也有文獻(xiàn)認(rèn)為Th17細(xì)胞在HCV慢性感染中具有雙重作用，對機(jī)體既有有利的一面也有有害的一面[24]，但本研究的數(shù)據(jù)支持Th17和Treg在丙型肝炎慢性化中的促進(jìn)作用。出現(xiàn)不同結(jié)論的局面筆者認(rèn)為可能與以下因素有一定關(guān)系：①實驗研究對象不同，一些文獻(xiàn)使用實驗動物制作動物感染模型作為研究對象，動物和人的免疫網(wǎng)絡(luò)等方面的差別導(dǎo)致了研究結(jié)果的差異。②研究樣本采集時機(jī)不一致，可能有些研究采集樣本時研究對象已經(jīng)經(jīng)過處理，已經(jīng)不是在自然的免疫狀態(tài)下采集的標(biāo)本。③實驗研究的技術(shù)因素差異。④研究對象本身的差異(因為研究結(jié)論來自不同國度，人種差異可能會導(dǎo)致結(jié)果的差異)。

總之，本研究結(jié)果支持Th17和Treg以及相關(guān)細(xì)胞因子在丙型肝炎慢性化和肝硬化進(jìn)程中發(fā)揮了重要作用， 免疫網(wǎng)絡(luò)是一個復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，確定Th17和Treg細(xì)胞以及相關(guān)細(xì)胞因子在丙型肝炎慢性化和肝硬化進(jìn)程中的確切作用還要做很多基礎(chǔ)研究工作和臨床研究工作，足夠的基礎(chǔ)研究和臨床研究工作相結(jié)合才能夠最終下結(jié)論。

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[收稿2015-10-15修回2015-10-29]

(編輯倪鵬)

Changes and significance of Th17 and Treg cells as well as their associated cytokines in peripheral blood of patients with chronic hepatitis C and cirrhosis

WANG Guo-Qiang,WANG Xiao-Fang,WANG Lei,PAN Ya-Jing,ZHANG Lei,ZHONG Hua,ZHANG Hua-Li,FAN Yan-Ru,WU Yan-Wei,LIN Zhi-Qiang.

The Clinical Laboratory of the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University,Weihui 453100，China

[Abstract]Objective:To study the changes and significance of Th17 and Treg cells as well as their associated cytokines in peripheral blood of patients with chronic hepatitis C and cirrhosis in order to investigate their role in the pathogenesis of chronic hepatitis C and hepatitis C cirrhosis.Methods: Flow cytometry and ELSIA assay were used to detect the expression ratio of Th17 and Treg cells and the serum levels of IL-10,TGF-β,IL-6 and IL-17 in peripheral blood of healthy human and patients with chronic hepatitis C and hepatitis C cirrhosis.Than we analyzed the differences of the above detection index between the healthy and patients with chronic hepatitis C and hepatitis C cirrhosis.Results: The expression ratio of Th17 cells (1.33%±0.30%) in peripheral blood of patients with chronic hepatitis C and IL-6[(8.10±2.42)ng/L] and IL-17[(16.70±4.73)ng/L] serum levels were significantly higher than those in the healthy (Th17:1.14%±0.19%) and IL-6[(1.72±6.70)ng/L],IL-17[(12.29±1.88)ng/L],P<0.05;The expression ratio of Treg cells in peripheral blood of patients with hepatitis C cirrhosis and chronic hepatitis C patients was significantly higher than that in the healthy (6.21%±0.76%，5.89%±0.85% vs 5.51%±0.59% ),P<0.05,The ratio of Th17/Treg in patients with cirrhosis was significantly lower than that in patients with chronic hepatitis C and the healthy(0.19±0.02 vs 0.22±0.03,0.21±0.03),P<0.05;the levels of IL-1[(16.21±3.76)ng/L] and TGF-β[(5.15±0.83)ng/L] in peripheral blood of patients with hepatitis C cirrhosis were significantly higher than those in chronic hepatitis C[(14.36±2.78)ng/L；(4.47±0.87)ng/L] and the healthy[(14.01±3.01)ng/L；(4.43±0.98)ng/L)],P<0.05.Conclusion: Th17 and Treg cells and their related cytokines involved in the process of chronicity of hepatitis C and cirrhosis,Th17 and Treg cells and their related cytokines in the treatment and prevention of chronicity of hepatitis C and cirrhosis may have important significance.

[Key words]Chronic hepatitis C;Cirrhosis;Th17 cell;Treg cell;Cytokine

doi:10.3969/j.issn.1000-484X.2016.06.025

作者簡介：王國戧(1972年-)，男，碩士，副教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事微生物學(xué)與免疫學(xué)方面研究，E-mail：wzhxx128@163.com。

中圖分類號R4

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號1000-484X(2016)06-0882-05