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      加減銀翹散治療手足口病臨床療效的Meta分析*

      2016-06-30 03:02:44于瑩張功黃海量呂征仇大偉韓濤湯繼芹山東中醫(yī)藥大學(xué)山東濟(jì)南250355
      中國(guó)中醫(yī)急癥 2016年4期
      關(guān)鍵詞:銀翹散口病異質(zhì)性

      于瑩 張功 黃海量 呂征 仇大偉 韓濤 湯繼芹(山東中醫(yī)藥大學(xué),山東 濟(jì)南 250355)

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      加減銀翹散治療手足口病臨床療效的Meta分析*

      于瑩張功黃海量△呂征仇大偉韓濤湯繼芹
      (山東中醫(yī)藥大學(xué),山東濟(jì)南250355)

      【摘要】目的評(píng)價(jià)以銀翹散為主方加減治療手足口病的臨床療效性及安全性。方法通過(guò)檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、萬(wàn)方全文數(shù)據(jù)庫(kù)(WAN FANG)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)國(guó)內(nèi)中文數(shù)據(jù)庫(kù)中自建庫(kù)至2015年間公開(kāi)發(fā)表過(guò)用銀翹散治療手足口病的隨機(jī)或半隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)文獻(xiàn),篩選符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究,通過(guò)RevMan5.1軟件進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)及Meta數(shù)據(jù)分析。結(jié)果符合納入標(biāo)準(zhǔn)的16項(xiàng)研究,其Meta分析結(jié)果顯示,總有效率比較危險(xiǎn)度(RR)及95%可信區(qū)間(CI值)為1.19[1.14,1.23];癥狀及體征積分中退熱時(shí)間、口腔及手足皰疹消退時(shí)間的積分比較的MD(95%CI)數(shù)值分別為-1.10[-1.25,-0.94]、-2.15[-2.33,-1.97];住院時(shí)間積分比較MD(95%CI)數(shù)值為-1.30[-1.55,-1.06];不良反應(yīng)的RR(95%)數(shù)值為0.14[0.03,0.76]。結(jié)論銀翹散加減方治療手足口病與西藥相比,具有較高的臨床療效,且在癥狀體征改善及不良反應(yīng)等方面具有顯著優(yōu)越性,但其所納入的臨床研究質(zhì)量相對(duì)偏低,尚需高質(zhì)量研究對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步證實(shí)。

      【關(guān)鍵詞】手足口病銀翹散循證醫(yī)學(xué)Meta分析

      手足口?。℉FMD)主要是由于腸道柯薩奇病毒及腸病毒-71所引起的一種以手掌、腳掌、皮膚皮疹及口腔黏膜上發(fā)生水皰等炎癥為主要臨床特征的一種病毒性皮膚傳染?。?]。其發(fā)病呈現(xiàn)出逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì),好發(fā)人群多為學(xué)齡前兒童,其表現(xiàn)出多樣性、暴發(fā)性、傳染性、流行性及季節(jié)性,并且極個(gè)別病痛患者還可引起肺水腫、腦膜炎、心肌炎等具有致命性并發(fā)癥,同時(shí)還有些重癥患者則會(huì)出現(xiàn)呼吸窘迫綜合癥、心力衰退、中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂等諸多器官功能的損耗[2]。目前西醫(yī)臨床治療此病的用藥多為抗病毒、抗菌、消炎等常規(guī)治療。中醫(yī)在治療此病的顯著優(yōu)越性,且臨床多選用《溫病條辨》中的銀翹散進(jìn)行對(duì)癥治療,不僅在縮短病程長(zhǎng)度、緩解并發(fā)癥、降低毒副作用的方面,同時(shí)還在加快皰疹消退速度以及減少患者病痛等諸多方面皆顯示出極大的優(yōu)勢(shì)。本研究旨在通過(guò)搜集臨床中采用銀翹散來(lái)治療病毒性手足口病的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行文獻(xiàn)的回顧性分析,因而可以針對(duì)銀翹散在治愈手足口病的有效率、療效率、安全性、優(yōu)勢(shì)性等方面有著更深層的剖析與認(rèn)知,從而進(jìn)一步提高日后較高質(zhì)量的有效臨床依據(jù)性?,F(xiàn)報(bào)告如下。

      1 資料與方法

      1.1研究對(duì)象1)文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)。(1)研究類(lèi)型:主以銀翹散加減方為主治療病毒性手足口病的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)或半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(CCT);文種限制為中文;針對(duì)是否采用盲法、分配隱藏要求則未作限制。(2)研究對(duì)象:明確診斷為RCT、CCT、病例對(duì)照研究方案。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案的文獻(xiàn)中明確含有“隨機(jī)”或“隨機(jī)分組”等字樣或采用隨機(jī)數(shù)字表、抽簽法、計(jì)算機(jī)隨機(jī)排列等方法分組;CCT文獻(xiàn)則按照患者就診順序或門(mén)診號(hào)等方法分組者。(3)干預(yù)措施:具有明確公認(rèn)的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效判定標(biāo)準(zhǔn);試驗(yàn)組則選用銀翹散或銀翹散加減方為主方進(jìn)行治療,對(duì)照組則單純使用西藥進(jìn)行對(duì)比治療;試驗(yàn)組與對(duì)照組的給藥方式及用藥劑型則不作限制。(4)結(jié)局指標(biāo):主要指標(biāo)為總有效率、治愈率比較;次要指標(biāo)為疾病的相關(guān)癥狀積分的比較,如含退熱時(shí)間、皰疹消退時(shí)間、住院時(shí)間、不良反應(yīng)等相關(guān)分析比較。(5)質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):納入RCT的方法學(xué)質(zhì)量采用Cochrane Reviewer Handbook 5.2.1的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià),其中包含采用的隨機(jī)法;是否采用分配隱藏;是否使用盲法;數(shù)據(jù)是否完整;是否有選擇性報(bào)告結(jié)果;是否具有數(shù)據(jù)偏倚性等相關(guān)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。2)文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)。非RCT或CCT的文獻(xiàn);屬于臨床報(bào)告性的文獻(xiàn);無(wú)明確公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn);存在數(shù)據(jù)缺失或不完整的文獻(xiàn);試驗(yàn)組為中西聯(lián)合用藥的文獻(xiàn);處方用藥不完全公開(kāi)的文獻(xiàn);綜述類(lèi)文獻(xiàn);重復(fù)發(fā)表。

      1.2文獻(xiàn)來(lái)源依據(jù)國(guó)際循證醫(yī)學(xué)Cochrane協(xié)作網(wǎng)的Meta分析標(biāo)準(zhǔn),采用計(jì)算機(jī)檢索,進(jìn)行全面搜索銀翹散治療病毒性手足口病的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)相關(guān)文獻(xiàn),所選取的為國(guó)內(nèi)中文數(shù)據(jù)庫(kù),其中包含有中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI,1985 to April 2015)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP,1989 to August 2014)、萬(wàn)方全文數(shù)據(jù)庫(kù)(WANFANG DATA,1998 to July 2014)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM,1978 to May 2014),此外還附加上手工檢索的學(xué)術(shù)會(huì)議論文及臨床試驗(yàn)報(bào)告論文或綜述的參考文獻(xiàn)中所追蹤查閱的相關(guān)聯(lián)文獻(xiàn)。

      1.3檢索方法選擇高級(jí)檢索,采取關(guān)鍵詞、自由詞、主題詞相結(jié)合應(yīng)用檢索策略,1)關(guān)鍵詞為“臨床療效”“臨床觀(guān)察”;自由詞為“銀翹散”“手足口病”;主題詞為“中藥療法”“中醫(yī)”;三者之間用AND聯(lián)結(jié)檢索。2)關(guān)鍵詞為“手足口病”;自由詞為“單盲”、“雙盲”“三盲”“隨機(jī)”;主題詞為“隨機(jī)對(duì)照”“臨床對(duì)照”;三者之間用OR聯(lián)結(jié)檢索。

      1.4文獻(xiàn)資料提取文獻(xiàn)篩選工作皆由2位研究者獨(dú)立進(jìn)行,并且按照預(yù)先制定好的表格進(jìn)行數(shù)據(jù)的提取,然后再交叉進(jìn)行核對(duì),倘若出現(xiàn)諸如意見(jiàn)不一等情況,則需進(jìn)行專(zhuān)家討論得以明確。資料提取內(nèi)容包含有:所納入文獻(xiàn)的基本信息(包含作者、發(fā)表年份、見(jiàn)刊時(shí)間、文獻(xiàn)題目、所發(fā)表質(zhì)雜志);隨機(jī)對(duì)照文獻(xiàn)中,對(duì)照組與試驗(yàn)組各自明確的信息(包含病例數(shù)、性別、年齡、干預(yù)措施、療程、結(jié)局指標(biāo));納入文獻(xiàn)的研究類(lèi)型及質(zhì)量評(píng)價(jià)信息(含所用隨機(jī)法、盲法、數(shù)據(jù)完整性、選擇性報(bào)告研究結(jié)果、偏倚來(lái)源等)。

      1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供Rev Man5.1軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)危險(xiǎn)度(RR),并且計(jì)量資料均采用均數(shù)差(MD),兩者均為計(jì)算95%可信區(qū)間(CI)。根據(jù)所出現(xiàn)異質(zhì)性因素進(jìn)行亞組分析并采用Χ2檢驗(yàn)進(jìn)行研究。若亞組內(nèi)各研究具有統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性(P≥0.1,I2≤50%)時(shí),則運(yùn)用固定效應(yīng)模式進(jìn)行Meta分析;反之則首先分析異質(zhì)性產(chǎn)生的原因,在沒(méi)有明顯臨床異質(zhì)性的情況下采用隨機(jī)效應(yīng)模式進(jìn)行Meta分析[3];若所提供的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)無(wú)法進(jìn)行Meta分析時(shí),則對(duì)其進(jìn)行描述性分析[4]。若采用敏感性分析對(duì)Meta分析結(jié)果是否穩(wěn)定,則采用倒漏斗圖分析潛在發(fā)表偏倚[5]。

      2 結(jié)果

      2.1文獻(xiàn)篩選流程見(jiàn)圖1。初次檢索文獻(xiàn)316篇,經(jīng)過(guò)3次逐層篩選,將檢索到的文獻(xiàn)共刪除300篇,最終共納入了16項(xiàng)的臨床隨機(jī)對(duì)照研究對(duì)象[6-21]。

      圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

      2.2納入文獻(xiàn)情況見(jiàn)表1。最終篩選出16篇文獻(xiàn)研究,且本研究所搜集的皆以中文發(fā)表為主的國(guó)內(nèi)文獻(xiàn),其中所納入研究的基本特征情況、試驗(yàn)與對(duì)照組所用干預(yù)措施、治病療程以及結(jié)局指標(biāo)。

      2.3文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)見(jiàn)表2。本文將最終所納入的16項(xiàng)臨床研究,通過(guò)2位研究員根究Cochrane應(yīng)用指南提取信息,對(duì)文獻(xiàn)中所涉及試驗(yàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估,通過(guò)試驗(yàn)組運(yùn)用銀翹散經(jīng)方加減,需要根據(jù)對(duì)應(yīng)的臨床證候進(jìn)行加減運(yùn)用,及使用盲法所需要的條件,同時(shí)最終所研究的數(shù)據(jù)結(jié)果是否含有分配隱藏、是否完整、是否具有偏倚性都進(jìn)行了相關(guān)的質(zhì)量評(píng)價(jià)分析。2.4倒漏斗圖分析見(jiàn)圖2。通過(guò)納入文獻(xiàn)中臨床療效的總有效率進(jìn)行倒漏斗圖的比較分析,由圖所示明顯的左右不對(duì)稱(chēng)性,提示存在偏倚的可能性較大。

      表1 納入文獻(xiàn)的基本情況

      表2 納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

      圖2 銀翹散治療病毒性手足口病總有效率比較的RR漏斗圖

      2.5臨床總有效率的Meta分析見(jiàn)圖3。對(duì)所納入的16[6-21]項(xiàng)研究中的試驗(yàn)組與對(duì)照組用藥后的總有效率進(jìn)行Meta分析比較,運(yùn)用相對(duì)危險(xiǎn)度比值RR、95%可信區(qū)間CI值作效應(yīng)量進(jìn)行表達(dá),統(tǒng)計(jì)顯示存在有異質(zhì)性,其I2=94%說(shuō)明所研究的對(duì)象結(jié)果間存在異質(zhì)性高,因而選擇使用隨機(jī)效應(yīng)模式,最終所合并的RR (95%CI)數(shù)值為1.19[1.14,1.23],進(jìn)而分析得出臨床中治療組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組,提示單純使用銀翹散治療要比對(duì)照組用藥更具有顯著的臨床療效性。

      圖3 銀翹散治療手足口病的總有效率比較Meta分析結(jié)果

      2.6退熱時(shí)間積分比較見(jiàn)圖4。納入的7項(xiàng)研究中試驗(yàn)組與對(duì)照組用藥治療后退熱時(shí)間進(jìn)行Meta分析比較,統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示存在有異質(zhì)性偏高(I2=92%),采用隨機(jī)效應(yīng)模式,而MD(95%CI)=-1.10[-1.25,-0.94],P<0.00001,分析得出試驗(yàn)組運(yùn)用銀翹散治療手足口病發(fā)熱恢復(fù)正常度數(shù)的時(shí)間要明顯低于對(duì)照組所用時(shí)間,說(shuō)明試驗(yàn)組用藥能有效縮短發(fā)熱時(shí)間。2.7口腔、手足皰疹消退時(shí)間積分比較見(jiàn)圖5。納入7項(xiàng)研究進(jìn)行皰疹消退時(shí)間的癥狀積分比較,統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示存在有異質(zhì)性偏高(I2=99%),采用隨機(jī)效應(yīng)模式,結(jié)果顯示,MD(95%CI)=-2.15[-2.33,-1.97],P<0.00001,結(jié)果提示試驗(yàn)組用藥能夠有效縮短口腔以及手足上的皰疹消退時(shí)間,具有顯著優(yōu)勢(shì)。

      圖4 治療后退熱時(shí)間的積分比較圖

      圖5 治療后口腔、手足皰疹消退時(shí)間的積分比較圖

      2.8住院天數(shù)的積分比較見(jiàn)圖6。納入的3項(xiàng)研究中的試驗(yàn)組與對(duì)照組針對(duì)住院天數(shù)進(jìn)行Meta分析比較,統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示存在有異質(zhì)性偏高(I2=96%),采用隨機(jī)效應(yīng)模式,而MD(95%CI)=-1.30[-1.55,-1.06],P<0.00001,分析得出試驗(yàn)組運(yùn)用銀翹散治療手足口病可以極大縮短患者的住院時(shí)間,結(jié)果表明使用銀翹散治療手足口病具有較高臨床治愈率。

      圖6 治療后住院時(shí)間的積分比較圖

      2.9不良反應(yīng)比較見(jiàn)圖7。納入3項(xiàng)研究針對(duì)試驗(yàn)組與對(duì)照組用藥治療后所出現(xiàn)的不良反應(yīng)例數(shù)進(jìn)行Meta分析比較,運(yùn)用相對(duì)危險(xiǎn)度比值RR、95%可信區(qū)間CI值作為效應(yīng)量進(jìn)行表達(dá),所統(tǒng)計(jì)的異質(zhì)性檢驗(yàn)P =0.79、I2=0%,說(shuō)明各項(xiàng)研究的結(jié)果之間所存在的異質(zhì)性很低,因而選用固定效應(yīng)模式,合并RR(95%CI)值為0.14[0.03,0.76],結(jié)果示銀翹散治療手足口病后所出現(xiàn)的不良反應(yīng)要少于對(duì)照組用藥。

      圖7 治療后不良反應(yīng)的Meta分析圖

      3 討論

      3.1治療手足口病的現(xiàn)狀病毒性手足口病可歸屬于中醫(yī)學(xué)“時(shí)疫”“溫病”“濕溫病”等范疇[20]。諸多現(xiàn)代文獻(xiàn)記載,運(yùn)用銀翹散加減方在治療手足口病有著較為豐富的臨床經(jīng)驗(yàn),且臨床療效較為可觀(guān)。而目前西醫(yī)針對(duì)病毒性的相關(guān)疾病皆采用非甾體類(lèi)抗菌消炎的抑制劑進(jìn)行治療,殊不知雖能在一定時(shí)間段內(nèi)抑制疾病的發(fā)展,但其后期所表現(xiàn)出的諸多毒副作用則極大地限制了西醫(yī)治療的前進(jìn)性與優(yōu)勢(shì)性。而中醫(yī)首先則是辨別疾病的發(fā)病病機(jī),大多認(rèn)為是內(nèi)蘊(yùn)濕毒、外郁熱邪所致,因此對(duì)癥治療則為清解熱毒、透表祛濕之法。銀翹散則恰恰迎合了疾病的病機(jī),因而臨床具有較多的以銀翹散加減方作為目標(biāo)處方,在諸多的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)被證實(shí)針對(duì)病毒性手足口病的治愈有所文獻(xiàn)證實(shí),雖然具有很多逐年增長(zhǎng)的臨床治愈數(shù)據(jù)的報(bào)道,但是仍舊對(duì)所納入的文獻(xiàn)方法學(xué)的質(zhì)量有所偏低,從而便會(huì)動(dòng)搖回顧性評(píng)價(jià)結(jié)論的可靠性,同時(shí)也相對(duì)欠缺大樣本、多中心、高質(zhì)量的臨床觀(guān)察,故缺乏循證醫(yī)學(xué)可靠依據(jù)。

      3.2臨床有效率分析本研究通過(guò)對(duì)所納入的16項(xiàng)RCT文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)分析,探尋出臨床中運(yùn)用銀翹散處方能有效治療病毒性手足口病而提供可靠依據(jù)。分析結(jié)果顯示分別具有臨床意義及統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且RR (95%CI)的數(shù)據(jù)顯示也具有較高精密度,從而能夠最終保證結(jié)果數(shù)據(jù)的相對(duì)可靠性,因此可得出明確的結(jié)論,即臨床中治療病毒性手足口病治療組用藥要明顯優(yōu)于對(duì)照組用藥,即使用銀翹散治療此病要明顯比西醫(yī)用非甾體類(lèi)退熱藥、抗生素用藥要有更好的療效優(yōu)勢(shì)。因此有數(shù)據(jù)作為依據(jù)認(rèn)為銀翹散加減方治療手足口病是有效的中醫(yī)臨床選方。

      3.3癥狀積分比較分析納入16項(xiàng)符合標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)研究,其中有7項(xiàng)研究對(duì)患者治療后的癥狀進(jìn)行積分?jǐn)?shù)據(jù)的比較。盡管癥狀積分?jǐn)?shù)據(jù)可直觀(guān)反映結(jié)果,但是所納入的文獻(xiàn)中并未有針對(duì)病毒性手足口病癥狀的等級(jí)分層界定,并且就患者本身的自愈能力及疾病耐受力的差異性,因而就會(huì)導(dǎo)致使用銀翹散治療病毒性手足口的相關(guān)癥狀積分的數(shù)據(jù)不完全具有精確客觀(guān)性,但是使用銀翹散治療手足口病確實(shí)在高熱消退方面、手足部及口腔皰疹消退方面仍舊與西醫(yī)對(duì)比治療方面具有很大的差異,在諸多癥狀改善方面形成較為鮮明的臨床對(duì)比性。

      3.4安全性分析16項(xiàng)RCT研究對(duì)象中,其中含有3項(xiàng)研究針對(duì)用藥后的不良反應(yīng)進(jìn)行了數(shù)據(jù)分析比較。結(jié)果示試驗(yàn)組用藥治療后胃腸道不適、肝腎功能損害、造血系統(tǒng)抑制性、肺部感染等與對(duì)照組用藥相比較更具有優(yōu)勢(shì),但是對(duì)于所納入的剩余13項(xiàng)研究并未提及用藥后的不良反應(yīng),因此就不良反應(yīng)發(fā)生率比較的Meta分析則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,因此可以說(shuō)相對(duì)缺乏對(duì)納入文獻(xiàn)的安全性分析。

      3.5本研究的意義本研究廣泛搜集在此領(lǐng)域內(nèi)使用該藥治療HFMD的文獻(xiàn),將其中的臨床依據(jù)進(jìn)行全面系統(tǒng)的回顧性文獻(xiàn)評(píng)價(jià),因而可以說(shuō)是在相對(duì)程度對(duì)臨床治療具有一定參考價(jià)值和可貴的指導(dǎo)意義,但由于所納入文獻(xiàn)的方法學(xué)的質(zhì)量偏低,因而得出的最終結(jié)論并未具有概括性,因而也是相對(duì)存在局限。但是就使用銀翹散治療病毒性手足口病要比西醫(yī)常規(guī)選藥具有很好的優(yōu)勢(shì),且癥狀改善、降低毒副作用的發(fā)生率方面還是有一定的發(fā)展前景,只是在日后再進(jìn)行相關(guān)中醫(yī)用藥的安全與療效性等方面,再加強(qiáng)嚴(yán)格的試驗(yàn)設(shè)計(jì)及提高納入高質(zhì)量文獻(xiàn)作為有效依據(jù)來(lái)得以證實(shí)論點(diǎn)。

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      ·研究報(bào)告·

      ·研究報(bào)告·

      Meta Analysis of the Clinical Effects of Yinqiao Decoction on Hand-foot-mouth Disease

      YU Ying,ZHANG Gong,HUANG Hailiang,et al.Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Shandong,Ji′nan 250355,China.

      【Abstract】Objective:To evaluate the clinical efficacy and security of Yinqiao decoction on hand-foot-mouth disease.Methods:Papers with Yinqiao decoction on hand-foot-mouth disease with randomized or semi-randomized controlled trials were found by retrieving the CNKI,VIP,Wan fang database and CBM of the Chinese clinical database from building database to 2015,and researches qualified for inclusion were selected to make quality evaluation and Meta statistical analysis with RevMan5.1 software.Results:Meta -analysis of all the 16 trials showed that the total efficiency of value RR and 95%confidence interval value were 1.19[1.14,1.23],including defervescence time,herpes regression time and hospital time which in the symptoms and signs integral values respectively were MD(95%CI)= -1.10[-1.25,-0.94],-2.15[-2.33,-1.97],-1.30[-1.55,-1.06],RR and 95% confidence interval value of adverse reaction were 0.14[0.03,0.76].Conclusion:Comparing Yinqiao decoction on hand-foot-mouth disease with western medicine,herbal medicine has a better curative effect and obvious advantages in improving the symptoms and signs and adverse reaction,but with low quality,these clinical research still need further high-quality research to prove.

      【Key words】Hand-foot-mouth disease;Yinqiao decoction;Evidence-based medicine;Meta-analysis

      中圖分類(lèi)號(hào):R512.5

      文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

      文章編號(hào):1004-745X(2016)04-0590-05

      doi:10.3969/j.issn.1004-745X.2016.04.008

      *基金項(xiàng)目:山東省高等學(xué)校中醫(yī)藥抗病毒協(xié)同創(chuàng)新中心(XTCX2014A-02)

      通信作者△(電子郵箱:13969179693@163.com)

      收稿日期(2015-12-06)

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