陳清梅　李　燕　焦麗敏　鄭　君　李紀強?。?廣東省佛山市南海區(qū)第六人民醫(yī)院，廣東佛山528200；2.南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院，廣東廣州50282）

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西黃丸防治宮頸癌放療引起的急性放射性腸炎臨床觀察*

陳清梅1李燕1焦麗敏1鄭君1李紀強2△
（1.廣東省佛山市南海區(qū)第六人民醫(yī)院，廣東佛山528200；2.南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院，廣東廣州510282）

【摘要】目的觀察西黃丸對宮頸癌放療引起的放射性腸炎的作用及對患者生活質(zhì)量的影響。方法選擇宮頸癌放療過程中出現(xiàn)放射性腸炎的患者58例，按隨機數(shù)字表法分為兩組，對照組28例予對癥治療，觀察組30例給予西黃丸治療，觀察總體療效、腸鏡療效、中醫(yī)單項癥狀積分以及生活質(zhì)量狀況、變化情況。結(jié)果觀察組與對照組腸道損傷分級差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組腸鏡緩解率為83.33%，明顯優(yōu)于對照組的64.33%（P＜0.05），觀察組中醫(yī)單項癥狀積分及生活質(zhì)量狀況評分顯著優(yōu)于對照組（均P＜0.05）。結(jié)論西黃丸治療宮頸癌放療引起的放射性腸炎具有較好的臨床療效。

【關(guān)鍵詞】西黃丸宮頸癌放射性腸炎放療

據(jù)統(tǒng)計，宮頸癌在全球范圍內(nèi)女性發(fā)病率居第3位，死亡率居第4位，在發(fā)展中國家的發(fā)病率和死亡率遠高于發(fā)達國家［1］。對局部晚期宮頸癌通常采用根治性放療。但根治性放療可以起放射性直腸炎、放射性膀胱炎、陰道纖維化等多種并發(fā)癥［2］。研究表明，僅G3/4放射性直腸炎的發(fā)生率在宮頸癌放療過程中約20%左右［3］。放射性腸炎主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、大便次數(shù)增多、黏液便、血便甚至發(fā)生腸道穿孔。放射性腸炎不僅可以影響患者的生活質(zhì)量，甚至可以造成放療中斷而影響病情，更有甚者可以造成患者死亡。合理運用中藥可以降低放化療副作用，已經(jīng)成為臨床共識。筆者采用西黃丸治療宮頸癌放療中出現(xiàn)的急性放射性腸炎取得一定成果。現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇納入標準：經(jīng)病理學診斷為宮頸癌患者；正在接受放射性治療或放療后＜6個月；年齡＜80歲；美國東部協(xié)作腫瘤組體能狀況評分（ECOG）≤2分；符合放射性腸炎診斷標準；預計生存期＞6個月。診斷標準［4］：懷疑放射性直腸炎患者均行電子結(jié)直腸鏡檢查，病理報告均示慢性炎癥，部分伴纖維樣增生，甚至輕度不典型增生。

1.2臨床資料58例患者均為珠江醫(yī)院2013年1月至2015年1月住院的局部晚期宮頸癌患者，均為宮頸鱗狀細胞癌患者，在接受根治性放療過程中出現(xiàn)放射性腸炎，均進行電子結(jié)腸鏡明確診斷。入組患者按隨機數(shù)字表法分為觀察組30例和對照組28例。兩組患者年齡、分期、放射性腸炎分級等各項資料差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組患者基線資料比較（n）

1.3治療方法所有入組患者均正在接受同步放化療，放療：盆腔外照射（50 Gy/25 F）+后裝內(nèi)照射（24~ 36 Gy/4-6 F）。同步化療：順鉑40 mg/m2，每周方案。觀察組于放化療同時給予西黃丸（北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠生產(chǎn)；規(guī)格為塑料瓶裝每20粒質(zhì)量為1 g，3 g/瓶，10瓶/盒；國藥準字Z11020073），每次3 g，每日2次，服用至放化療結(jié)束；對照組則給予對癥治療，比如以蒙脫石散治療腹瀉、云南白藥治療便血等。

1.4療效標準1）腸道損傷分級［5］。依據(jù)后期放射損傷分級標準（RTOG/EORTC）腸道放射性損傷分級方案分級：0級：無明顯腸道癥狀。Ⅰ級：輕度腹瀉，輕度痙攣，輕度直腸分泌物增多或出血。Ⅱ級：中度腹瀉和腸絞痛，大便大于每日5次，多量直腸黏液或間斷出血。Ⅲ級：梗阻或出血，需手術(shù)。Ⅳ級：發(fā)生壞死、穿孔、瘺道。每周評價1次，觀察至放療結(jié)束后3個月。2）腸鏡判斷標準［6］。痊愈：腸道黏膜恢復正常。有效：腸黏膜輕度水腫、充血。無效：腸黏膜病變無明顯改善，甚至加重。采用腸鏡觀察方案，每4周評價1次，觀察至放療結(jié)束后3個月。3）中醫(yī)單項癥狀積分。采用中醫(yī)臨床癥狀分級量化積分標準［7］，主要觀察腹瀉、腹痛、厭食、乏力、失眠等癥狀，根據(jù)癥狀的無、輕、中、重分別進行量化：0、1、2、3分。每周評價1次，觀察至放療結(jié)束后3個月。4）生活質(zhì)量評價。根據(jù)第3版歐洲癌癥治療研究組設(shè)計的腫瘤生存質(zhì)量調(diào)查表進行生活質(zhì)量（QOL）評價，每4周評價1次，觀察至放療結(jié)束后3個月。

1.5統(tǒng)計學處理采用SPSS14.0統(tǒng)計軟件處理。計量資料以（±s）表示，數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組腸道損傷分級比較見表2。兩組放射性腸炎腸道損傷分級差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表2　兩組腸道損傷分級比較（n）

2.2兩組腸鏡療效比較見表3。治療結(jié)束后進行電子結(jié)腸鏡檢查，觀察組腸鏡總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表3　兩組腸鏡療效比較（n）

2.3兩組中醫(yī)單項癥狀積分比較見表4。兩組中醫(yī)單項癥狀積分對比中，觀察組腹瀉、腹痛、厭食、乏力、失眠等癥狀評分顯著低于對照組（P＜0.05）。

表4　兩組中醫(yī)單項癥狀積分比較（分，±s）

表4　兩組中醫(yī)單項癥狀積分比較（分，±s）

組別n　厭食　乏力　失眠觀察組　30　0.50±0.31△　1.55±0.75△　0.67±0.22△　對照組　281.07±0.62 2.88±0.82 1.24±0.44腹瀉　腹痛1.28±0.52△　1.10±0.49△　2.74±0.71 2.30±0.66

2.4兩組QOL比較見表5。經(jīng)過2次量表評價，觀察組QOL改善情況優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表5　兩組QOL比較（n）

3　討　論

同步放化療是局部晚期宮頸癌患者根治性治療手段。然而同步放化療在增加療效的同時，也增加了相應(yīng)的不良反應(yīng)。據(jù)報道，宮頸癌根治性同步放化療后可以出現(xiàn)較為嚴重的放射性直腸炎。放射性腸炎以腹痛、腹瀉為主要癥狀，同時常常伴有里急后重、黏液便或血便等表現(xiàn)，如果不及時進行治療，可以使病情遷延，甚至長達數(shù)年，嚴重影響到患者生活質(zhì)量。目前臨床上缺乏療效明確的治療措施，多以增加營養(yǎng)、抗感染措施、配合高壓氧治療為主，同時給予止瀉等對癥治療［8］。因此，尋找可能的改善患者放射性腸炎的方法，是提高宮頸癌放化療根治后患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵。

中醫(yī)學認為放射性腸炎屬于“腸風”“臟毒”“痢疾”“泄瀉”“腹痛”范疇。中醫(yī)學認為放射線屬于火熱邪毒，其侵襲腸道，津液耗傷，腸道蘊熱，熱毒下注，熱毒損傷血絡(luò)而出現(xiàn)一系列腸道癥狀。因此，目前中醫(yī)治療放射性腸炎多以清熱、解毒為主［9-11］。西黃丸，又名犀黃丸，是清代名醫(yī)王洪緒所創(chuàng)，載于《外科證治全生集》，由牛黃、麝香、乳香、沒藥4味中藥組成，輔料黃米飯為丸，方中牛黃清心退熱，化痰通竅，散腫消結(jié)，為君藥；麝香芳香通經(jīng)絡(luò)，散結(jié)滯，除穢邪，辟惡毒，為臣藥。君臣配合，相得益彰，牛黃制麝香辛竄助火之弊，麝香增牛黃化痰散結(jié)之功。佐以乳香、沒藥活血祛瘀，消腫定痛。輔料黃米衣為丸，既可調(diào)胃和中，又免諸藥攻邪太過而傷脾胃，具有消堅化結(jié)、解毒散癰、消腫止痛的功效。目前已經(jīng)應(yīng)用于放射性口腔炎治療中，具有較好的效果［12］。西黃丸的功效同放射性腸炎的病機吻合，筆者在前期臨床工作中已經(jīng)初步發(fā)現(xiàn)了西黃丸在治療放射性皮膚黏膜損傷中具有一定療效。基于上述原因，本研究擬進一步研究西黃丸對于放射性直腸炎的作用。因?qū)τ诰植客砥趯m頸癌患者，達到根治劑量的放療常常導致放射性腸炎的發(fā)生，因此本研究所治療的放射性腸炎均在宮頸癌放療過程中。結(jié)果顯示，西黃丸能顯著改善患者癥狀和生活質(zhì)量，同時西黃丸具有明確抗腫瘤作用［13-14］，可能更適合治療放射性腸炎。

本研究結(jié)果表明，同對照組相比，西黃丸在改善放射性腸炎腸道損傷分級方面沒有顯著性差異，這可能同本研究入組患者有關(guān)，均為宮頸癌根治性放療，未納入復發(fā)后再次放療患者，在此種劑量下發(fā)生Ⅲ~Ⅳ°損傷的患者本身較少。另外西黃丸在改善中醫(yī)癥狀評分、腸鏡評分以及生活質(zhì)量方面顯著優(yōu)于對照組，表明西黃丸不僅具有改善盆腔局部癥狀的作用，而且在調(diào)節(jié)全身癥狀方面具有顯著優(yōu)勢。其具體機制可能包括以下方面：西黃丸可以促進潰瘍創(chuàng)面的修復和愈合，并且可以改善局部血液循環(huán)［12］，進而改善放射性直腸炎的癥狀、體征及腸鏡評分；西黃丸具有明確抗腫瘤作用和改善患者免疫功能的作用，這種作用間接提高了患者的癥狀評分和生活質(zhì)量評分［14］。

綜上所述，本研究表明西黃丸具有顯著改善放射性腸炎的局部癥狀和全身癥狀，同時研究表明西黃丸同時具有一定的抗癌作用。對于放射性腸炎患者，應(yīng)用西黃丸是否可以延長宮頸癌患者的生存期可能是一個值得研究的方向。

參考文獻

［1］Torre LA，Bray F，Siegel RL，et al. Global cancer statistics，2012［J］. CA Cancer J Clin，2015，65（2）：87-108.

［2］Nam EJ，Lee M，Yim G W，et al. Comparison of carboplatinand cisplatin-based concurrent chemoradiotherapy in locally advanced cervical cancer patients with morbidity risks［J］. Oncologist，2013，18（7）：843-849.

［3］Kuroda Y，Murakami N，Morota M，et al. Impact of concurrent chemotherapy on definitive radiotherapy for women with FIGO Ⅲb cervical cancer［J］. J Radiat Res，2012，53（4）：588-593.

［4］趙春生，李云峰，張馳，等.放射性直腸炎486例結(jié)腸鏡診斷分析［J］.中華腫瘤防治雜志，2008，15（2）：160.

［5］付烊.槐絳方保留灌腸對急性放射性腸炎炎癥反應(yīng)的影響觀察［J］.湖北中醫(yī)藥大學學報，2014，16（4）：23-25.

［6］葛明，徐天舒，萬茜，等.參苓白術(shù)散加味治療放射性腸炎30例［J］.陜西中醫(yī)，2014，35（9）：1125-1127.

［7］國家藥品食品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：233.

［8］邱嘯臣，張博，李元新.慢性放射性腸炎的研究進展［J］.大連醫(yī)科大學學報，2015，37（3）：306-310.

［9］付烊，王蕾.槐絳方灌腸治療放射性腸炎療效觀察［J］.陜西中醫(yī)，2014，35（11）：1503-1504.

［10］何寧一.康復新液聯(lián)合中藥灌腸治療放射性腸炎30例臨床觀察［J］.云南中醫(yī)中藥雜志，2014，35（6）：49-50.

［11］楊文娟，王良花，戴安偉.健脾腸寧湯加減防治急性放射性腸炎的臨床研究［J］.中國中醫(yī)急癥，2014，23（12）：2277-2279.

［12］任晉進，王啟威.西黃丸配合康復新液防治放射性口腔炎的療效觀察［J］.中國藥物與臨床，2014，14（2）：255-257.

［13］朱曉靜，李峰，歐陽兵.西黃丸抗腫瘤作用研究進展［J］.山東中醫(yī)藥大學學報，2012，36（1）：83-85.

［14］馬杰，王一堯，楊偉，等.西黃丸抗腫瘤作用及其免疫清除功能的實驗研究［J］.中國中藥雜志，2014，39（8）：1499-1501.

·醫(yī)籍研析·

Clinical Observation of Xihuang Wan on Prevention and Cure of Acute Radiation Enteritis Caused by Radiotherapy of Cervical Carcinoma

CHEN Qingmei，LI Yan，JIAO Limin，et al.
Department of Gynecolo-gy，the Sixth People′s Hospital of Nanhai District，Guangdong，F(xiàn)oshan 528200，China.

【Abstract】Objective：To observe the effects of Xihuang Wan on Prevention and cure of acute radiation enteritis caused by radiotherapy of cervical carcinoma and Patients′quality of life. Methods：58 cases affected with acute radiation enteritis during radiotherapy of cervical carcinoma were selected and divided into two groups according to the random number table method. The control group was given symptomatic treatment，while the observation group received the treatment of Xihuang Wan. The changes of overall curative effect and colonoscopy effect，TCM single symptom score and quality of life were observed. Results：There was no significant difference in injury scale of intestinal tract between the observation group and the control group（P＞0.05）. Colonoscopic remission rate of the observation group was 83.33%，significantly better than that of the control group 64.33%（P＜0.05）. Chinese medicine single symptom scores and quality of life scores of the observation group were significantly better than those of the control group（both P＜0.05）. Conclusion：Xihuang Wan on acute radiation enteritis caused by radiotherapy of cervical carcinoma has a better clinical effect.

【Key words】Xihuang Wan；Cervical cancer；Rradioactive enteritis；Radiation therapy

中圖分類號：R730.59

文獻標志碼：B

文章編號：1004-745X（2016）02-0199-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.02.004

*基金項目：國家自然科學基金（81503526）；廣東省自然科學基金（2015A030310448）

通信作者△（電子郵箱：banlangen12＠163.com）

收稿日期（2015-09-20）