祝潔，彭靜

(錦州醫(yī)科大學(xué)武警總醫(yī)院研究生培養(yǎng)基地,北京 100039)

西吡氯銨含漱液對(duì)牙周炎患者血清及唾液中IL-6及SOD水平的影響

祝潔，彭靜Δ

(錦州醫(yī)科大學(xué)武警總醫(yī)院研究生培養(yǎng)基地,北京 100039)

目的 探討西吡氯銨含漱液對(duì)牙周炎患者血清及唾液中IL-6及SOD水平的影響。方法 選取確診為牙周炎的患者68例，隨機(jī)分成對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組34例。試驗(yàn)組予西吡氯銨含漱液治療，對(duì)照組予復(fù)方氯己定含漱液治療，連續(xù)治療4周。檢測(cè)2組治療前后患者血清和唾液中IL-6及SOD水平，觀察牙周指數(shù)及臨床療效。結(jié)果 與治療前相比，2組治療后血清和唾液中IL-6均降低，SOD升高較高(P<0.05)；與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組血清和唾液中IL-6較低，SOD較高(P<0.05)；與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組牙齦指數(shù)(gingival index,GI)、齦溝出血指數(shù)(sulcus bleeding index,SBI)、菌斑指數(shù)(phaque index for orthodontic,PLI)和口臭(ozostomia,OS)較低，臨床療效較高(P<0.05)。結(jié)論 西吡氯銨含漱液能有效降低牙周炎患者血清和唾液中IL-6水平，升高SOD水平，抑制牙菌斑的形成，減少口臭，臨床療效較好。

牙周炎；西吡氯銨含漱液；IL-6；SOD；臨床療效

牙周炎是以牙根面結(jié)締組織附著喪失和牙槽骨破壞為特點(diǎn)的炎癥[1]，常常累及牙齦、牙周膜、牙骨質(zhì)等牙周圍組織。由于慢性炎癥的長(zhǎng)期存在，牙周組織不斷的被損害，故牙周炎是臨床口腔科常見慢性疾病之一。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)成年人中牙周炎的患病率達(dá)到80%[2]，其中約10%的成年人患重度牙周炎。牙周炎可通過增加機(jī)體全身炎癥負(fù)擔(dān)，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng)途徑來影響全身其他系統(tǒng)[3],進(jìn)而促進(jìn)疾病發(fā)展。目前研究共識(shí)認(rèn)為牙周炎患者大多數(shù)的組織損害是因?yàn)樗拗鲗?duì)感染的應(yīng)答反應(yīng)，而不是由感染的微生物直接引起的。西吡氯銨是一種陽(yáng)離子季銨化合物，通過對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁的陰離子作用，增加細(xì)胞壁通透性而殺滅細(xì)菌，廣泛用于牙周疾病的預(yù)防與輔助治療[4]。本文旨在探討西吡氯銨含漱液對(duì)牙周炎患者血清、唾液中IL-6及SOD水平的影響，觀察牙周指數(shù)及臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年4月～2015年4月在錦州醫(yī)科大學(xué)武警總醫(yī)院研究生培養(yǎng)基地口腔科診治的68例牙周炎患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組34例。試驗(yàn)組男19例，女15例，年齡20～48歲，平均(37.6±5.3)歲，病程3～24月，平均(18.3±2.4)月，慢性牙周炎23例，侵襲性牙周炎11例；對(duì)照組男21例，女性13，年齡20～45歲，平均(36.4±5.1)歲，病程3～22月，平均(17.6±2.2)月，慢性牙周炎20例，侵襲性牙周炎14例。2組在性別、年齡、病程及牙周炎分類比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《牙周病診療指南》[5]中牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；在牙齒4個(gè)分區(qū)中，每分區(qū)至少存在5個(gè)牙齒，齦溝深度≤3.5 mm，探診深度>6 mm；存在明顯的牙菌斑及局部刺激因素；通過本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核，本人或家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：急慢性涎腺炎或涎腺結(jié)石者；伴有其他口腔粘膜疾病者；合并全身急慢性炎性疾病者；對(duì)西吡氯銨含漱液或復(fù)方氯己定含漱液藥物過敏者；妊娠以及哺乳期婦女；在研究過程中同時(shí)應(yīng)用了其他有關(guān)治療藥物者；依從性差，中斷治療者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：試驗(yàn)組予0.1%西吡氯銨含漱液(杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字20010753)治療，具體用法：早晚刷牙后15 mL，強(qiáng)力漱口1 min，每天2次，治療4周；對(duì)照組予復(fù)方氯己定含漱液(深圳南粵藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10920104)治療，具體方法：早晚刷牙后10 mL，含漱2 min，每天2次，共治療4 w。

1.2.2 觀察指標(biāo)

① 血清、唾液IL-6及SOD水平：采集治療前后2組患者的血清及唾液，具體方法如下：晨起空腹抽取肘靜血5 mL，以3500 r/min離心15 min，收集上層血清于無菌試管中，置于-80 ℃冰箱中待測(cè)；依據(jù)RhoduS改良方法，收集患者非刺激性的全唾液，時(shí)間為上午10:00～11:00，采集前禁食1 h，無菌蒸餾水進(jìn)行漱口，使用吸唾管在患者口中采集約1 mL唾液，放入無菌離心管中，立即4 ℃、15000 r/min離心15 min，取上清液，-80 ℃下保存待測(cè)?；颊哐搴屯僖褐蠭L-6及SOD水平均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定，所需試劑盒均由上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)，操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

② 牙齦指數(shù)(gingival index，GI)：0分，正常牙齦；1分，輕度炎癥，探診不出血；2分，中度炎癥，探診出血；3分，重度炎癥，潰瘍形成或自動(dòng)出血傾向。齦溝出血指數(shù)(sulcus bleeding index，SBI)：0分，牙齦健康，無出血；1分，牙齦存在炎性改變，探診不出血；2分，探診處點(diǎn)狀出血；3分，探診處出血未溢出沿牙齦緣；4分，出血溢出牙齦緣；5分，存在自動(dòng)出血。菌斑指數(shù)(plaque index for orthodontic，PLI)：0分，牙頸無菌斑或著色；1分，牙頸可見散在菌斑；2分，牙頸可見帶狀<1 mm的連續(xù)菌斑；3分，菌斑覆蓋近齦緣牙面<1/3；4分，1/3<菌斑覆蓋近齦緣牙面<2/3；5分，菌斑覆蓋牙面>2/3?？诔?ozostomia,OS)采用視覺模擬評(píng)分法(visual analogue scale，VAS)，長(zhǎng)10 cm，0 cm點(diǎn)為無口臭，記作0分，10 cm點(diǎn)為自覺嚴(yán)重口臭，記作10分，患者在VAS線段上確定位置并記分。

③ 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：治愈，牙周炎癥狀基本消失，檢測(cè)指標(biāo)恢復(fù)正常水平；顯效：牙周炎癥狀有所緩解，出血指數(shù)(bleeding index，BI)降低>2分；有效：牙周炎癥狀稍有改善，BI降低>1分；無效，牙周炎癥狀無改善甚至加重，檢測(cè)指標(biāo)無變化或升高。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血清IL-6及SOD水平比較 與治療前比較，2組血清IL-6降低，SOD升高(P<0.05)；與對(duì)照組治療后比較，實(shí)驗(yàn)組血清IL-6較低，SOD較高(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血清IL-6及SOD水平比較Tab.1 Comparison of IL-6 and SOD in serum between two groups pre- and post-treatment(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組治療前后唾液IL-6及SOD水平比較 與治療前比較，2組唾液IL-6降低，SOD升高(P<0.05)；與對(duì)照組治療后比較，實(shí)驗(yàn)組唾液IL-6較低，SOD較高(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后唾液IL-6及SOD水平比較Tab.2 Comparison of IL-6 and SOD in saliva between two groups pre- and post-treatment(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組治療前后牙周指數(shù)比較 與治療前比較，2組GI、SBI、PLI及OS降低(P<0.05)；與對(duì)照組治療后比較，試驗(yàn)組GI、SBI、PLI及OS較低(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后GI、SBI、PLI及OS變化比較分)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 臨床療效比較 與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組總有效率(91.18%)較高對(duì)照組(73.53%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.64，P<0.05)。見表4。

表4 2組臨床療效比較[(n)%]

3 討論

牙周病是指一種或多種牙周組織(包括牙槽骨、牙周膜、牙骨質(zhì)和齒齦)遭受侵害的一組疾病[7]，主要臨床癥狀表現(xiàn)為牙齦發(fā)炎、出血，牙齒松動(dòng)、移位，牙周袋形成等[8]，嚴(yán)重者可導(dǎo)致牙齒脫落或拔除。因牙周炎導(dǎo)致失牙約占我國(guó)成人居民拔牙總量的40%左右[9]。牙周炎的罪魁禍?zhǔn)资羌?xì)菌，菌斑里的特殊細(xì)菌不斷釋放多種毒性因子，作用于牙周組織引起損害。牙菌斑是由大量的細(xì)菌、細(xì)胞間物質(zhì)以及脫落的上皮細(xì)胞等組成，是牙周炎主要的局部因素。目前，關(guān)于牙周炎臨床發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，而基質(zhì)金屬蛋白酶-9被認(rèn)為在整個(gè)牙周炎的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用[10]，牙齦組織局部細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)的平衡是其進(jìn)展的主要原因。研究表明吸煙是牙周炎發(fā)病過程中重要的危險(xiǎn)因素，可能與吸煙影響了體液、免疫以及炎癥過程，特別是削弱了口腔中性粒細(xì)胞的趨化以及吞噬功能，進(jìn)而延緩了患者牙周創(chuàng)口的愈合。

白細(xì)胞介素6(interleukin6，IL-6)是一種多功能細(xì)胞因子，可由活性免疫細(xì)胞、單核-吞噬細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞等合成分泌，對(duì)多種細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)及免疫刺激等作用。IL-6能夠刺激T細(xì)胞的增殖及細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL)的活化，刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白而參與炎癥反應(yīng)，并能促進(jìn)血細(xì)胞發(fā)育[11]。IL-6在炎癥和組織損傷中起重要作用，而在牙周炎中激活中性粒細(xì)胞，同時(shí)還能延遲中性粒細(xì)胞被吞噬的進(jìn)程，從而加劇促炎癥因子的產(chǎn)生。IL-6在牙周炎的病理機(jī)制有以下幾點(diǎn)：①破壞牙槽骨；②抑制牙周膜的修復(fù)[12]；③促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的分泌；④參與牙周炎的炎癥反應(yīng)。研究結(jié)果中，與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組患者血清、唾液中IL-6水平較低，牙周指標(biāo)及炎癥得到改善，表明西吡氯銨含漱液能有效降低血清、唾液IL-6水平，達(dá)到抗炎治療牙周炎的效果。在有關(guān)基因水平研究上，發(fā)現(xiàn)IL-6基因型與侵襲性牙周炎有密切關(guān)系，特別是IL-6 兩個(gè)基因多態(tài)性(-1363以及-1480)，其在調(diào)節(jié)疾病表型和遺傳性中起到重要作用[13]。此外，β葡萄糖醛酸苷酶在牙周炎的發(fā)病過程也是一個(gè)不可忽略的主要因素，其通過降解非膠原基質(zhì)從而降解牙周組織。

研究認(rèn)為，血清及唾液中超氧化物歧化酶(SOD)含量下降與牙周炎的發(fā)生有著密切關(guān)系。 SOD是一類能夠?qū)⒊蹶庪x子催化為過氧化氫和氧氣的金屬結(jié)合酶，是體內(nèi)重要的氧化自由基清除劑[14]，能有效防止自由基對(duì)機(jī)體的損害。SOD可在動(dòng)物、植物以及微生物中提取[15]，目前已在食品、醫(yī)藥和農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。研究發(fā)現(xiàn)，治療后試驗(yàn)組血清、唾液SOD水平較高，提示西吡氯銨含漱液能有效升高血清、唾液SOD水平。筆者認(rèn)為血清及唾液中SOD水平下降，引起牙齦局部免疫反應(yīng)過程產(chǎn)生過多的氧自由基，加快牙齦細(xì)胞的破壞，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞， 導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，前列腺素分泌增加等，從而促進(jìn)牙周炎的發(fā)生。西吡氯銨含漱液是一種陽(yáng)離子表面活性劑，通過降低表面的張力，進(jìn)而吸附在細(xì)菌細(xì)胞膜的表面，引起細(xì)胞膜的功能紊亂，發(fā)揮殺菌消炎的作用。譚媛元等[16]報(bào)道，西吡氯銨含片具有抑制牙菌斑堆積的作用，同時(shí)可明顯改善牙齦炎癥。因此，西吡氯銨含漱液被廣泛用于日?？谇蛔o(hù)理以及清潔，也可用于口腔疾病的輔助治療。

本研究通過對(duì)68例牙周炎患者的觀察及分析，證實(shí)西吡氯銨含漱液能有效降低牙周炎患者血清、唾液IL-6水平，升高SOD水平，抑制或減少牙菌斑的形成，為臨床牙周炎的治療提供了新方法及依據(jù)。

[1] 常春榮，韓東，孫尚敏，等.牙周基礎(chǔ)治療對(duì)慢性牙周炎患者齦溝液白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α及血清高敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，42(2)：135-137.

[2] 張任飛，楊泓，郭立新.白細(xì)胞介素-1β、炎癥小體NLRP3對(duì)2型糖尿病和牙周炎的影響[J]. 中國(guó)糖尿病雜志，2013，5(6)：368-370.

[3] 王丹.慢性牙周炎對(duì)OLETF大鼠腎臟病變的影響及其機(jī)制的探討[D].廣州：南方醫(yī)科大學(xué)，2013.

[4] 任進(jìn)民.西吡氯銨含漱液致味覺障礙1例[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2014，34(7)：592.

[5] 瓦萊麗.克拉里修[英].牙周病診療指南[M].遼寧科技，2015.

[6] 唐濤，李若萱，李敏，等.奧硝唑羧甲基殼聚糖配合基礎(chǔ)治療對(duì)牙周炎療效的影響[J].牙體牙髓牙周病學(xué)雜志，2014，24(7)：419-422.

[7] 陳夢(mèng)琪，Xu Xiong，蔣泓，等.牙周病與不良妊娠結(jié)局關(guān)系的機(jī)制與流行病學(xué)研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)婦幼保健，2015，30(27)：4748-4752.

[8] 張力爽.老年牙周炎患者50例臨床特點(diǎn)[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33(22)：5737-5738.

[9] 張海東，孟煥新.牙周狀況及牙周治療對(duì)口腔種植修復(fù)長(zhǎng)期效果的影響[J].中華口腔醫(yī)學(xué)雜志，2013，48(4)：229-232.

[10] 柴琳，張瑞敏.基質(zhì)金屬蛋白酶-9基因與牙周病的相關(guān)性研究進(jìn)展[J].國(guó)際免疫學(xué)雜志， 2013，36(6)：446-449.

[11] 張爽，鄭冬，馬月輝.IL-6在代謝類疾病及癌癥中的功能研究進(jìn)展[J].生物技術(shù)進(jìn)展， 2015，5(5)：347-350.

[12] 邵宏奎，許曉虎，譚詠梅，等.紅芪多糖對(duì)人牙周膜細(xì)胞增殖及分泌IL-1β、IL-6的影響[J].臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志，2015，31(6)：323-325.

[13] 陳宏宇.牙周炎的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19(6)：1037-1039.

[14] 張笑天，鄭曉瑛.氧化自由基清除劑超氧化物歧化酶與疾病[J].中國(guó)公共衛(wèi)生，2014， 30(10)：1349-1352.

[15] 董亮，何永志，王遠(yuǎn)亮，等.超氧化物歧化酶(SOD)的應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國(guó)農(nóng)業(yè)科技導(dǎo)報(bào)， 2013，15(5)：53-58.

[16] 譚媛元，張劍英，張冠榮，等.西吡氯銨含片對(duì)牙菌斑抑制效果的臨床試驗(yàn)研究[J].實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志，2014，(4)：538-542.

(編校：王冬梅)

Effect of cetylpyridinium chloride gargle on levels of IL-6 and SOD in serum and saliva of patients with periodontitis

ZHU Jie, PENG JingΔ

(Postgraduate Training Base of General Hospital of Armed Police Force, Jinzhou Medical University, Beijing 10039, China)

ObjectiveTo explore the effect of cetylpyridinium chloride gargle on levels of IL-6 and SOD in serum and saliva of patients with periodontitis. Methods68 patients with periodontitis were selected and divided randomly into control group and treatment group,34 in each group. Treatment group was treated with cetylpyridinium chloride gargle; control group was treated with compound chlorhexidine gargle. The treatment lasted for 4 weeks. levels of IL-6 and SOD in serum and saliva of patients pre- and post-treatment were detected, periodontal index and clinical efficacy were observed. ResultsCompared with pre-treatment, IL-6 in serum and saliva in both two groups decreased and SOD increased of(P<0.05); IL-6 in serum and saliva of the treatment group was comparatively lower than that of control group, and SOD level was higher than that of control group post-treatment(P<0.05); GI, SBI, PLI and OS of treatment group was lower than those of control group(P<0.05), and clinical efficacy was higher (P<0.05). ConclusionCetylpyridinium chloride gargle can efficiently reduce IL-6 and increase SOD in serum and saliva of periodontitis patients, restrain the formation of dental plaque and alleviate ozostomia with good clinical efficacy.

periodontitis; cetylpyridinium chloride; IL-6; SOD; clinical efficacy

祝潔，女，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：口腔醫(yī)學(xué)，E-mail：zhujie896@163.com； 彭靜，通信作者，男，博士，副主任醫(yī)師，研究方向：口腔醫(yī)學(xué)，E-mail：pengjing008@sina.com。

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10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.36