古曉珊，田春芳，程麗琴

(1.深圳市鹽田區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 深圳 518081；2.深圳市福田區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 深圳 518033)

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臍血TNF-α及IL-6水平在胎兒窘迫新生兒腦損傷診斷中的價值

古曉珊1，田春芳1，程麗琴2

(1.深圳市鹽田區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 深圳 518081；2.深圳市福田區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 深圳 518033)

[摘要]目的分析新生兒臍血白介素-6(IL-6)與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)檢測在胎兒窘迫新生兒腦損傷診斷的臨床價值。方法選取在深圳市鹽田區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科于2013年1月至2014年12月發(fā)生宮內(nèi)胎兒窘迫行剖宮產(chǎn)出生的新生兒60例，經(jīng)腦核磁共振(MRI)檢查顯示存在腦損傷者25例(腦損傷組)，無腦損傷者35例(無腦損傷組)，另選擇同期正常剖宮產(chǎn)分娩的20例新生兒(正常組)作為對照，胎兒娩出后立即采臍動脈血進行IL-6和TNF-α測定，進行ROC曲線分析，以研究IL-6和TNF-α對胎兒窘迫新生兒腦損傷的診斷價值。結(jié)果3組新生兒血清IL-6、TNF-α水平比較均有顯著性差異(F值分別為15.611、15.231，均P<0.01)，進一步兩兩比較后發(fā)現(xiàn)，正常組新生兒與無腦損傷組新生兒血清IL-6及TNF-α水平比較均無顯著性差異(t值分別為1.936、2.064，均P>0.05)，而腦損傷組新生兒血清中IL-6、TNFα水平均顯著高于正常組和無腦損傷組(t值分別為10.587、8.523、7.426、6.421，均P<0.05)。IL-6和TNF-α對胎兒窘迫新生兒腦損傷的診斷價值進行ROC曲線分析得出，ROC曲線面積為0.84，0.5

[關(guān)鍵詞]白介素-6；血腫瘤壞死因子-α；胎兒窘迫；新生兒腦損傷

胎兒宮內(nèi)窘迫主要是指胎兒在母體子宮內(nèi)因慢性或者急性缺氧而危及到其健康和生命的一種綜合癥狀，其中約有2/3的新生兒會發(fā)展為新生兒窒息，新生兒窒息往往會導(dǎo)致新生兒全身缺氧缺血，進而使得新生兒腦、心、腎等重要臟器功能受到損傷，特別是腦損傷，預(yù)后極差，嚴重者會出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，在臨床具有較高的關(guān)注度[1-2]。目前臨床對于診斷新生兒腦損傷的方法主要有：B超、腦核磁共振(magnetic resonance imaging，MRI)、計算機斷層掃描(computed tomography，CT)、生化指標預(yù)測及新生兒行為神經(jīng)測定評分等，但均存在一定的局限性，使得部分腦損傷新生兒失去最佳的治療機會[3]。本研究主要是對宮內(nèi)胎兒窘迫新生兒進行MRI檢查，并對新生兒臍血的血白介素-6(interleukin-6，IL-6)與血腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平進行檢測，以分析IL-6、TNF-α在胎兒窘迫新生兒腦損傷中的臨床價值。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月至2014年12月在深圳市鹽田區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科行剖宮產(chǎn)術(shù)分娩的新生兒80例，其中正常剖宮產(chǎn)20例(正常組)，產(chǎn)婦年齡23～37歲，平均年齡(27.66±3.82)歲，平均孕周(38.75±2.46)周；發(fā)生宮內(nèi)胎兒窘迫剖宮產(chǎn)新生兒60例，經(jīng)MRI檢查顯示提示存在腦損傷25例(腦損傷組)，無腦損傷35例(胎兒窘迫組)，腦損傷組產(chǎn)婦年齡24～38歲，平均年齡(28.45±3.94)歲，平均孕周(39.23±2.56)周；胎兒窘迫組產(chǎn)婦年齡23～39,歲，平均年齡(31.12±4.13)歲，平均孕周(39.67±1.32)周。

1.2方法

1.2.1臍血白介素-6與血腫瘤壞死因子-α檢測

新生兒成功娩出后立即進行斷臍，并抽取臍帶血5mL，以3 500r/min的轉(zhuǎn)速進行離心，離心5min后，抽取上清液，放置在溫度為-20℃的環(huán)境下保存等待檢測。待抽取24份血清后應(yīng)用免疫雙抗夾心法對血清中IL-6及TNF-α進行檢測。試劑盒由美國eBioscience 公司生產(chǎn)，所有操作方法根據(jù)試劑盒進行。

1.2.2新生兒腦部腦核磁共振檢查

發(fā)生胎內(nèi)窘迫的新生兒均被視為高危兒，需要轉(zhuǎn)兒科繼續(xù)觀察，并在家屬簽署知情同意書的情況下對新生兒進行腦部MRI檢查，檢查時間在新生兒出生后的2～8d，檢查儀器應(yīng)用1.5T核磁共振成像系統(tǒng)(西門子公司提供)，所有操作均由影像科專業(yè)醫(yī)生進行。

1.3診斷標準

胎內(nèi)窘迫診斷標準：①胎心率出現(xiàn)異常：胎心率大于160次/min或者胎心率小于110次/min，出現(xiàn)頻繁晚期減速或者重度變異減速；②羊水胎糞污染：發(fā)生羊水胎糞污染時多伴有胎心監(jiān)護異常。以上每一項均可診斷為胎內(nèi)胎兒窘迫。

新生兒腦損傷診斷以MRI檢查作為診斷依據(jù)：深部腦白質(zhì)損傷；矢旁區(qū)腦損傷；腦腫脹及腦水腫；背側(cè)丘腦及基底節(jié)的改變；顱內(nèi)出血；小腦、腦干損傷；腦梗死。以上任何一種表現(xiàn)均可診斷為腦損傷。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1各組產(chǎn)婦與新生兒的一般資料對比

3組產(chǎn)婦的年齡、孕周、產(chǎn)次、孕次和新生兒體重比較均無顯著差異(均P>0.05)，見表1。

表1　各組產(chǎn)婦與新生兒的一般資料對比±S)

2.2各組新生兒白介素-6、血腫瘤壞死因子-α水平對比

3組新生兒血清IL-6、TNF-α水平比較有顯著性差異(F值分別為15.611、15.231，均P<0.01)，進一步兩兩比較后發(fā)現(xiàn)，正常組新生兒與無腦損傷組新生兒血清IL-6及TNF-α水平比較均無顯著性差異(t值分別為1.936、2.064，均P>0.05)，而腦損傷組新生兒血清中IL-6、TNF-α水平均顯著高于正常組和無腦損傷組(t值分別為10.587、8.523、7.426、6.421，均P<0.05)，見表2。

2.3白介素-6、血腫瘤壞死因子-α的診斷價值ROC曲線分析

IL-6和TNF-α對胎兒窘迫新生兒腦損傷的診斷價值進行ROC曲線分析得出，ROC曲線面積為0.84，0.5

Table 2 Comparison of the levels of IL-6 and TNF-α among neonates in three groups ±S)

注：★為3組間比較，▲為正常組新生兒與無腦損傷組新生兒比較，◆為腦損傷組新生兒與正常組比較，▼為腦損傷組新生兒與無腦損傷組比較。

圖1胎兒窘迫組與腦損傷組血清IL-6及TNF-αROC曲線

Fig.1ROC curve of serum IL-6 and TNF-α in neonates in no brain damage group and brain damage group

3討論

3.1胎兒窘迫對新生兒的影響

胎兒窘迫是因母、胎多種因素引發(fā)的胎兒缺血缺氧綜合征。新生兒發(fā)育階段腦代謝最為旺盛，腦部耗氧量約占機體耗氧量的1/2[4]。部分新生兒在早期發(fā)生腦損傷時沒有顯著的臨床表現(xiàn)，極易出現(xiàn)漏診現(xiàn)象，待發(fā)展到神經(jīng)傷殘時已錯過最佳的治療時機，嚴重影響的患兒預(yù)后。據(jù)國外相關(guān)文獻報道，宮內(nèi)出現(xiàn)缺血缺氧首先神經(jīng)元會出現(xiàn)變性，若缺血缺氧沒有改善，神經(jīng)元會發(fā)生胞膜、胞核溶劑熱，臨床表現(xiàn)為典型的壞死[5]。在以往研究中發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用神經(jīng)行為測定評分法對胎兒窘迫新生兒進行測定，顯示胎兒宮內(nèi)窘迫對新生兒的神經(jīng)行為存在著影響，主要表現(xiàn)在對新生兒行為能力的影響，說明對圍產(chǎn)兒的腦部已造成損傷[6]。

3.2白介素-6、血腫瘤壞死因子-α對胎兒窘迫新生兒腦損傷診斷的價值

IL-6與TNF-α作為免疫調(diào)節(jié)因子與炎癥介質(zhì)，在機體免疫反應(yīng)、細胞功能調(diào)節(jié)及炎癥反應(yīng)中起著重要的作用，是機體生理病理過程的一部分。IL-6對膠質(zhì)細胞分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子具有促進作用，對星形膠質(zhì)細胞的增生進行刺激，進而加快了損傷后神經(jīng)細胞的恢復(fù)。TNF-α對神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細胞的增殖與分化具有誘導(dǎo)作用，但當血清中TNF-α水平過高時會增加血腦屏障的通透性，使得自由基增多，腦損傷加重[7]。陳光福等[8]研究顯示，IL-6在腦缺氧及腦損傷中具有重要的作用，其可通過對免疫調(diào)節(jié)來作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。相關(guān)腦缺氧老鼠模型試驗中顯示，腦組織及血清中IL-6與TNF-α水平在腦組織早期出現(xiàn)缺氧后均明顯升高，在腦組織恢復(fù)期IL-6與TNF-α水平均顯著下降，IL-6與TNF-α水平與細胞凋亡率呈顯著正相關(guān)關(guān)系[9]。本次研究結(jié)果顯示，正常組新生兒胎兒窘迫組新生兒血清IL-6及TNF-α水平比較均無顯著性差異(均P>0.05)，而腦損傷組新生兒血清中IL-6、TNFα水平均顯著高于正常組和胎兒窘迫組(均P<0.05)，；IL-6和TNF-α對胎兒窘迫新生兒腦損傷的診斷價值進行ROC曲線分析得出，ROC曲線面積為0.84，0.5

綜上所述，臍血血清中IL-6及TNF-α的監(jiān)測對診斷胎兒窘迫新生兒具有一定的臨床價值，可作為預(yù)測新生兒腦損傷的診斷指標。

[參考文獻]

[1]謝愛蘭,陳尚勤,林益怡,等.臍血IL-6、IL-8、TNF-α在早產(chǎn)兒腦損傷中的臨床意義及預(yù)測價值[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志,2011,23(6):533-535.

[2]Tanabe K,Matsushima-Nishiwaki R,Kozawa O,etal.Dexmedetomidine suppresses interleukin-1β-induced interleukin-6 synthesis in rat glial cells[J].Int J Mol Med,2014,34(4):1032-1038．

[3]張海龍,劉利軍,陳少林.磁共振成像技術(shù)在新生兒腦損傷應(yīng)用的研究進展[J].中國婦幼健康研究,2015,26(1):155-157.

[4]鄒前鋒,朱俏欣.臍血IL-6水平對早產(chǎn)兒腦損傷程度及后期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的指導(dǎo)價值[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2015,18(15):28-30.

[5]Li S J,Liu W,Wang J L,etal.The role of TNF-α,IL-6,IL-10,and GDNF in neuronal apoptosis in neonatal rat with hypoxic-ischemic encephalopathy[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2014,18(6):905-909．

[6]馬江林.胎兒炎癥反應(yīng)與早產(chǎn)兒腦損傷[J].國際兒科學(xué)雜志,2014,41(1):2-5.

[7]Polglase G R,Nitsos I,Baburamani A A,etal.Inflammation in utero exacerbates ventilation-induced brain injury in preterm lambs[J].J Appl Physiol,2012,112(3):481-489.

[8]陳光福,張?zhí)N芳,陳美清,等.早產(chǎn)兒腦損傷早期干預(yù)模式與臨床路徑研究[J].中國當代兒科雜志,2014,16(1):35-59.

[9]Procianoy R S,Silveira R C.Association between high cytokine levels with white matter injury in preterm infants with sepsis[J].Pedistr Crit Care Med,2012,13(2):183-187.

[專業(yè)責任編輯：楊文方]

[收稿日期]2015-11-13

[基金項目]深圳市鹽田區(qū)科技局基金資助項目(編號2013004)

[作者簡介]古曉珊(1976-)，女，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科臨床工作。

[通訊作者]田春芳，主任醫(yī)師。

doi:10.3969/j.issn.1673-5293.2016.04.006

[中圖分類號]R722.1

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-5293(2016)04-0431-03

Clinical value of umbilical cord blood TNF-α and IL-6 levels for the diagnosis of neonatal brain damage caused by fetal distress

GU Xiao-shan1, TIAN Chun-fang1, CHENG Li-qin2

(1.Department of Obstetrics and Gynecology, Shenzhen Yantian District People’s Hospital, Guangdong Shenzhen 518081, China;2.Department of Obstetrics and Gynecology, Shenzhen Futian District People’s Hospital, Guangdong Shenzhen 518033, China)

[Abstract]Objective To investigate the clinical value of neonatal umbilical cord blood interleukin (IL-6) and blood tumor necrosis factor alpha (TNF-α) detection for the diagnosis of neonatal brain damage caused by fetal distress.Methods A total of 60 cases of neonates who underwent cesarean delivery due to fetal distress were selected as research objects. All of those neonates were delivered at the department of obstetrics and gynecology in Shenzhen Yantian District People’s Hospital from January 2013 to December 2014. MRI results indicated that 25 cases had brain damage (brain damage group) while the other 35 cases were free from brain damage (no brain damage group). In addition, a total of 20 cases of neonates (normal group), who underwent normal caesarean section at the same period were selected as control group. Umbilical artery blood was collected to determine IL-6 and TNF-α level. In addition, ROC analysis was performed to explore the diagnostic value of IL-6 and TNF-α on neonatal brain damage caused by fetal distress. Results Significant inter-group differences were identified in serum IL-6 and TNF-α levels among neonates in three groups (F value was 15.611 and 15.231 respectively, both P<0.01). Pairwise comparisons showed that there was no significant difference in serum IL-6 and TNF-α levels between neonates in normal group and no brain damage group (t value was 1.936 and 2.064 respectively, both P>0.05). However, the levels of serum IL-6 and TNF-α were significantly higher in brain damage group than those of the normal group and no brain damage group (t value was 10.587, 8.523, 7.426 and 6.421, respectively, all P<0.05). ROC analysis of the diagnostic values of IL-6 and TNF-α on neonatal brain damage caused by fetal distress indicated that the ROC curve area was 0.84, and AUC ranged 0.5-1.0. The preceding result was of clinical value for the diagnosis of neonatal brain damage caused by fetal distress. When IL-6 level reached 156.22pg/mL, the diagnostic sensitivity for brain damage was 81.4% and specialty was 82.4%. Once TNF-α reached 53.22pg/mL, the diagnostic sensitivity for brain damage was 90.2% and specialty was 80.2%. Conclusion The detection of umbilical cord blood serum IL-6 and TNF-α level is of certain clinical value for the diagnosis of neonatal brain damage caused by fetal distress and can serve as a diagnostic indicator for the predication of neonatal brain damage.

[Key words]interleukin-6 (IL-6); tumor necrosis factor-α (TNF-α); fetal distress; neonatal brain damage