胰腺癌患者術(shù)后是否發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的影響因素分析

劉宇

【摘要】 目的 探討胰腺癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的影響因素。方法 回顧性分析85例胰腺癌手術(shù)患者的臨床資料， 分析胰腺癌手術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的影響因素。結(jié)果 單因素分析結(jié)果：年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、是否合并脂肪肝、發(fā)病至確診時(shí)間、是否有脈管癌栓、浸潤深度、組織學(xué)分級及術(shù)后是否化療是胰腺癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的影響因素（P<0.05）；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：BMI[OR=2.824， 95% CI=（1.293， 3.784）， P=0.002<0.05]、是否合并脂肪肝[OR=2.709， 95% CI=（1.126， 3.263）， P=0.003<0.05]、發(fā)病至確診時(shí)間[OR=1.673， 95% CI=（1.097， 2.354）， P=0.005<0.05]、是否有脈管癌栓[OR=3.263， 95% CI=（1.514， 5.652）， P=0.001<0.05]及組織學(xué)分級[OR=4.239， 95% CI=（2.943， 6.907）， P=0.000<0.05]是胰腺癌手術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的獨(dú)立影響因素。結(jié)論 肥胖、發(fā)病至確診時(shí)間長、有脈管癌栓及中低分化癌是胰腺癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素， 而術(shù)前合并脂肪肝的胰腺癌患者術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的保護(hù)性因素。

【關(guān)鍵詞】 胰腺癌；手術(shù)；肝轉(zhuǎn)移；影響因素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.19.094

胰腺癌（pancreatic cancer）是消化系統(tǒng)中惡性程度較高的腫瘤， 其進(jìn)展迅速、治療效果及預(yù)后差， 病死率高[1]。目前， 手術(shù)仍是胰腺癌的主要治療手段， 但術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率較高一直是困擾臨床醫(yī)師的主要問題。肝轉(zhuǎn)移是胰腺癌術(shù)后最常見的轉(zhuǎn)移部位， 因此， 探討胰腺癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的影響因素對預(yù)測預(yù)后及指導(dǎo)治療具有重要的意義。本研究回顧性分析85例胰腺癌手術(shù)患者的臨床及病理資料， 分析胰腺癌手術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的影響因素， 為胰腺癌肝轉(zhuǎn)移的預(yù)測及防治提供一定的幫助， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2010年1月～2015年1月在本院行手術(shù)治療的85例胰腺癌患者， 其中男51例， 女34例；年齡25～75歲， 平均年齡（55.56±12.39）歲；發(fā)病部位：胰頭及鉤突癌47例， 胰體尾癌35例， 全胰癌3例；TNM分期：Ⅰ期15例、Ⅱ期60例、Ⅲ期10例；手術(shù)方式：胰十二指腸切除術(shù)45例、胰體尾切除術(shù)例35例、全胰腺切除術(shù)5例。

1. 2 方法 術(shù)后隨訪至2015年12月。通過超聲、CT、手術(shù)探查及病理檢查等手段觀察肝轉(zhuǎn)移情況。收集肝轉(zhuǎn)移相關(guān)資料， 包括：（①一般情況：性別、年齡、BMI、發(fā)病至確診時(shí)間、合并基礎(chǔ)疾病（高血壓、糖尿病、乙型肝炎、慢性胰腺炎、脂肪肝）、術(shù)前肝功能（Child-Pugh分級）、血紅蛋白、白蛋白、總膽紅素、血淀粉酶、癌胚抗原、糖鏈抗原19-9、糖類抗原125、手術(shù)方式（胰十二指腸切除術(shù)、胰體尾切除術(shù)例、全胰腺切除術(shù)）；②手術(shù)情況：手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、圍手術(shù)期輸血量、手術(shù)并發(fā)癥（出血、胰瘺、膽瘺、肝衰竭、腎衰竭、感染、腸梗阻）、腫瘤部位、腫瘤大小、病理類型（導(dǎo)管腺癌、非導(dǎo)管腺癌）、組織學(xué)分級（高分化、中分化、低分化）、浸潤深度（T1～2、T3～4）、脈管癌栓、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、TNM分期；③術(shù)后治療：是否化療。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)；多因素Logistic回歸分析進(jìn)行胰腺癌根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移獨(dú)立影響因素分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 單因素分析結(jié)果 85例胰腺癌根治術(shù)患者平均隨訪18.2個(gè)月， 發(fā)生肝轉(zhuǎn)移者共32例， 發(fā)生率為37.65%（32/85）。單因素分析結(jié)果顯示：年齡、BMI、是否合并脂肪肝、發(fā)病至確診時(shí)間、是否有脈管癌栓、浸潤深度、組織學(xué)分級及術(shù)后是否化療是胰腺癌術(shù)后的影響因素（P<0.05）。

2. 2 多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：BMI[OR=2.824， 95% CI=（1.293， 3.784）， P=0.002<0.05]、是否合并脂肪肝[OR=2.709， 95% CI=（1.126， 3.263）， P=0.003<0.05]、發(fā)病至確診時(shí)間[OR=1.673， 95% CI=（1.097， 2.354）， P=0.005<0.05]、是否有脈管癌栓[OR=3.263， 95% CI=（1.514， 5.652）， P=0.001<0.05]及組織學(xué)分級[OR=4.239， 95% CI=（2.943， 6.907）， P=0.000<0.05]是胰腺癌手術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的獨(dú)立影響因素。

3 討論

肝臟是胰腺癌最常見的轉(zhuǎn)移部位， 也是胰腺癌術(shù)后病死的主要原因， 文獻(xiàn)報(bào)道胰腺癌發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的患者的中位生存期僅為5～10個(gè)月。國內(nèi)外文獻(xiàn)[2]報(bào)道胰腺癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率在32%～46%， 本研究結(jié)果顯示：85例胰腺癌根治術(shù)患者， 平均隨訪18.2個(gè)月， 發(fā)生肝轉(zhuǎn)移者共32例， 發(fā)生率為37.65%， 與相關(guān)報(bào)道基本一致。

胰腺癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的預(yù)測指標(biāo)一直是臨床探討的熱點(diǎn)話題， 但始終未達(dá)成同一的意見。本研究回顧性分析85例胰腺癌根治術(shù)患者的臨床病理資料， 分析胰腺癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的影響因素， 發(fā)現(xiàn)其與下列因素有關(guān)：①年齡：以往文獻(xiàn)[3]報(bào)道>40歲的胰腺癌患者術(shù)后容易發(fā)生肝轉(zhuǎn)移， 但本研究發(fā)現(xiàn)<40歲胰腺癌患者術(shù)后肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高， 分析原因?yàn)橐酝认侔┗颊咧?lt;40歲患者的比例較小， 往往容易忽視對<40歲患者的統(tǒng)計(jì)， 近年來， 胰腺癌在年輕患者中的發(fā)病率逐年升高， <40歲患者的比例升高；②BMI：目前已知肥胖（BMI>30 kg/m2）是胰腺癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素， 并有文獻(xiàn)報(bào)道胰腺癌肥胖患者術(shù)后生存時(shí)間明顯短于體重正?；颊?。但BMI對胰腺癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移影響的報(bào)道尚比較少見， 本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著BMI的升高， 術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生率升高， BMI是胰腺癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的獨(dú)立影響因素， 提示肥胖患者術(shù)后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)較高；③脂肪肝：脂肪肝對胰腺癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移影響的研究報(bào)道近年來逐漸增多；④發(fā)病至確診時(shí)間：胰腺癌早期常無癥狀， 腫瘤進(jìn)展至出現(xiàn)疼痛等癥狀后而發(fā)病[4]。本研究發(fā)現(xiàn)胰腺癌發(fā)病至確診時(shí)間是術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的獨(dú)立影響因素， 發(fā)病至確診時(shí)間越長， 肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生率越高， 分析原因?yàn)橐认侔┰跓o干預(yù)的情況下進(jìn)展迅速， 發(fā)病至確診時(shí)間越長， 腫瘤分期越晚， 導(dǎo)致難以實(shí)施根治性手術(shù)， 使腫瘤術(shù)后播散轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)升高， 因此肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率升高[5]；⑤病理特征：本研究結(jié)果顯示腫瘤浸潤深度、組織學(xué)分級及是否有脈管癌栓是胰腺癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的影響因素， 其中組織學(xué)分級和是否有脈管癌栓是獨(dú)立影響因素， 低分化癌和有脈管癌栓患者術(shù)后肝轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較高， 分析原因?yàn)榈头只┘?xì)胞浸潤及運(yùn)動(dòng)能力較強(qiáng)， 容易侵襲進(jìn)入血管和淋巴管， 隨血流進(jìn)入肝臟的幾率升高；而腫瘤脈管癌栓容易脫落， 多呈團(tuán)塊狀， 與單個(gè)腫瘤細(xì)胞相比， 團(tuán)塊狀的癌栓不易被免疫系統(tǒng)識別殺滅， 從而容易在肝竇內(nèi)存活， 發(fā)生肝轉(zhuǎn)移；⑥術(shù)后化療：研究報(bào)道術(shù)后化療可以降低胰腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)， 延長患者的生存時(shí)間。本研究發(fā)現(xiàn)術(shù)后化療是胰腺癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的影響因素， 但并不是獨(dú)立影響因素， 分析原因可能與本研究納入樣本數(shù)量較少， 并且化療受患者身體情況、化療態(tài)度及經(jīng)濟(jì)情況等多種因素影響有關(guān)。

綜上所述， 肥胖、發(fā)病至確診時(shí)間長、有脈管癌栓及中低分化癌是胰腺癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素， 而術(shù)前合并脂肪肝的胰腺癌患者術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的保護(hù)性因素。應(yīng)加強(qiáng)對年輕人群的胰腺癌篩查， 縮短發(fā)病至確診時(shí)間， 及時(shí)合理的實(shí)施以手術(shù)為核心的綜合治療， 術(shù)后積極復(fù)查， 以降低胰腺癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2016-03-01]