王桂花

(江蘇省宿遷市中醫(yī)院，江蘇 宿遷 223800)

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白駁方聯(lián)合卡力孜然酊治療進(jìn)展期白癜風(fēng)的療效及對免疫功能的影響

王桂花

(江蘇省宿遷市中醫(yī)院，江蘇 宿遷 223800)

[摘要]目的觀察白駁方聯(lián)合卡力孜然酊治療進(jìn)展期白癜風(fēng)的療效及對免疫功能的影響。方法將明確診斷為進(jìn)展期白癜風(fēng)的患者126例隨機(jī)分為觀察組63例和對照組63例。對照組采用卡力孜然酊治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上采用白駁方治療，2組均以3個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。觀察2組臨床療效及治療前后皮損面積積分、DLQI評分和免疫功能變化。結(jié)果觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。治療后2組皮損面積積分和DLQI評分均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且觀察組較對照組下降更為顯著(P<0.05)。觀察組治療后CD4+水平和CD4+/CD8+上升(P均<0.05)，CD8+水平下降(P<0.05)，CD3+無明顯變化，而對照組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均無明顯變化，治療后2組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論白駁方聯(lián)合卡力孜然酊治療進(jìn)展期白癜風(fēng)能夠穩(wěn)定患者的病情，調(diào)節(jié)患者的免疫功能，提高患者的生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]白駁方；卡力孜然酊；進(jìn)展期白癜風(fēng)

白癜風(fēng)為黏膜色素脫失性疾病，屬于損容性皮膚病，我國人群的患病率為0.1%～2.7%，且患病率有逐年上升的趨勢[1]。白癜風(fēng)按照分期可以分為穩(wěn)定期和進(jìn)展期，穩(wěn)定期治療方法選擇較多，且相對于進(jìn)展期治療效果好。而進(jìn)展期白癜風(fēng)表現(xiàn)為急性白斑初發(fā)或慢性病程急性發(fā)作，可見白斑不斷擴(kuò)大、增多，由于局部刺激易發(fā)生同形反應(yīng)，不適合行光療和手術(shù)治療，且大部分患者對系統(tǒng)性的激素治療較為擔(dān)心，且出現(xiàn)不良反應(yīng)后不能繼續(xù)堅(jiān)持規(guī)范化的治療，從而使病情進(jìn)一步發(fā)展[2]。探討一種治療進(jìn)展期白癜風(fēng)快速、安全有效的治療方案，具有重要臨床意義。本研究觀察了自擬經(jīng)驗(yàn)方白駁方和外用復(fù)發(fā)卡力孜然酊聯(lián)合治療進(jìn)展期白癜風(fēng)的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇本院2013年7月—2014年12月明確診斷為進(jìn)展期白癜風(fēng)患者126例，均符合《臨床皮膚病學(xué)》[3]白癜風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)，近3個(gè)月內(nèi)未接受糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑等系統(tǒng)治療，近2周未使用任何外用藥；年齡18～65歲；無其他系統(tǒng)疾病或其他皮膚病；能按時(shí)來院復(fù)診，評估病情。排除穩(wěn)定期白癜風(fēng)者；其他色素減退性皮膚病，如貧血痣、無色素痣等；妊娠期或哺乳期婦女；對多種藥物過敏者或過敏體質(zhì)者。126例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：對照組63例，女38例，男25例；年齡20～62(32.05±5.78)歲；病程(6.38±3.69)年(6個(gè)月～30年)；進(jìn)展期時(shí)間(10.02±2.03)周；臨床分型：散發(fā)型17例，肢端型10例，局限形8例，泛發(fā)型15例，節(jié)段型13例。觀察組63例，女35例，男28例；年齡19～65(32.36±5.81)歲；病程(6.19±3.52)年(4個(gè)月～27年)；進(jìn)展期時(shí)間(9.89±2.14)周；臨床分型：散發(fā)型12例，肢端型15例，局限形10例，泛發(fā)型17例，節(jié)段型9例。2組年齡、性別、臨床分型及進(jìn)展期時(shí)間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組外用復(fù)方卡力孜然酊(新疆維阿堂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z65020003)搽患處，3～4次/d。搽藥30 min后，局部日光浴照射30 min。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予自擬經(jīng)驗(yàn)方白駁方方劑口服，組方：蒺藜、白芍、雞血藤、菟絲子、夜交藤、生地黃各30 g，川芎、蒼耳子、牡丹皮、當(dāng)歸、丹參、沙苑子各15 g。上述方劑由本院制劑室煎煮至300 mL/劑，分早中晚3次口服。2組均連續(xù)治療6個(gè)月評估臨床療效。

1.3觀察指標(biāo)①皮損面積積分：于治療前后采用九分法評分系統(tǒng)估計(jì)皮損面積，以手掌面積占體表面積 1%為標(biāo)準(zhǔn)。白癜風(fēng)面積(VASI)=∑(每個(gè)皮損面積的手掌單位數(shù))×(皮損中白斑面積所占的人體體表百分比)。②生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)評估：采用DLQI調(diào)查問卷形式于治療前后評估生活質(zhì)量，主要包括交友、娛樂，瘙癢和疼痛，人際關(guān)系，穿衣打扮、吃東西等十項(xiàng)問題，無：0分；很少：1分；嚴(yán)重：2分；非常嚴(yán)重：3分?？偡种翟?～30分，分值越高，說明生活質(zhì)量越差。③細(xì)胞免疫功能監(jiān)測：于治療前后行血清CD3+、CD4+、CD8+水平測定，采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《黃褐斑和白癜風(fēng)的診療標(biāo)準(zhǔn)》[4]制定療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：白斑全部消退，皮膚恢復(fù)至正常膚色；顯效：白斑面積縮小或部分消退，恢復(fù)正常膚色面積占皮損面積的≥50%；有效：白斑面積縮小或部分消退；無效：白斑范圍擴(kuò)大或者無色素再生。以痊愈+顯效+有效計(jì)為總有效。

2結(jié)果

2.12組治療后臨床療效比較觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療后臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=6.775,P<0.05。

2.22組皮損面積積分及DLQI評分比較治療后2組皮損面積積分和DLQI評分均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且觀察組較對照組下降更為顯著(P<0.05)。見表2。

2.32組細(xì)胞免疫功能比較治療后觀察組CD4+、CD4+/

表2　2組治療前后皮損面積積分及DLQI評分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05。

CD8+水平上升(P均<0.05)，CD8+水平下降(P<0.05)，CD3+無明顯變化，而對照組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均無明顯變化。治療后2組CD4、CD8及CD4/CD8比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

3討論

表3　2組治療前后細(xì)胞免疫功能比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05。

進(jìn)展期白癜風(fēng)臨床表現(xiàn)為白斑數(shù)目增多，原有白斑面積逐漸增大，邊界模糊不清，容易產(chǎn)生同形反應(yīng)，給臨床治療帶來很大的困難。有研究顯示，進(jìn)展期白癜風(fēng)患者血清CD4和CD4/CD8明顯下降，導(dǎo)致免疫功能紊亂[5]，病灶周圍T細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞毒作用而殺傷黑素細(xì)胞，加重病情的發(fā)展。說明白癜風(fēng)的發(fā)病與細(xì)胞免疫功能密切相關(guān)。白癜風(fēng)患者的皮損環(huán)境存在氧化應(yīng)激增加，引起過氧化物聚集，直接引起黑素細(xì)胞的損傷，而微量元素的缺乏導(dǎo)致酪氨酸酶活性降低，進(jìn)一步加重黑素細(xì)胞形成減少。卡力孜然酊是治療白癜風(fēng)的常用外用中藥制劑，具有舒經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀、改善病灶微循環(huán)作用，但是外用制劑終究不能從根本上治療，且對于病程較長患者療效有限。

中醫(yī)認(rèn)為，本病的發(fā)生與肝、腎相關(guān)。肝主疏泄，藏血；腎藏精，精與血互生，精足則血旺。肝腎不足，血虛受風(fēng)致血不養(yǎng)膚；患者情志內(nèi)傷，肝郁氣滯血澀，血不滋養(yǎng)肌膚所致；或肝氣郁結(jié)，氣血不暢，復(fù)感風(fēng)邪侵襲，氣血失和，血不養(yǎng)膚[6]。因此治療當(dāng)以疏肝解郁，養(yǎng)血活血，涼血消斑。白駁方方中菟絲子、沙苑子補(bǔ)益肝腎，蒺藜疏肝解郁，白芍養(yǎng)血柔肝，夜交藤、川芎、蒼耳子均有祛風(fēng)之效；雞血藤、當(dāng)歸、牡丹皮、丹參活血、涼血。上述方藥組合共奏補(bǔ)益肝腎、活血涼血之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，白芍的有效成分白芍總苷可以上調(diào)CD4，下調(diào)CD8水平[7]，改善T淋巴細(xì)胞免疫功能。當(dāng)歸的有效成分黃酮類對免疫功能有雙向調(diào)節(jié)作用，而當(dāng)歸多糖也能增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，增加小鼠血液中銅、鋅、鎂的含量，促進(jìn)皮膚色素的形成[8]。菟絲子的有效成分金絲桃苷可增強(qiáng)小鼠的T淋巴細(xì)胞的免疫反應(yīng)[9]，菟絲子的乙醇提取物可促進(jìn)豚鼠皮膚黑素細(xì)胞的增加，合成黑素的能力增強(qiáng)，另外，菟絲子還能增加酪氨酸酶的活性[10]。蒺藜的水提取物可提高小鼠毛囊黑色素細(xì)胞表達(dá)水平，從而推測其可使黑素細(xì)胞酪氨酸酶表達(dá)增加，活性增強(qiáng)[11]。牡丹皮含有豐富的微量元素，包括鋅、銅、錳等，促進(jìn)黑色素的形成。雞血藤能夠雙向調(diào)節(jié)酪氨酸酶的活性，而有研究證實(shí)，其乙醇提取物酪氨酸酶的激活作用強(qiáng)于補(bǔ)骨脂素。另外雞血藤、川芎、蒺藜等也均能調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組。治療后2組皮損面積積分和DLQI評分均較治療前明顯下降，且觀察組較對照組下降更為顯著。觀察組治療后CD4+和CD4+/CD8+水平上升，CD8+水平下降，CD3+無明顯變化，而對照組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均無明顯變化，治療后2組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明白駁方聯(lián)合卡力孜然酊治療進(jìn)展期白癜風(fēng)能夠穩(wěn)定患者的病情，調(diào)節(jié)進(jìn)展期白癜風(fēng)患者的免疫功能，提高患者的生活質(zhì)量。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.21.035

[中圖分類號]R758.41

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)21-2373-03

[收稿日期]2015-09-09