融合性網(wǎng)狀乳頭瘤病25例臨床及治療分析

江妍南平市疾病預(yù)防控制中心，福建南平　353000

融合性網(wǎng)狀乳頭瘤病25例臨床及治療分析

江妍
南平市疾病預(yù)防控制中心，福建南平353000

目的 探討融合性網(wǎng)狀乳頭瘤病的臨床表現(xiàn)及有效治療。方法 方便選取并回顧性分析2010年3月—2015年3月該院收治的25例融合性網(wǎng)狀乳頭瘤患者的臨床表現(xiàn)、病理特點(diǎn)及有效治療。結(jié)果 融合性網(wǎng)狀乳頭瘤病主要的臨床表現(xiàn)為軀干部出現(xiàn)灰褐色扁平疣狀斑丘疹，常相互融合呈網(wǎng)狀，表面有輕度角化，真菌鏡檢陰性。病理特征：表皮角化過度，棘層肥厚，乳頭瘤樣增生。真皮淺層少量淋巴細(xì)胞浸潤。治療：經(jīng)過8周口服米諾環(huán)素的治療，25例患者中有9例患者痊愈，6例基本治愈，6例顯效，2例有效，2例無效，所有患者在治療過程及隨訪時(shí)間里均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 米諾環(huán)素對融合性網(wǎng)狀乳頭瘤病有較好的臨床療效，且無明顯不良反應(yīng)，值得在臨床上推廣。

融合性網(wǎng)狀乳頭瘤??；臨床及治療分析

［Abstract］Objective To explore Clinical effect and Security of minocycline on confluent and reticulate papillomatosise. MethodsFrom March 2010 to March 2015，25 confluent and reticulate papillomatosise patients were selected，treatment with minocycline orally，for 8 weeks，and to observe the clinical effect and safety.Results Fusion of the clinical manifestation of reticulate papillomatosis is that the patients’body has dense papules，color is brown，some patients with patchy papules with reticulate surface intersection，slight keratinization，slightly higher than the skin in the affected area，edge light color，it has no obvious desquamation.After 7 weeks of treatment，9 cases were cured，6 cases were basically cured，6 cases were cured，2 cases is effective in the treatment of，2 case was ineffective；patients were followed up for 6 months，during this period，three patients had recurrence，again using the minocycline hydrochloride is still valid，and were cured.All patients during treatment and followed up for 6 months showed no adverse reactions.Conclusion Minocycline on fusion of mesh nipple papilloma has better clinical curative effect，and has no adverse reactions，it is worth popularizing in clinic.

［Key words］Minocycline confluent and reticulate papillomatosis；Clinical efficacy

融合性網(wǎng)狀乳頭瘤病（CRP）是一種臨床上少見且病因不明的皮膚病，主要癥狀為患者的軀干處出現(xiàn)灰褐色的扁平丘疹或斑丘疹，且常互相融合呈斑片狀或網(wǎng)狀，主要患處在胸背部，常易被誤診為其它類皮膚病，如花斑癬和色素性癢疹等［1］，治療方法一般選用藥物治療，有研究報(bào)道采用米諾環(huán)素治療該種疾病有較好的效果［2］，該研究方便選取2010年3月—2015年3月該院收治的融合性網(wǎng)狀乳頭瘤患者25例，采用口服米諾環(huán)素的方法治療，效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇2010年3月—2015年3月該院收治的融合性網(wǎng)狀乳頭瘤患者25例，其中男9例，女性16例，年齡在16～38歲之間，平均年齡（28.94±3.05）歲，病程8個(gè)月～7年，在這25例患者中，其主要的發(fā)病部位在胸部和背部，有部分患者的病變部位累及到鎖骨處、頸部、腋窩及腕關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)，等部位；皮疹主要表現(xiàn)為較為密集的灰褐色扁平疣狀斑丘疹，直徑3～5 mm左右，表面輕度角化，部分融合形成網(wǎng)狀，沒有明顯的脫屑現(xiàn)象。實(shí)驗(yàn)室檢查：真菌鏡檢均為陰性，血尿常規(guī)正常，血生化檢查：肝、腎功能及血糖、血脂、電解質(zhì)均正常；血鉛：正常，尿砷：正常。皮損組織的病理檢查：有17例組織病理改變情況基本相同，主要表現(xiàn)為表皮角化過度，棘層肥厚，乳頭瘤樣增生。真皮淺層血管周圍少量淋巴細(xì)胞浸潤（圖1）。有8例患者表現(xiàn)為表皮角化過度和不同程度的棘層肥厚，未見明顯的乳頭瘤樣增生，所有患者的皮損角質(zhì)層都沒有發(fā)現(xiàn)孢子和菌絲。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床診斷及實(shí)驗(yàn)室檢查確診為融合性網(wǎng)狀乳頭瘤病，且經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

鹽酸米諾環(huán)素膠囊：國藥準(zhǔn)字H10960011，50 mg/粒，成人首次劑量為0.2 g，以后每12 h服用本品0.1 g，或每6 h服用50 mg，連服8周 。

1.3 效果評價(jià)［3］

痊愈：經(jīng)藥物治療后，患者的皮損全部消失；基本治愈：經(jīng)治療后，患者的皮損面積減少了至90%；顯效：治療后，皮損面積減少了60%～90%；有效：經(jīng)治療，患者的皮損面積減少量在20%～60%之間；無效：經(jīng)治療，皮損面積減少小于20%。

2　結(jié)果

經(jīng)過8周的治療，25例患者中有9例患者痊愈，6例基本治愈，6例顯效，2例有效，2例無效，顯效率84%。隨訪6個(gè)月～4年，在此期間，有5例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)后再次應(yīng)用米諾環(huán)素依然有效，且得到治愈；所有患者在治療過程及隨訪時(shí)間里均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，見表1、表2，見圖1。

表1　患者的治療情況

表2　患者的復(fù)發(fā)情況

圖1　皮膚組織病理檢查

3　討論

融合性網(wǎng)狀乳頭瘤?。–RP）在臨床上較為少見，發(fā)病率低，其病因可能為微生物感染、內(nèi)分泌紊亂、角化異常，等原因［4］，本病多見于青春發(fā)育期的男女青年；女性比男性多見。好發(fā)于胸部、腹部或后背肩胛間區(qū)，發(fā)病有一定的季節(jié)性，春夏高發(fā)，冬季皮損較輕，本病剛開始患者無明顯特征，發(fā)病慢，有些可能會有輕微瘙癢，臨床表現(xiàn)為在胸背部出現(xiàn)灰褐色的小丘疹或斑丘疹，表面有輕度角化，稍高于皮膚，在患處邊緣顏色比較淡，沒有明顯的脫屑現(xiàn)象，病變部位常會累及到鎖骨處、頸部、腋窩及腕關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)，等部位；在臨床上診斷時(shí)要與“花斑癬”區(qū)分開，“花斑癬”好發(fā)于汗腺豐富部位，一般為圓形或類圓形斑疹，褐色或淡褐色，淡紅色，陳舊性損害為色素減退斑，鄰近皮損可相互融合成不規(guī)則大片狀，表面覆以糠秕狀鱗屑。真菌鏡檢陽性，抗真菌治療有效；同時(shí)還要與色素性癢疹、黑棘皮病、疣狀表皮發(fā)育不良 、砷角化癥，等皮膚病區(qū)分開來，色素性癢疹臨床表現(xiàn)為瘙癢性淡紅色丘疹，可融合或呈風(fēng)團(tuán)樣及濕疹樣改變，分布對稱，皮疹消退后可遺留無瘙癢性網(wǎng)狀或斑狀色素沉著。病理表現(xiàn)為表皮角化不全，基底細(xì)胞液化變性，無棘層肥厚及乳頭瘤樣增生。黑棘皮病的特征為：好發(fā)于皮膚皺褶部位，具有典型色素性棘狀突起性皮損；疣狀表皮發(fā)育不良多自幼發(fā)病，皮損為米粒至黃豆大扁平疣狀丘疹，暗紅或褐色，常伴掌跖角化，指甲改變、雀斑樣痣及智力發(fā)育遲緩；砷角化癥患者有應(yīng)用砷劑治病或服用含砷量高的水的情況，繼而造成體內(nèi)砷劑過多而發(fā)病一般先發(fā)生掌跖角化，繼而軀干、四肢有角化性斑片或疣狀增生；并有色素沉著雜有色素脫失，尿砷、發(fā)砷含量均高。本病組織病理上表現(xiàn)為表皮角化過度，棘層肥厚，乳頭瘤樣增生，可伴基底層輕度至中度色素沉著和局部表皮萎縮，真皮淺層血管周圍淋巴細(xì)胞浸潤。國外文獻(xiàn)報(bào)道［5］有部分皮損典型的CRP患者皮損組織病理上無乳頭瘤樣增生。有作者認(rèn)為的乳頭瘤樣增生可能見于充分發(fā)育的皮損，但在早期可能見不到或表現(xiàn)輕微。

該病目前尚無經(jīng)典的治療方案。臨床上主要用抗真菌類藥物、維A酸類、抗生素類三大類藥物來治療，多數(shù)學(xué)者推薦口服藥物包括抗生素（米諾環(huán)素、克拉霉素、阿奇霉素、羅紅霉素）和維A酸類藥物（異維A酸和阿維A），外用藥物包括（水楊酸、維A酸、卡泊三醇，等），目前因研究中發(fā)現(xiàn)抗真菌類藥物對該病的治療效果不好，故在臨床上已被摒棄，應(yīng)用較多的是抗生素類

藥物中的米諾環(huán)素，有研究學(xué)者采用米諾環(huán)素來治療融合性網(wǎng)狀乳頭瘤病，患者4周后皮損消退且沒有復(fù)發(fā)，效果較好［6］；米諾環(huán)素（Minocycline），是一種廣譜抗菌的四環(huán)素類抗生素，具有抗菌、抗炎、免疫抑制的作用，能與tRNA結(jié)合，達(dá)到較強(qiáng)的抑菌效果，為廣譜抗生素，抗菌譜與四環(huán)素相近，其治療CRP的作用機(jī)制可能為抑制體內(nèi)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、中性粒細(xì)胞趨化、抗體的產(chǎn)生代謝、抑制脂肪酶及膠原酶活性，阻滯角質(zhì)形成細(xì)胞DNA及蛋白的合成，等作用。在已研究的報(bào)道中發(fā)現(xiàn)，米諾環(huán)素治療融合性網(wǎng)狀乳頭瘤病效果較好，雖有少量患者有反復(fù)現(xiàn)象，但經(jīng)再次治療均會有好轉(zhuǎn)，且在治療期間及隨訪中，均未發(fā)現(xiàn)有明顯不良反應(yīng)及并發(fā)癥出現(xiàn)，安全性高，在臨床上可以廣泛應(yīng)用［7］。該研究中，經(jīng)過8周的治療，25例患者中有9例患者痊愈，6例基本治愈，6例顯效，2例有效，2例無效，顯效率84%，該研究略高于曾躍平，等人研究中的80%顯效率［2］。隨訪6個(gè)月～4年，在此期間，有5例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)后再次應(yīng)用米諾環(huán)素依然有效，且得到治愈；所有患者在治療過程及隨訪時(shí)間里均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，米諾環(huán)素對融合性網(wǎng)狀乳頭瘤病有較好的臨床療效，且安全性好，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

［1］周燁棋.融合性網(wǎng)狀乳頭瘤病一例 ［J］.罕少疾病雜志，2012，19（2）：62-63.

［2］曾躍平，馬東來，渠濤，等.融合性網(wǎng)狀乳頭瘤病20例臨床分析［J］.臨床皮膚科雜志，2011，40（4）：206-209.

［3］徐偉愛.融合性網(wǎng)狀乳頭瘤病6例臨床分析［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2012，11（4）：256-257.

［4］袁肖海，宋寧靜，鞠強(qiáng)，等.融合性網(wǎng)狀乳頭瘤病21例臨床分析［J］.臨床皮膚科雜志，2009，38（10）：646-648.

［5］Kim BS，Lim HJ，Kim HY，et al.CaseOF minocycline-effective confluent and reticulated papillomatosis with unusual location on forehead［J］.Dermatol 2009；36（4）：251-253.

［6］袁肖海，宋寧靜，章楚光.融合性網(wǎng)狀乳頭瘤病皮損中角質(zhì)形成細(xì)胞分化標(biāo)志分子的異常表達(dá)研究 ［J］.臨床皮膚科雜志，2012，41（8）：466-467.

［7］王琪，呼延曉暉，王媚媚.融合性網(wǎng)狀乳頭瘤病并發(fā)肥胖癥一例［J］.臨床皮膚科雜志，2013，42（6）：367.

［8］Ozdemir S，Ozdemir M，Toy H.Confluent and reticulated papillomatosisassociatedwithpolycysticovarysyndrome treatedwithacombinedcontraceptivecontaining drospirenone［J］.Eur Acad DEermatol Venereol 2009；23（3）：358-359.

Clinical and Therapeutic Analysis of 18 Cases with Fusion of the Reticular Papilloma

JINAG Yan
Nanping Center for Disease Control and Prevention，Nanping，F(xiàn)ujian Province，353000 China

R197.4+6

A

1674-0742（2016）07（a）－0090-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.19.090

江妍（1978-），女，福建南平人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：皮膚病與性病專業(yè)。

2016-04-10）