章緯，張虹亞，劉濤峰，吳敏，王建鋒，曹宇（安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，合肥 230031）

中西藥序貫療法對復發(fā)性生殖器皰疹的療效觀察

章緯，張虹亞，劉濤峰，吳敏，王建鋒，曹宇
（安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，合肥 230031）

目的觀察中西藥序貫療法對復發(fā)性生殖器皰疹（Recurrent genital herpes，RGH）患者的臨床療效，以及探討其治療的作用機制。方法嚴格根據復發(fā)性生殖器皰疹的納入標準選取患者60例為研究對象，隨機分為治療組32例和對照組28例，治療組給予中西藥序貫療法，口服抗病毒藥1個月（伐昔洛韋0.3 g/次，2次/d，6 d后改為伐昔洛韋0.3 g/次，1次/d），后再服用中藥加減四君子湯12周；對照組給予西藥抗病毒藥治療4個月（伐昔洛韋0.3 g，2次/d，6 d。后改為伐昔洛韋0.3 g，1次/d），2組患者的療程均為4個月，比較2組患者治療前及治療后隨訪1年的復發(fā)情況。結果2組患者治療后隨訪1年的復發(fā)次數較治療前均明顯減少，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），但治療組隨訪1年的復發(fā)次數與對照組比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。結論中西藥序貫療法能有效減少復發(fā)性生殖器皰疹患者的復發(fā)頻率，且不良反應小，患者依從性好。

復發(fā)性生殖器皰疹；序貫療法；復發(fā)率

生殖器皰疹（GH）是由單純皰疹病毒（Herpes simplex virus，HSV）感染引起的一種病毒性疾病。復發(fā)性生殖器皰疹（RGH）系指GH愈合后再次復發(fā)，目前西醫(yī)以核苷類抗病毒藥為治療HSV感染的首選標準藥物，能夠有效減輕癥狀的同時縮短療程，但停藥復發(fā)是治療GH的最大難題。現代醫(yī)學研究發(fā)現，該病的感染、復發(fā)與細胞免疫功能密切相關［1］，中藥在抗病毒、提高機體免疫力方面的優(yōu)勢已得到證實，因此本研究通過觀察中西藥序貫療法對RGH的臨床療效，旨在分析中西醫(yī)結合治療RGH的優(yōu)勢。

1　資料與方法

1.1臨床資料

1.1.1一般資料2013年11月—2014年1月就診于安徽省中醫(yī)院皮膚科門診的復發(fā)性生殖器皰疹患者60例，按隨機數字表法隨機分為2組，治療組32例，男19例，女13例，年齡18～63歲，平均（34.4±2.1）歲，病程12～62個月，平均（18.9±13.1）個月，平均復發(fā)頻率6.1次/年；對照組28例，男16例，女12例，年齡21～65歲，平均（29.8±3.3）歲，病程14～55個月，平均（20.5±11.9）個月，平均復發(fā)頻率5.8次/年。2組之間性別、年齡、病程等一般資料差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.1.2納入標準均符合《皮膚性病學》第7版有關GH的診斷標準［2］，外陰生殖器出現特征性群集性水泡，局部有燒灼或刺痛感，有1次以上的類似生殖器損害發(fā)作史；并經血清學檢查結合臨床表現確診；既往無長期抗病毒抑制療法治療史；年齡18～65歲。

1.1.3排除標準①入選前檢查肝腎功能和血尿常規(guī)有異常者；②對鳥嘌呤核苷類似物抗病毒藥過敏者；③妊娠期或哺乳期婦女；④有消化性潰瘍、癲癇及精神疾病史；⑤治療期間應用過其他抗病毒藥物或免疫調節(jié)劑者；⑥未能堅持完成療程和中途失訪者。

1.2治療方法

1.2.1治療組給予中西藥序貫療法，口服抗病毒藥1個月（伐昔洛韋0.3 g/次，2次/d，6 d后改為伐昔洛韋0.3 g/次，1次/d），再給予中藥加味四君子湯（藥物組成：黃芪、茯苓、白術、黨參、黃精各10 g，大青葉、白花蛇舌草、板藍根、紫草、女貞子、旱蓮草各15 g，甘草10 g）12周，1劑/d，煎2次取汁300 mL，分2次飯后半小時服用。

1.2.2對照組給予抗病毒藥治療4個月（伐昔洛韋0.3 g/次，2次/d，6 d后改為伐昔洛韋0.3 g/次，1 次/d）2組療程均為4個月。治療結束后隨訪1年。同時2組患者均給予生活調理指導，如避免過度疲勞和情緒緊張，注意合理休息；禁酒戒煙；減少辛辣和燥熱食物的攝入；房事適度。

1.3療效判定標準皮損完全消失，無任何自覺不適，癥狀未再出現者為未復發(fā)，反之判為復發(fā)［3］。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學分析，兩樣本符合正態(tài)分布、方差齊，組間比較用兩獨立樣本t檢驗，組內比較用配對樣本t檢驗。定量數據均以±s表示。

2　結果

2.1臨床療效治療期間，治療組中途無退出，對照組中途退出1例，共59例堅持完成療程。2組患者在治療前復發(fā)次數差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后隨訪1年的復發(fā)次數較治療前均明顯減少，具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），但治療組隨訪1年的復發(fā)次數與對照組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表1。

2.2不良反應治療組出現輕度胃腸道反應2例，輕度頭暈2例；對照組出現輕度頭暈3例、惡心1例、胃部不適2例。但2組不良反應患者癥狀輕微，均可以耐受。

表1　2組治療前和隨訪1年復發(fā)次數比較　?。ā纒）

表1　2組治療前和隨訪1年復發(fā)次數比較　?。ā纒）

注：與對照組治療前比較##P＞0.05；與治療前組內比較#P＜0.01，△P＜0.01；與對照組治療比較*P＜0.01。

組別　n　　復發(fā)次數治療前　　隨訪1年治療組　32　6.13±0.82##　1.42±0.65#*對照組　27　5.97±1.02##　3.57±1.13*△

3　討論

新一代的核苷類藥物伐昔洛韋是阿昔洛韋的前體，其能夠持續(xù)地對受感染細胞進行作用，其生物利用度明顯提高，口服伐昔洛韋藥物的利用率高達78%，遠高于傳統(tǒng)阿昔洛韋的10%～20%，半衰期延長，使用更方便，目前是GH發(fā)作期治療和抑制療法治療復發(fā)性生殖器皰疹的一線藥物［3］。GH抗病毒治療對大多數有臨床癥狀患者有益，是處理生殖器皰疹的主要方法。在感染發(fā)作期有控制癥狀和體征的作用，對于復發(fā)性感染，通過抑制病毒有預防復發(fā)的作用。研究表明，生殖器皰疹頻繁復發(fā)（≥6次/年）的患者，抑制病毒的治療方法可降低其復發(fā)率，且對不常復發(fā)的生殖器皰疹患者在預防復發(fā)方面同樣有效，并能改善患者的生活質量［4-5］。我國GH治療指南（2009）［6］建議生殖器皰疹頻繁復發(fā)（≥6 次/年）抑制療法采用伐昔洛韋300 mg/次，1次/d，連續(xù)治療4個月～1年。國外也有研究者應用伐昔洛韋500 mg/次，1次/d，12個月抑制療法的報道，但選擇多長的療程、多大的劑量能達到最佳的治療效果，以及對于復發(fā)頻率（＜6次/年）的生殖器皰疹抑制病毒治療的療程，目前國內外均無明確定論。

伐昔洛韋治療復發(fā)性GH已被證明能顯著降低HSV傳播，但不能根治潛伏期HSV感染，長期服用容易使HSV產生耐藥，且停藥后病情?？珊芸鞆桶l(fā)，導致患者依從性較差。故研究一種高效、安全和經濟的新治療方案勢在必行。

中醫(yī)認為生殖器皰疹屬于“陰瘡”、“陰疳”范疇，《外科啟玄》曰：“婦人陰戶內有陰疳，是肝經濕熱所生”主要病因病機是感染濕熱淫毒，相結于肝膽二經，下注二陰肌膚而發(fā)，濕為陰邪，易襲陰位，濕性黏滯，不易速去，日久濕熱傷陰，損傷人體的正氣，正虛邪伏，因精血同源，肝腎同源，肝陰虛必致腎陰虛，所以RGH的病機在于濕、毒、虛，病位在肝腎，治療當以扶正驅邪，益氣養(yǎng)陰治本，利濕解毒治標，選用四君子湯加味。黃芪、黨參、白術、茯苓、黃精具有益氣養(yǎng)陰的功效，現代藥理學研究表明能夠提高淋巴細胞的轉化率，調整T淋巴細胞亞群的比值，促進細胞免疫功能的作用，從而提高患者抗病毒的免疫能力；板藍根、大青葉、白花蛇舌草、紫草具有清熱解毒的功效，不僅有直接抑制HSV-2復制與排放功能，還能通過提高機體免疫力，持續(xù)抗病毒，從而能有效地控制GH的復發(fā)；女貞子、旱蓮草入肝腎經，具有滋補肝腎，養(yǎng)血生津的功效，可以促進淋巴細胞產生IL-2，調節(jié)細胞的免疫功能；甘草調和藥性并具有解毒的功效，藥理研究表明甘草酸類具有增強細胞的免疫功能和吞噬細胞的吞噬功能，甘草葡聚糖對小鼠脾臟淋巴細胞有激活增殖作用，具有增強機體免疫功能作用。

本研究采用中西藥序貫療法，通過發(fā)作期抗病毒治療快速控制患者的癥狀，再通過中醫(yī)辨證論治，使臟腑功能協(xié)調互用，提高患者自身的抗病毒的能力。本研究結果表明中西藥序貫療法優(yōu)于短期的西藥抑制病毒治療，提高患者的機體免疫力同時減少了復發(fā)率。與西醫(yī)長期抑制病毒療法存在的耐受性差、經濟負擔相比，中藥具有經濟、有效、不良反應小的優(yōu)點，患者的依從性好。但對于中西藥序貫療法方案，西藥抑制病毒治療多久再序貫中藥治療是最有效的選擇還有待進一步研究。

［1］王利平，程陪華，蒙堅.免疫調節(jié)劑治療復發(fā)性生殖器皰疹的研究進展［J］.中醫(yī)中藥，2014，23（6）：274-275.

［2］張學軍.皮膚性病學［M］.7版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：61-65.

［3］蔣源，黃述江，韓永智.伐昔洛韋抑制療法治療復發(fā)性生殖器皰疹的臨床療效［J］.實用醫(yī)學雜志，2012，28（12）：2053-2054.

［4］Workowski KA，Berman S，Centers for Disease Control and Prevention（CDC）.Sexually transmitted diseases treatment guidelines，2010［J］.MMWR Recomm Rep，2010，59：1-110.

［5］Fuchs J，Celum C，Wang J，et al.Clinical and virologic efficacy of herpes simplex virus type 2 suppression by acyclovir in a multicontinent clinical trial［J］.J Infect Dis，2010，201：1164-1168.

［6］中國中西醫(yī)結合學會皮膚性病專業(yè)委員會性病學組.生殖器皰疹中西醫(yī)結合診療指南（2009）［J］.中國中西醫(yī)結合皮膚性病學雜志，2009，6（8）：382-383.

Effective Observation of Sequential Therapy with Chinese Medicine and Western Medicine on Recurrent Genital Herpes

Zhang Wei，Zhang Hongya，Liu Taofeng，Wu Min，Wang Jianfeng，Cao Yu
First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine，Hefei 230031，China

ObjectiveIn order to observe the effect of sequential therapy of Chinese and western medicine in treating recurrent genital herpes（RGH）and to explore its mechanism.Methods Sixty patients were selected according to inclusion criteria of RGH strictly，and were randomly divided into treatment group（n=32）and control group（n=28）.The patients in treatment group were given sequential therapy firstly，then they were taken antiviral drugs orally for 1 month（valaciclovir 0.3 g，twice a day for 6 days，then valaciclovir 0.3 g，once a day），after that they were treated with Chinese medicine Sijunzi decoction for 12 weeks.The control group was given antiviral drugs only.Both periods of two groups were 4 months.The recurrences of the two groups were compared before treatment and follow-up of 1 year after treatment.ResultsThe recurrence times of the two groups after treatment followed up for 1 year was significantly reduced than that before treatment（P＜0.05）.Compared with the control group，treatment group had obvious difference（P＜0.01）.ConclusionSequential therapy of Chinese and western medicine for treating RGH can effectively reduce the recurrence rate，which has less side effects and better patient compliance.

Recurrent genital herpes；Sequential therapy；Recurrence rate

R752.1

A

1672-0709（2016）03-0172-03

2015-07-12）