杜永秀　孫東業(yè)　翦新春　毛秋華　程亞楠　徐普

1.中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院·海南省口腔醫(yī)學(xué)中心口腔黏膜病科，?？?570208；2.海南省血液中心，?？?570311

咀嚼檳榔種類與口腔黏膜疾病的流行病學(xué)調(diào)查分析

杜永秀1孫東業(yè)2翦新春1毛秋華1程亞楠1徐普1

1.中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院·海南省口腔醫(yī)學(xué)中心口腔黏膜病科，?？?570208；2.海南省血液中心，?？?570311

目的研究海南省海口地區(qū)嚼食干鮮檳榔嗜好的不同對(duì)口腔黏膜疾病發(fā)病和癌變的影響。方法將1 722例有咀嚼檳榔嗜好的人員按嚼食檳榔嗜好不同，分為嚼食鮮檳榔和嚼食干檳榔兩組。采用問卷調(diào)查、臨床檢查和定期復(fù)診的方法，收集臨床資料，確定罹患口腔黏膜下纖維性變（OSF）、口腔白斑（OLK）、口腔扁平苔蘚（OLP）3種口腔黏膜疾病的年齡、人數(shù)、發(fā)病時(shí)間以及是否癌變等，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果1）在1 722例咀嚼檳榔人群中，嚼食干檳榔組（704例）與嚼食鮮檳榔組（1 018例）黏膜病的患病率無明顯差異（P＞0.05），但患病高峰年齡提前（P＜0.01）。2）咀嚼干檳榔組5年內(nèi)所致OSF、OLK和OLP的發(fā)病率及口腔黏膜疾病的總發(fā)病率均明顯高于咀嚼新鮮檳榔組（P＜0.01）。3）嚼食干檳榔組口腔黏膜疾病癌變率高于嚼食鮮檳榔組（P＜0.01）。結(jié)論嚼食干檳榔比嚼食鮮檳榔的致病性和致癌性更強(qiáng)，干檳榔中過多的有害成分在口腔黏膜疾病的發(fā)生和癌變過程中起著重要的協(xié)同促進(jìn)作用。

干檳榔；鮮檳榔；口腔黏膜疾??；口腔癌；海南

口腔黏膜病與咀嚼檳榔密切相關(guān)，特別是口腔黏膜下纖維性變（oral submucous fibrosis，OSF）、口腔白斑（oral leukoplakia，OLK）和口腔扁平苔蘚（oral lichen planus，OLP）等疾?。?-3］。口腔黏膜病不僅給患者帶來肉體痛苦及功能障礙，同時(shí)也是世界衛(wèi)生組織公認(rèn)的口腔癌前病變［4-5］。檳榔嚼食人群在我國大陸主要分布在海南和湖南，但兩地嚼食檳榔的習(xí)慣不同，海南作為我國檳榔的最大原產(chǎn)地，當(dāng)?shù)鼐用裼惺秤眯迈r檳榔的習(xí)慣，其方法是將七至八成熟的鮮檳榔果（綠色）切成幾瓣，用荖葉包著白灰（用蚌灰或石灰調(diào)制而成）混在口里嚼，而湖南作為檳榔的最大加工地區(qū)，干檳榔十分流行，干檳榔是把鮮檳榔果煮熟熏干，再經(jīng)腌制點(diǎn)鹵等特殊處理后食用，即常見的袋裝檳榔。兩省近年來經(jīng)貿(mào)往來人員交流頻繁，為更好地采集有嚼食干鮮檳榔不同嗜好者的資料提供了有利條件。本研究通過對(duì)1 722例有著嚼食干鮮檳榔不同嗜好人群的臨床資料分析，初步探討嚼食干鮮檳榔對(duì)口腔黏膜疾病的發(fā)生及癌變的影響程度。

1　材料和方法

1.1一般資料

本次調(diào)查對(duì)象選擇2012年6月—2015年6月來中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院龍昆南體檢中心進(jìn)行健康體檢的人員以及口腔醫(yī)學(xué)中心黏膜病科就診的患者，均為男性，年齡20～60歲，有咀嚼檳榔嗜好，共計(jì)1 722例。按嚼食檳榔嗜好不同，分為嚼食鮮檳榔和嚼食干檳榔兩組。

1.2調(diào)查方法和標(biāo)準(zhǔn)

調(diào)查包括問卷調(diào)查和臨床檢查。問卷調(diào)查內(nèi)容包括年齡、籍貫、民族、咀嚼檳榔的種類、時(shí)間、頻率、癥狀及發(fā)病情況。臨床主要檢查口腔黏膜健康及病變部位，包括問診、視診、觸診和全口檢查。所選對(duì)象均經(jīng)定期復(fù)診及病理檢查，確定罹患黏膜疾病的時(shí)間和性質(zhì)。OSF、OLK、OLP診斷標(biāo)準(zhǔn)參照全國統(tǒng)編教材《口腔黏膜病學(xué)》［6］。

1.3調(diào)查人員和質(zhì)量控制

調(diào)查前，對(duì)所有參與本研究的口腔專業(yè)醫(yī)師和護(hù)士就研究內(nèi)容和方法進(jìn)行培訓(xùn)，對(duì)檢查的各個(gè)步驟進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，在明確目的、意義以及培訓(xùn)合格后開展現(xiàn)場調(diào)查和口腔檢查。在良好燈光下對(duì)每位調(diào)查對(duì)象的口腔進(jìn)行仔細(xì)的視診和觸診檢查，取活檢時(shí)應(yīng)深及肌層。認(rèn)真記錄和核對(duì)，對(duì)錯(cuò)誤信息及時(shí)糾正。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SSPS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間數(shù)據(jù)進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1咀嚼檳榔的一般情況

1 722例咀嚼檳榔的調(diào)查對(duì)象中，嚼食干檳榔704例，以南方漢族，特別是湖南長沙、湘潭人為多，發(fā)現(xiàn)口腔黏膜疾病患者177例（25.14%），患病年齡（37.50±9.76）歲，患病高峰年齡為30～40歲；嚼食鮮檳榔1 018例，以海南漢族和黎、苗等少數(shù)民族為多，發(fā)現(xiàn)口腔黏膜疾病患者243例（23.87%），平均患病年齡（42.24±7.22）歲，患病高峰年齡為40～50歲。嚼食干檳榔組與嚼食鮮檳榔組黏膜病的患病率無明顯差異（χ2=0.36，P＞0.05），但在30～40歲年齡組嚼食干檳榔黏膜病的患病率明顯高于嚼食鮮檳榔的患病率（χ2=10.84，P＜0.01），說明嚼食干檳榔可致口腔黏膜病的患病高峰年齡提前（表1），平均患病年齡呈年輕化。

表1　嚼食干鮮檳榔口腔黏膜疾病的患病情況Tab　1　The prevalence of oral mucosa diseases of chewing dried and fresh betel nut

2.2咀嚼干鮮檳榔與口腔黏膜疾病發(fā)病時(shí)間的關(guān)系

在咀嚼干檳榔組704例中，嚼食5年內(nèi)檢出口腔黏膜疾病患者72例（10.23%），其中OSF患者57例，OLK患者27例（并存OSF患者12例），OLP患者10例（均為并存OSF患者），發(fā)病率分別為8.10%、3.84%、1.42%。在咀嚼鮮檳榔組1 018例中，嚼食5年內(nèi)檢出口腔黏膜疾病患者58例（5.70%），其中OSF患者51例，OLK患者11例（并存OSF患者4例），OLP患者3例（均為并存OSF患者），發(fā)病率分別為5.01%、1.08%、0.29%。咀嚼干檳榔組5年內(nèi)所致OSF、OLK和OLP的發(fā)病率及口腔黏膜疾病的總發(fā)病率均明顯高于咀嚼新鮮檳榔組（χ2值分別為6.75、14.63、7.04、12.24，P值均小于0.01）。

2.3咀嚼干鮮檳榔對(duì)口腔癌變的影響

咀嚼干檳榔組177例患有口腔黏膜疾病者中，病理檢出口腔癌患者21例（11.86%）；咀嚼鮮檳榔組243例患有口腔黏膜疾病者中，病理檢出口腔癌患者10例（4.12%）。嚼食干檳榔組口腔黏膜疾病癌變率高于嚼食鮮檳榔組（χ2=9.00，P＜0.01），長期嚼食干檳榔的口腔粘膜疾病患者更容易發(fā)生癌變。

3　討論

檳榔作為一類致癌物，對(duì)口腔黏膜的危害主要包括檳榔堿、鞣質(zhì)和亞硝胺等的化學(xué)刺激和檳榔粗纖維的機(jī)械刺激。Harvey等［7］發(fā)現(xiàn)，檳榔堿能刺激成纖維細(xì)胞增生及合成膠原，其水解產(chǎn)物檳榔次堿的作用更強(qiáng)。此外，檳榔堿亦可能抑制成纖維細(xì)胞的膠原質(zhì)吞噬作用，從而抑制結(jié)締組織中細(xì)胞外基質(zhì)的生理修復(fù)［8］。研究［9-12］進(jìn)一步證實(shí):檳榔堿具有明確的細(xì)胞毒性和致突變性，影響細(xì)胞的增殖周期和誘導(dǎo)程序性細(xì)胞死亡；但事實(shí)上人們食用的檳榔咀嚼塊并非單一的物質(zhì)，檳榔果只是檳榔嚼塊的主料，海南本地嚼食者通常嚼食鮮果，而在湖南通常嚼食經(jīng)加工后的干檳榔，干檳榔的有害成分更加復(fù)雜，如熏制后的干果苯并芘嚴(yán)重超標(biāo)以及鉛、砷、氟和有機(jī)磷農(nóng)藥的污染，成品中還要添加香精、甜味劑、防腐劑等多種化學(xué)成分，同時(shí)干檳榔纖維較粗硬，對(duì)黏膜損傷較大。不同的添加物和制作方法勢必對(duì)檳榔嚼塊的生理效應(yīng)產(chǎn)生不同的影響，研究［13］顯示，鼠類長期服用檳榔制品可以促進(jìn)包括苯并芘在內(nèi)的多種致癌物質(zhì)的致突變作用，尤其是口腔癌和癌前病變的發(fā)生。目前國內(nèi)外研究主要集中在檳榔提取液和檳榔堿與口腔健康的關(guān)系，但鮮有對(duì)嚼食檳榔種類不同（即檳榔自身生物成分和不同添加成分及物理因素）對(duì)口腔黏膜疾病及其癌變影響的研究。

本文以湖南和海南分別有著嚼食干鮮檳榔習(xí)慣的兩組人群為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)嚼食干、鮮檳榔對(duì)口腔黏膜疾病的總體發(fā)病率無明顯影響（P＞0.05），但嚼食干檳榔可致發(fā)病高峰年齡提前，平均發(fā)病年齡有年輕化趨勢；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，5年內(nèi)嚼食干檳榔組OSF、OLK和OLP的發(fā)病率及口腔黏膜疾病的總發(fā)病率均明顯高于咀嚼新鮮檳榔組（P＜0.01）。以上說明短期內(nèi)嚼食干檳榔引起口腔黏膜疾病的效應(yīng)比嚼食鮮檳榔的致病性強(qiáng)，這種差異可能是由于干、鮮檳榔兩種習(xí)慣吃法咀嚼塊成分以及物理性狀不同所致。同時(shí)由于二者總體發(fā)病率相似，提示嚼食檳榔致黏膜發(fā)病有量效及時(shí)間的依賴性［14］，長期嚼食鮮檳榔發(fā)病率也能達(dá)到嚼食干檳榔的水平。本研究還發(fā)現(xiàn)，嚼食干檳榔組的口腔黏膜癌變率（11.86%）明顯高于嚼食鮮檳榔組（4.12%）。飲酒、吸煙及咀嚼中添加煙草等非檳榔因素可增加口腔黏膜的癌變率［15-18］，由此推斷干檳榔在加工過程中產(chǎn)生的外源性有害物質(zhì)應(yīng)該是導(dǎo)致口腔癌變率增加的主要原因。與翦新春等［19］認(rèn)為的檳榔咀嚼物中致癌因子同時(shí)也來自于添加劑的報(bào)道相似，邵小鈞等［20］也認(rèn)為檳榔咀嚼塊中不同添加成分對(duì)于口腔癌的發(fā)病有著直接和重要的聯(lián)系，從而揭示了嚼食干鮮檳榔種類的不同也是口腔黏膜疾病癌變的危險(xiǎn)因素之一。

綜上所述，咀嚼檳榔可導(dǎo)致口腔黏膜疾病以及口腔癌的發(fā)生雖已被證實(shí)，但不同的咀嚼習(xí)慣及檳榔咀嚼塊不同的添加成分對(duì)口腔黏膜疾病發(fā)病的影響卻很難給予評(píng)估。本研究通過對(duì)有著嚼食干鮮檳榔不同嗜好的兩組人群進(jìn)行臨床調(diào)查分析，證實(shí)了干檳榔在致病性和致癌性方面對(duì)人體健康的影響更大，特別是致癌作用，長期嚼食危害性更大，這對(duì)今后的臨床工作和疾病預(yù)防有著重要的指導(dǎo)意義，同時(shí)也表明檳榔咀嚼塊中不同的添加成分對(duì)口腔黏膜疾病的發(fā)生能夠產(chǎn)生重要的影響。

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（本文編輯李彩）

Epidemiological investigation of chewing fresh or dried betel nut and oral mucosal disease

Du Yongxiu1， Sun Dongye2，Jian Xinchun1， Mao Qiuhua1， Cheng Yanan1， Xu Pu1.（1. Dept. of Oral Mucosa Diseases， Hainan Provincial Stomatology Center， Affiliate Haikou Hospital of Xiangya Medical School， Central South University， Haikou 570208， China； 2. Hainan Provincial Blood Center， Haikou 570311， China）
Supported by: Area Fund of the National Natural Science Foundation of China （81260166）； Key Discipline of Haikou City Medical Science ［Haikou City Medical Science （2015）15］. Correspondence: Jian Xinchun， E-mail: jianxinchun@hotmail.com.

ObjectiveThis study was conducted to investigate the effect of chewing fresh or dried betel nut on the incidence and canceration of oral mucosa disease in Haikou City in Hainan Province. MethodsThrough a survey questionnaire，clinical examination， and regular follow-up， we collected clinical data from 1 722 cases and divided them into two groups，among which 704 of the afflicted people chew dried betel nut， whereas the other 1 018 chew fresh betel nut. The data were statistically analyzed using different variables which included age， number， time of onset of the disease， and the cancerous condition associated with common oral mucosa disease， including oral submucous fibrosis （OSF）， oral leukoplakia （OLK）， and oral Lichen planus （OLP）. Results1） The study found no significant difference in the prevalence of oral mucosa diseases between the dried betel nut group （n=704） and fresh betel nut group （n=1 018） among the 1 722 cases （P＞0.05）， but the peak age of oral mucosal disease was more advanced in the dried betel nut group （P＜0.01）. 2） The incidence within 5 years of OSF，OLK， OLP， and oral mucosa diseases in the dried betel nut group was significantly higher than that in the fresh betel nut group （P＜0.01）. 3） The incidence of cancer for oral mucosa disease in patients included in the dried betel nut group was significantly higher than that in the fresh betel nut group （P＜0.01）. ConclusionChewing dried betel nut is more pathogenic and carcinogenic than chewing fresh betel nut. The extremely harmful components of the dried betel nut synergistically play a vital role in the occurrence and carcinogenesis of oral mucosal diseases.

dried betel nut；fresh betel nut；oral mucosal disease；oral cancer；Hainan

R 781.5

A

10.7518/hxkq.2016.04.014

2015-12-26；

2016-02-18

國家自然科學(xué)基金地區(qū)基金項(xiàng)目（81260166）；?？谑嗅t(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科［海衛(wèi)字（2015）15號(hào)］

杜永秀，主治醫(yī)師，碩士，E-mail:1547620093@qq.com

翦新春，教授，碩士，E-mail:jianxinchun@hotmail.com