劉曼

【摘要】 目的 探討腸脂肪酸結(jié)合蛋白（I-FABP）表達(dá)水平對(duì)早期診斷新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）的意義。方法 58例NEC患兒作為實(shí)驗(yàn)組， 58例非NEC患兒作為對(duì)照組， 以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法測(cè)定患兒血清中I-FABP表達(dá)水平， 并進(jìn)行組間比較。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組入院第1天Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)患兒血清中I-FABP水平（169.81±22.38）、（238.42±21.40）、（317.44±26.88）U/L及治療第7天（52.01±7.81）、（58.23±8.88）、（68.83±8.89）U/L明顯高于對(duì)照組（68.88±20.61）、（46.97±7.80）U/L （P<0.05）；且隨著級(jí)別越高， 患兒I-FABP水平越高（P<0.05）。結(jié)論 I-FABP可作為早期診斷NEC較準(zhǔn)確的生物學(xué)指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎；早期診斷；生化指標(biāo)；檢測(cè)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.22.004

Detection of biochemical index for early diagnosis of neonatal necrotizing enterocolitis LIU Man. Qingdao City Eighth Peoples Hospital， Qingdao 266100， China

【Abstract】 Objective To investigate significance by expression level of intestinal fatty acid binding protein （I-FABP） for early diagnosis of neonatal necrotizing enterocolitis （NEC）. Methods There were 58 infants with NEC as experimental group and 58 infants without NEC as control group. Enzyme-linked immuno sorbent assay （ELISA） was applied to detect expression level of serum I-FABP for comparison between the two groups. Results Infants in grades Ⅰ， Ⅱ， Ⅲ in the experimental group had serum I-FABP as （169.81±22.38）， （238.42±21.40）， （317.44±26.88） U/L in the 1st day of admission and （52.01±7.81）， （58.23±8.88）， （68.83±8.89） U/L in the 7th day of treatment， and those were obviously higher than （68.88±20.61） and （46.97±7.80） U/L in the control group （P<0.05）. Higher grade led to higher I-FABP level in infant patients （P<0.05）. Conclusion I-FABP can be taken as an accurate biochemical index for early diagnosis of NEC.

【Key words】 Neonatal necrotizing enterocolitis； Early diagnosis； Biochemical index； Detection

多發(fā)傷是指機(jī)體在單一機(jī)械損傷因素作用下， 同時(shí)或相繼遭受兩個(gè)或兩個(gè)以上解剖部位的損傷， 其中之一即使單獨(dú)存在創(chuàng)傷也可能危及生命或肢體。多發(fā)傷損傷機(jī)制復(fù)雜， 不同受累器官之間相互影響， 加重?fù)p傷反應(yīng)， 且病情變化快， 合并癥發(fā)生率較高， 此類患者入院后往往進(jìn)入ICU進(jìn)行綜合治療[1]。而腹瀉是ICU患者的一個(gè)常見(jiàn)并發(fā)癥， 腹瀉加重了患者的病情， 延誤病程， 增加患者在ICU住院天數(shù)， 增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。入住ICU多發(fā)傷患者腹瀉可能有以下幾種原因：不適當(dāng)?shù)哪c內(nèi)營(yíng)養(yǎng)、腸道感染、廣譜抗生素應(yīng)用、胃腸動(dòng)力性藥物應(yīng)用、機(jī)械通氣等。益生菌是定植于人體腸壁黏膜上皮， 能產(chǎn)生較確切健康功效的有益的活的微生物的總體。大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明益生菌具有調(diào)節(jié)腸道菌群、減弱腸壁通透性、減少細(xì)菌移位和增加機(jī)體免疫力等作用[2]， 因此可以緩解實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腹瀉癥狀。但目前益生菌對(duì)緩解危重患者腹瀉發(fā)生率的報(bào)道較少。本文觀察在綜合治療基礎(chǔ)上加用蠟樣芽孢桿菌后對(duì)入住ICU多發(fā)傷患者腹瀉發(fā)生率的影響， 同時(shí)觀察對(duì)照組患者發(fā)生腹瀉后隨機(jī)給予蠟樣芽孢桿菌、蒙脫石散、蠟樣芽孢桿菌+蒙脫石散治療的效果， 為指導(dǎo)臨床安全、合理用藥提供臨床依據(jù)， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 所選病例為2013年9月～2015年5月入住ICU的符合入選標(biāo)準(zhǔn)的320例患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)《多發(fā)傷救治學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)， 根據(jù)病史、體征、實(shí)驗(yàn)室及其他輔助檢查， 診斷為多發(fā)傷；②使用急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ（APACHEⅡ）[3]， 對(duì)全部入住ICU多發(fā)傷患者進(jìn)行評(píng)分后， 得分在10～20分之間；③住院前2周未服用抗生素、胃腸動(dòng)力藥， 無(wú)感染， 入院第1天無(wú)腹瀉， 大便鏡檢未見(jiàn)紅白細(xì)胞。所有患者入院后24 h內(nèi)及第7天均進(jìn)行大便常規(guī)+潛血實(shí)驗(yàn)。320例患者隨機(jī)分為對(duì)照組137例和治療組183例。

1. 2 治療方法 對(duì)照組給予機(jī)械通氣、治療原發(fā)病、營(yíng)養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)酸堿平衡、預(yù)防感染、對(duì)癥支持、防止并發(fā)癥等治療。治療組在對(duì)照組綜合治療的基礎(chǔ)上加用蠟樣芽孢桿菌， 2粒/次， 3次/d。對(duì)照組患者治療5 d未出院的腹瀉患者給予不同治療， 隨機(jī)分為蒙脫石散組、蠟樣芽孢桿菌組、蒙脫石散+蠟樣芽孢桿菌組（聯(lián)合治療組）。

1. 3 判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)腹瀉指數(shù)判斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分。見(jiàn)表1。 腹瀉指數(shù)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照Kelly （1990）提供的方法進(jìn)行， 中度腹瀉和嚴(yán)重腹瀉為腹瀉陽(yáng)性者， 正常與輕微腹瀉定義為腹瀉陰性者， 總腹瀉率=（中度腹瀉+嚴(yán)重腹瀉）/總例數(shù)×100%。觀察腹瀉患者治療前后大便次數(shù)及形狀。顯效：大便次數(shù)減少至<2次/d， 大便外觀成形或基本成形；有效：大便次數(shù)減少為原來(lái)的1/2， 大便外觀基本成形， 或由原來(lái)的水樣便變成糊狀便；無(wú)效：大便次數(shù)或形狀在治療前后無(wú)變化或改變不明顯甚至加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用Ridit檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組腹瀉指數(shù)比較 治療5 d后， 治療組腹瀉指數(shù)優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 2 兩組腹瀉發(fā)生情況比較 治療5 d后， 治療組總腹瀉率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=22.0671， P<0.05）。見(jiàn)表3。

2. 3 對(duì)照組未出院患者給予不同治療方案治療效果比較 對(duì)照組治療5 d后未出院的腹瀉患者80例， 蒙脫石散組26例患者經(jīng)治療總有效率為69.2%， 蠟樣芽孢桿菌組28例患者經(jīng)治療總有效率為64.3%， 聯(lián)合治療組26例患者經(jīng)治療總有效率為92.3%， 聯(lián)合治療組總有效率高于蒙脫石散組及蠟樣芽孢桿菌組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.4571、6.1248， P<0.05）， 蒙脫石散組與蠟樣芽孢桿菌組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.1484， P>0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

多發(fā)傷患者入院后經(jīng)綜合治療后常常出現(xiàn)腹瀉， 導(dǎo)致腹瀉的原因主要有以下幾點(diǎn)：①入住ICU的多發(fā)傷患者病情危重， 機(jī)體免疫力下降， 入院后給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑可以縮短患者的分解代謝期以及增加腸道血流， 較少因低氧血癥和再灌注等因素對(duì)腸道的損傷， 防止腸源性感染及多臟器衰竭， 降低病死率[4]。但由于多發(fā)傷患者胃腸蠕動(dòng)功能下降、內(nèi)營(yíng)養(yǎng)液滲透壓高、脂肪含量過(guò)高、腸腔內(nèi)脂肪酶缺乏、脂肪吸收障礙等原因， 造成使用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)后出現(xiàn)腹瀉。②多發(fā)傷患者感染機(jī)會(huì)增加， 增大抗生素使用及聯(lián)合使用頻率?？股卦斐赡c道正常微生物受到破壞， 菌群失調(diào)， 益生菌數(shù)量明顯下降， 條件致病菌數(shù)量異常增多， 腸道黏膜屏障損傷， 消化吸收代謝受到影響， 導(dǎo)致腹瀉發(fā)生；抗生素的使用使多糖發(fā)酵成短鏈脂肪酸減少， 未經(jīng)發(fā)酵的多糖不易吸收， 滯留于腸內(nèi)引起滲透性腹瀉；抗生素所致的變態(tài)反應(yīng)、毒性作用可直接引起腸黏膜損傷和腸上皮纖毛萎縮， 引起細(xì)胞內(nèi)酶的活性降低， 從而導(dǎo)致吸收障礙性腹瀉[5]。③多發(fā)傷多使用機(jī)械通氣， 機(jī)械通氣的正壓阻礙胃腸道血液回流和膽汁排泄， 同時(shí)機(jī)械通氣后呼吸機(jī)相關(guān)肺炎發(fā)生， 抗生素使用再次加大了腹瀉發(fā)生的可能。同時(shí)入住ICU的多發(fā)傷患者的低蛋白血癥、應(yīng)激性胃腸損傷、侵襲性操作增多等因素也導(dǎo)致腹瀉發(fā)生的幾率增加。

腸道屏障是有機(jī)械、化學(xué)、免疫及生物學(xué)屏障共同組成的。腸道正常菌群是腸道屏障的重要組成部分益生菌能競(jìng)爭(zhēng)性抑制病原微生物， 減弱病原微生物誘導(dǎo)腸上皮通透性改變， 調(diào)節(jié)腸上皮基因表達(dá)及細(xì)胞凋亡， 調(diào)節(jié)抗微生物肽和粘液蛋白分泌等機(jī)制來(lái)維護(hù)和加強(qiáng)腸黏膜屏障防御功能。蠟樣芽孢桿菌可以直接補(bǔ)充有益的正常生理性細(xì)菌， 拮抗有害菌群過(guò)度生長(zhǎng)， 扶持腸道厭氧菌， 抑制需氧菌生長(zhǎng)。益生菌通過(guò)吸附于腸黏膜上皮來(lái)提高腸道益生菌的數(shù)目， 競(jìng)爭(zhēng)性抑制及排斥非腸道寄生菌對(duì)腸上皮細(xì)胞的粘附。蠟樣芽孢桿菌與腸黏膜上皮通過(guò)磷脂酸相互結(jié)合后占據(jù)腸黏膜表面位置， 并形成一層生物屏障， 起到對(duì)腸壁的保護(hù)作用， 并能夠阻止有害細(xì)菌的入侵及定植。腹瀉在危重患者中發(fā)生率較高， 為減少腹瀉的發(fā)生， 應(yīng)盡早采取合理的干預(yù)措施， 盡早處理。在綜合治療基礎(chǔ)上預(yù)防性應(yīng)用蠟樣芽孢桿菌可降低多發(fā)傷患者腹瀉發(fā)生率， 蒙脫石散及蠟樣芽孢桿菌聯(lián)合使用在治療腹瀉時(shí)效果較為顯著， 值得臨床推廣。

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[收稿日期：2016-04-12]