梁興瀾，丘美蓉，陳勇平福建省龍巖市第二醫(yī)院腎內(nèi)科，福建龍巖　364000

血清胱抑素C（CysC）聯(lián)合尿微量清蛋白（mALB）對妊娠早期腎損害的診斷價(jià)值

梁興瀾，丘美蓉，陳勇平
福建省龍巖市第二醫(yī)院腎內(nèi)科，福建龍巖364000

目的 探討采用血清胱抑素C聯(lián)合尿微量清蛋白檢測妊娠高血壓早期腎損害的效果，為妊娠高血壓合并腎損害治療提供科學(xué)依據(jù)。方法 隨機(jī)選取68例2013年1月—2016年1月在該院就診的妊娠高血壓患者作為研究對象，同時(shí)隨機(jī)選取68名同一時(shí)期在該院就診的正常孕婦作為對照組，比較分析妊娠高血壓患者和正常孕婦血清胱抑素C和尿微量清蛋白，獨(dú)立檢測及聯(lián)合檢測妊娠高血壓疾病患者早期腎損害的敏感性和特異性。結(jié)果 在研究組與對照組孕婦血清中胱抑素C含量對比 （2.21±0.79）VS（0.69±0.12，尿中微量清蛋白含量對比 （40.54±18.96）VS （20.17±15.41），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；血清中胱抑素C和尿中微量清蛋白含量獨(dú)立及聯(lián)合檢測比較，顯示聯(lián)合檢測的特異性和敏感性分別為（97.1%、95.8%）均明顯高于單獨(dú)檢測，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 妊娠高血壓患者采用血清胱抑素C聯(lián)合尿微量清蛋白評估妊娠高血壓早期腎損害效果顯著，有利于在疾病的早期發(fā)現(xiàn)患者的腎損害，從而及早進(jìn)行對癥治療，值得進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。

胱抑素C；微量清蛋白；妊娠；腎損害；診斷價(jià)值

［Abstrct］Objective To investigate the clinical actual effect analysis combined with urine albumin in patients with pregnancy induced hypertension disease by detection of serum cystatin C in early renal damage，to provide a scientific basis for further effective treatment for the disease.Methods 68 cases were randomly selected in January 2013-2016 year in January in our hospital for treatment of pregnancy induced hypertension patients as the research object，and randomly selected 68 cases of normal pregnant women during the same period of acceptance of delivery in our hospital as control group，comparative analysis of hypertension in normal pregnant women and patients with pregnancy blood albumin and urine cystatin C clear，single detection and two simultaneous detection of early renal damage in patients with hypertensive disorders in pregnancy sensitivity and specificity.Results In serum albumin content in cystatin C content and urine，study group of pregnant women were higher than the control group of pregnant women，the difference was statistically significant（P＜0.05）；serum albumin content and independent of serum cystatin C and urine in early renal damage of hypertension in patients with pregnancy specificity and sensitivity comparison results showed that the combined detection sensitivity and specificity were significantly higher than that of single detection，significant difference，statistically significant difference（P＜0.05）.Conclusion Combined urinary albumin in pregnancy induced hypertension patients using serum cystatin C in early renal damage disease，higher sensitivity and specificity for the discovery of renal damage in patients with the early stage of the disease，so treatment is worthy of further promotion and application.

［Key words］Cystatin C；Albumin；Pregnancy；Renal damage；Diagnostic value

妊娠高血壓是臨床上常見的一種疾病，嚴(yán)重威脅產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒的生命安全，容易引起多器官功能的損害，對腎功能損害尤其明顯，是首位腎損害的原因，并進(jìn)一步影響妊娠高血壓患者的治療效果以及預(yù)后情況［1-2］。腎臟具有代償能力和強(qiáng)大儲(chǔ)備功能，妊娠高血壓腎損害起病隱匿，臨床上多無明顯特征，常在產(chǎn)檢時(shí)發(fā)現(xiàn)已出現(xiàn)蛋白尿與腎功能損害，早期未及時(shí)發(fā)現(xiàn)容易錯(cuò)過治療時(shí)機(jī)，并對母嬰造成嚴(yán)重危害。而胱抑素C是一種多肽分子，并能通過腎小球?yàn)V過，被腎小管重吸收，其濾過率與腎小球?yàn)V過率密切相關(guān)，是反映一種腎小球?yàn)V過率的重要標(biāo)志物［3-4］。血清胱抑素C在妊娠高血壓、輕度子癇、重度子癇中對腎損害的早期預(yù)測方面的相關(guān)研究已有報(bào)道，隨著妊娠高血壓病情、病程的加重，其水平明顯升高［5-6］。當(dāng)腎功能損害時(shí)，尿液中會(huì)出現(xiàn)尿蛋白［7-8］。國內(nèi)外相關(guān)研究顯示，尿液中微量白蛋白的含量能夠幫助臨床醫(yī)生判斷疾病早期患者的腎小管和腎小球是否受到損害。尿微量清蛋白可敏感反應(yīng)腎損害，妊娠高血壓患者臨床檢測發(fā)現(xiàn)尿微量清蛋白達(dá)20 mg/L即提示出現(xiàn)腎損害，具有妊娠高血壓腎損害早期診斷價(jià)值。目前臨床上多用單獨(dú)生化指標(biāo)評估妊娠高血壓腎損害情況，探索妊娠高血壓腎損害的早期診斷指標(biāo)具有重要臨床意義。為了更好的在早期發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓患者的腎損害，該研究隨機(jī)選取68例2013 年1月—2016年1月在該院接受治療的妊娠高血壓患者以及非妊娠非高血壓患者，探討分析臨床上對妊娠高血壓患者采用血清胱抑素C聯(lián)合尿微量清蛋白檢測疾病早期腎損害的實(shí)際效果，為進(jìn)一步對疾病開展合理有效的治療提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道下。

1　資料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)選取68例2013年1月—2016年1月在該院接受治療的妊娠高血壓患者作為研究對象，同時(shí)隨機(jī)選取68名同一時(shí)期在該院接受分娩的正常孕婦作為對照組。研究組：年齡范圍為28～42歲，平均年齡范圍為（32.1±3.6）歲，孕周為26～38周，平均孕周為（31.5± 1.2）周。文化程度：小學(xué)20例，中學(xué)25例，高中15例，大學(xué)8例。對照組：年齡范圍為35～36歲，平均年齡范圍為（25.6±0.8）歲，孕周為25～39周，平均孕周為（32.6± 1.0）周。文化程度：小學(xué)21例，中學(xué)23例，高中20例，大學(xué)4例。所有的研究對象均符合該研究的病例入選標(biāo)準(zhǔn)，均自愿參加并簽署了知情同意書，并通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)同意。參與研究的臨床醫(yī)生均是經(jīng)驗(yàn)豐富、技術(shù)熟練的腎內(nèi)科醫(yī)生。研究組和對照組在年齡、孕周、文化程度等方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2方法

血清胱抑素C：研究組和對照組孕婦均在早晨7點(diǎn)，由護(hù)士采用真空采血法抽取空腹靜脈血3 mL，用3 000 r/min的離心機(jī)離心10 min，吸取上層血清，采用免疫增強(qiáng)比濁法檢測血清中胱抑素C的含量，在570 nm波長處檢測其吸光度的變化，檢測試劑盒來自德國。

尿微量清蛋白：護(hù)士睡前告知研究組和對照組孕婦留取第二天晨尿中段尿5 mL，用3 000 r/min的離心機(jī)離心10 min，吸取上層清液，采用免疫增強(qiáng)比濁法檢測尿上清液中微量清蛋白的含量，在630 nm波長處檢測其吸光度的變化，檢測試劑盒來自德國。

1.3統(tǒng)計(jì)方法

該研究獲得是數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1研究組和對照組孕婦血清中胱抑素C和尿中微量清蛋白含量的比較

在血清中胱抑素C含量和尿中微量清蛋白含量方面，研究組的孕婦均高于對照組的孕婦，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1　研究組和對照組孕婦血清中胱抑素C和尿中微量清蛋白含量的比較［（±s），mg/mL］

表1　研究組和對照組孕婦血清中胱抑素C和尿中微量清蛋白含量的比較［（±s），mg/mL］

2.2血清中胱抑素C和尿中微量清蛋白含量獨(dú)立及聯(lián)合檢測對妊娠高血壓患者早期腎損害的特異性和敏感性比較

血清中胱抑素C和尿中微量清蛋白含量獨(dú)立及聯(lián)合檢測對妊娠高血壓患者早期腎損害的特異性和敏感性比較，結(jié)果顯示聯(lián)合檢測的特異性和敏感性均明顯高于單獨(dú)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　胱抑素C和微量清蛋白獨(dú)立及聯(lián)合檢測對妊娠高血壓患者早期腎損害的特異性和敏感性比較

3　討論

在臨床婦產(chǎn)科，妊娠高血壓是一種非常常見的疾病類型，該病的發(fā)病率有逐漸升高的趨勢，給產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒造成嚴(yán)重危害。其主要發(fā)生在婦女妊娠的第20周后，大多數(shù)表現(xiàn)為蛋白尿，嚴(yán)重病例可表現(xiàn)為腎病綜合征及急性或慢性腎衰竭，可對機(jī)體的多個(gè)器官造成損害，如果不能早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療，將會(huì)對孕婦和嬰兒的健康和安全造成嚴(yán)重的影響，甚至可導(dǎo)致圍生兒和產(chǎn)婦的死亡［9-10］。妊娠高血壓疾病容易引起全身小血管痙攣，同時(shí)進(jìn)一步導(dǎo)致動(dòng)脈血壓升高及有效血容量的下降，腎血流量也出現(xiàn)相應(yīng)變化，從而引起腎損害，影響妊娠高血壓治療效果和預(yù)后情況，妊娠高血壓是腎損害的重要因素。臨床上產(chǎn)婦體檢僅檢查尿常規(guī)對判斷妊高癥患者腎損害情況遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床需求，容易錯(cuò)過早期治療機(jī)會(huì)，僅在病情及孕期較晚時(shí)才出現(xiàn)陽性蛋白尿。如何有效預(yù)防妊娠高血壓腎損害，早期發(fā)現(xiàn)腎損害并及早采起有效治療措施，是提高妊娠高血壓臨床預(yù)后的重要因素，已引起廣大臨床醫(yī)生的高度重視。胱抑素C屬于多肽，分子量低，帶正電荷，抑制半胱氨酸蛋白酶，在人體組織的有核細(xì)胞及體液中廣泛存在，參與相關(guān)基因的表達(dá)和轉(zhuǎn)錄。所有人體組織的有核細(xì)胞均能夠恒定產(chǎn)生胱抑素C，不會(huì)隨著性別、年齡、身高、體重、時(shí)間、健康狀態(tài)（發(fā)炎、發(fā)熱、腫瘤）等改變而發(fā)生變化，沒有組織學(xué)特異性［11-12］。機(jī)體血液中的胱抑素C可以自由通過腎臟的腎小球?yàn)V過膜，并吸收降解于遠(yuǎn)曲小管，所以，腎臟對于血液中胱抑素C是過濾機(jī)代謝至關(guān)重要且也是唯一的器官。腎小球?yàn)V過率決定了機(jī)體血液中胱抑素C的含量［13-14］。該研究結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，研究組血清胱抑素C的含量明顯高于對照組，這既表明了生理性增高，即妊娠導(dǎo)致的腎臟負(fù)荷量增大；又表明了病理性增高，即妊娠早期腎臟就可能有癥狀輕微的病變。該研究結(jié)果分析還顯示，研究組妊娠高血壓患者血清中胱抑素C的特異性和敏感性分別高達(dá)88.8%和83.5%，說明腎臟發(fā)生了病變，妊娠高血壓已對孕婦的腎功能造成了一定損害，應(yīng)及早治療，預(yù)防進(jìn)一步損害。

人體尿液中的微量清蛋白，分子量低，帶負(fù)電荷，可自由通過腎臟的腎小球?yàn)V過膜，并全部被重吸收于腎臟的近曲小管。一旦腎臟發(fā)生病變，尿液中的微量清蛋白不能被近曲小管完全重吸收，腎小球的濾過率降低，導(dǎo)致人體的尿液中出現(xiàn)蛋白質(zhì)，即蛋白尿［15-16］。出現(xiàn)腎損害時(shí)，可能臨床上尿常規(guī)蛋白指標(biāo)表達(dá)陰性時(shí)，而微量清蛋白能夠較靈敏的表達(dá)陽性。該研究結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，研究組尿液中微量清蛋白的含量明顯高于對照組，這表明孕婦的腎臟發(fā)生了病變，一方面可能是腎小球、腎小管或兩者同時(shí)發(fā)生損傷，另一方面可能由于高血壓導(dǎo)致腎臟的腎小球動(dòng)脈發(fā)生了痙攣，近曲小管的重吸收及腎小球的濾過率均發(fā)生了障礙。該研究結(jié)果分析還顯示，研究組妊娠高血壓患者血清中胱抑素C的特異性和敏感性分別高達(dá)86.6%和82.7%，和正常妊娠患者血清中胱抑素C的特異性和敏感性接近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。特別值得注意的是，研究還發(fā)現(xiàn)胱抑素C聯(lián)合尿中微量清蛋白檢測妊娠高血壓腎損害特異性和敏感性分別高達(dá)97.1%和95.8%，明顯高于單獨(dú)指標(biāo)檢測，具有明顯臨床意義。相對于單獨(dú)使用胱抑素C和微量清蛋白，具有較大優(yōu)勢。胱抑素C和微量清蛋白聯(lián)合早期檢測非常必要，可以動(dòng)態(tài)監(jiān)控妊娠高血壓患者腎損害情況，具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，妊娠高血壓患者早期血清中胱抑素C和尿中微量清蛋白就發(fā)生改變，隨著疾病的不斷加重，含量改變越來越明顯。臨床上對妊娠高血壓患者采用血清胱抑素C聯(lián)合尿微量清蛋白檢測疾病早期腎損害，敏感性和特異性均較高，有利于在疾病的早期發(fā)現(xiàn)患者的腎損害，從而及早進(jìn)行對癥治療，值得進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。特別是具有妊娠期孕婦應(yīng)從妊娠早期開始進(jìn)行血清胱抑素C聯(lián)合尿微量清蛋白檢測，早期發(fā)現(xiàn)并給予有效合理的干預(yù)，在有效控制妊娠高血壓的同時(shí)，避免腎功能的持續(xù)損害，對保護(hù)妊娠婦女和圍生期嬰幼兒意義重大。

［1］狄英波，白洋.妊娠期高血壓疾病與尿微量白蛋白和血清胱抑素的相關(guān)性研究［J］.中國婦幼保健，2013，28（33）：5457．

［2］沈雄文，李靜云，孫關(guān)忠，等.血清胱抑素C對2型糖尿病患者腎臟損傷早期預(yù)警能力的研究［J］.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，35（5）：626-627.

［3］梁偉.尿微量白蛋白與妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的相關(guān)性研究［J］.中國婦幼保健，2013，28（30）：4951．

［4］吳文奇，梁燕明，林德健.血清胱抑素C在妊娠高血壓綜合征早期腎損害診斷中的臨床應(yīng)用［J］.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2012，18（23）：3481-3483.

［5］劉健，歐陽清，石青峰，等.血清胱抑素C聯(lián)合尿微量白蛋白在妊娠期糖尿病早期腎損害診斷中的價(jià)值［J］.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2012，16（6）：1131．

［6］王娟，南志敏.血清胱抑素與尿酸檢測對妊娠高血壓綜合征嚴(yán)重程度的評估［J］.武警醫(yī)學(xué)，2013，24（10）：904-905.

［7］甄錦壯，歐陽輝，李建萍，等.妊娠高血壓患者血尿酸、尿微量白蛋白檢測的臨床意義［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2011，32（21）：4307．

［8］喬如麗，劉志杰.血清胱抑素C、尿微量白蛋白、血漿BNP水平在妊娠高血壓綜合征中的變化［J］.疑難病雜志，2010，9 （4）：292-293.

［9］鮑永梅.妊娠高血壓綜合征患者超敏C－反應(yīng)蛋白水平變化的意義［J］.臨床合理用藥雜志，2011，4（31）：43-44.

［10］Stevens LA，Coresh J，Schmid CH，et al．Estimating GFR using sernm cystatin C alone and in combination with serum creatinine：a pooled analysis of 3，418 individuals with CKD［J］．Am J Kidney Dis，2014，51（12）：395-406．

［11］Blaufox MD，Aure］l M，Bubeck B，el al．Report of the RadionuclidesinNephrourologyCommitteeonrenalclearance［J］．J Nucl Med，2015，37（20）：1883-1890．

［12］Myers GL，Miller WG，Coresh J，et al．RecommendaIions for improving seram creatiine measurement：a report from the Laboratory Working Group of the National Kidney Disease Education Programf［J］．Clin Chem．2014，52（14）：5-18．

［13］Trimarchi H，Muryan A，Martino D，et al．Creatinine-VS．cystatin C-based equations compared with 99mTcDTPA scintigraphy to assess glomerular filtration rate in chronic kidney disease［J］．J Nephrol，2012，25（26）：1003-1015．

［14］Inker LA，Schmid CH，Tighiouart H，et al．Estimating glomer ular filtration rate from serum creatinine and cystatin C［J］．N Engl J Med，2012，367（5）：20-29．

［15］Peraha CA，Shlipak MG，Judd S，et al．Detection of chronic kidney disease with creatinine，cystatin C，and urine albumin-tocreatinine ratio and association with progression to end-stage renal disease and mortality［J］.JAMA，2014，305 （16）：1545-1552．

［16］Ireland R．Chronic kidney disease：Use of urine albumin and cystatin C levels improves risk stratification in chronic kidney disease［J］．Nat Rev Nephrol，2013，7（15）：301．

Serum Cystatin C （CysC）and Urinary Albumin（mALB）in Diagnosis of Early Renal Damage in Pregnancy

LIANG Xing-lan，QIU Mei-rong，CHEN Yong-ping
Department of Nephrology，Second Hospital of longyan，F(xiàn)ujian Province，Longyan，F(xiàn)ujian Province，364000 China

R714.258

A

1674-0742（2016）07（b）－0030-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.20.030

梁興瀾（1978.3-），男，福建龍巖人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：腎內(nèi)科臨床治療研究。

（2016-04-18）