鐘炳華

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負荷量苯巴比妥對缺血缺氧性腦病新生兒血藥濃度監(jiān)測及療效評價

鐘炳華

目的探討負荷量苯巴比妥(PB)治療缺血缺氧性腦病(HIE)新生兒的血藥濃度監(jiān)測及療效。方法將我院確診的98例HIE患兒隨機分為對照組和研究組，每組49例，對照組采用常規(guī)治療，研究組采用負荷量PB治療。對研究組患兒應用負荷量PB的血藥濃度進行監(jiān)測，比較兩組臨床療效。結果研究組負荷量PB達到有效濃度范圍的患兒占69.39%，有效率為91.18%，其中血藥濃度為25 μg/mL～40 μg/mL患兒有效率高達95.45%；研究組總有效率為85.71%，明顯優(yōu)于對照組57.14%(P<0.05)；研究組在驚厥停止時間、意識恢復時間、反射恢復時間、肌張力恢復時間明顯短于對照組(P<0.05)。結論負荷量PB治療HIE患兒臨床療效顯著，可有效減少后遺癥，且宜維持血藥濃度在25 μg/mL～40 μg/mL。

缺血缺氧性腦?。槐桨捅韧?；負荷量；新生兒；血藥濃度

缺血缺氧性腦病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是圍生期新生兒常見的疾病，其病情較重，致殘、致死率較高，若7 d時仍不能恢復，極易導致患兒出現(xiàn)智力下降、腦癱、驚厥等永久性神經(jīng)功能缺陷[1]。因此，采取合理有效的方法治療HIE患兒，以降低其后遺癥的發(fā)生顯得尤為重要。目前，對本病的治療尚無有效的方法，臨床多采用高壓氧、納洛酮、苯巴比妥(phenobarbital，PB)及維生素C治療。若PB劑量過小，則不能達到良好的療效，從而延誤患兒病情。若劑量過大易使患兒出現(xiàn)呼吸衰竭，嚴重危及其生命[2]。為進一步提高病治療的有效性及安全性，本研究對我院確診的98例HIE患兒采用負荷量PB治療，并進行血藥濃度監(jiān)測，探討負荷量PB的血藥濃度及療效。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月—2015年12月我院確診的98例HIE患兒作為研究對象，均參照《HIE診斷依據(jù)及分度標準》[3]確診，排除48 h死亡及自動出院的患兒。其中男56例，女42例，日齡4 d～26 d(7.56 d±1.33 d)；體重2.24 kg～4.16 kg(3.14 kg±0.51 kg)；Apgar評分：≤3分53例，4分～7分45例；HIE分度：輕度23例，中度64例，重度11例。將98例患兒按隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組49例，兩組病例資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1　兩組病例資料比較

1.2方法

1.2.1對照組采用常規(guī)治療，包括保暖、吸氧、糾正高碳酸血癥及低氧血癥，降顱壓用1 mg/kg呋塞米(遠大醫(yī)藥(中國)有限公司，批準文號：國藥準字H42021912)靜脈輸注；糾正酸中毒用3 mL/kg碳酸氫鈉(山東新華制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H37020628)加入5%葡萄糖稀釋，靜脈緩慢推注；糾正低血糖按8 mg/(kg·min)的速度輸糖；糾正低血壓用6 μg/(kg·min)多巴胺[遠大醫(yī)藥(中國)有限公司，批準文號：國藥準字H42022492]靜脈輸注，連續(xù)治療5 d。

1.2.2研究組在對照組常規(guī)治療基礎上，采用負荷量PB(吉林省神經(jīng)精神病醫(yī)院制藥廠，批準文號：國藥準字H22025507)治療，首次負荷量為20 mg/kg，10 min內(nèi)靜脈輸注，若患兒驚厥仍未停止，每間隔20 min后，追加5 mg/kg，但給藥總劑量不超過30 mg/kg。24 h后給予患兒PB維持量5 mg/(kg·d)，分兩次靜脈輸注，連續(xù)治療5 d。

1.3觀察指標血藥濃度監(jiān)測：給予維持量3 d后，采集靜脈血1 mL，分離血清后，采用熒光偏振免疫技術對血藥濃度進行監(jiān)測，血藥濃度快速分析儀測定，血藥濃度分析儀及試劑盒均由美國雅培公司提供；臨床癥狀恢復時間：觀察并記錄兩組驚厥停止時間、意識恢復時間、反射恢復時間及肌張力恢復時間等。

1.4療效判定標準依據(jù)《HIE診斷依據(jù)及分度標準》對兩組病人臨床療效進行評定。顯效：治療48 h內(nèi)患兒臨床癥狀及體征顯著消失，意識、反射及肌張力恢復；有效：治療后48 h內(nèi)患兒臨床癥狀及體征明顯消失，意識恢復，反射及肌張力部分恢復；無效：治療48 h內(nèi)臨床癥狀及體征無明顯改善，甚至加重。

2　結　果

2.1負荷量PB血藥濃度及療效研究組負荷量PB達到有效濃度范圍的患兒占69.39%，有效率為91.18%，其中血藥濃度為25 μg/mL～40 μg/mL患兒有效率最高，為95.45%，各血藥濃度間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2　研究組負荷量PB血藥濃度及療效

2.2臨床癥狀恢復時間治療后，研究組在驚厥停止時間、意識恢復時間、反射恢復時間、肌張力恢復時間明顯短于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3　兩組臨床癥狀恢復時間比較(±s)　d

2.3臨床療效研究組總有效率高達85.71%，對照組僅為57.14%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4　兩組臨床療效比較　 例(%)

3　討　論

新生兒HIE是臨床常見的疾病，其主要是由圍生期多種因素引起腦缺血、缺氧所造成的腦損傷綜合征，是導致新生兒早期死亡及智力發(fā)育障礙、腦癱的重要原因之一。據(jù)報道，新生兒HIE的發(fā)病率約為15%，其中約20%的患兒在新生兒期死亡，有30%的存活者可能留有嚴重后遺癥，給患兒家庭及社會造成較大負擔[4]。其發(fā)病機制較復雜，可能與腦血流改變、能量代謝代謝、神經(jīng)細胞凋亡及神經(jīng)毒性物質有很大關系。其主要臨床表現(xiàn)為驚厥、意識障礙、反射改變及肌張力改變等，嚴重影響患兒健康，甚至危及其生命。因此，控制臨床癥狀，降低后遺癥的發(fā)生是臨床治療的關鍵。近年來，對于新生兒HIE，臨床多采用三維持、三對癥等常規(guī)治療方法，但其治療效果不佳[5]。因此，采取有效方法應用于HIE患兒的治療中是醫(yī)學界普遍關注的問題。

PB是臨床首選的抗驚厥藥物，其主要作用機制是通過降低腦代謝率及顱內(nèi)壓，從而使兒茶酚胺的釋放減少，進而發(fā)揮抗痙攣、鎮(zhèn)靜的作用。有相關研究表明：PB還具有降低腦代謝、清除氧自由基的作用[6-7]。目前，臨床公認PB的有效濃度為15 μg/mL～40 μg/mL[8]。本研究負荷量PB的首次復合劑量為20 mg/kg，對于驚厥仍未停止的患兒每間隔20 min后追加5 mg/kg，從而使PB在短時間內(nèi)達到有效控制驚厥的血藥濃度。24 h后給予患兒PB維持劑量5 mg/(kg·d)，分兩次靜脈輸注，結果顯示：約有69.39%的患兒負荷量PB達到有效濃度范圍，有效率為91.18%，其中血藥濃度為25 μg/mL～40 μg/mL患兒的有效率最高。與李霞陽[9]研究結果一致。表明對新生兒HIE采用負荷量PB治療時，血藥濃度在25 μg/mL～40 μg/mL時治療效果最佳。研究組有1例患兒血藥濃度在45 μg/mL時，仍存在驚厥，且有1例患兒出現(xiàn)PB中毒，這可能與患兒伴有高膽紅素血癥有很大關系。因此，應及時對其進行高膽紅素血癥治療，以防止PB中毒的發(fā)生。

另有研究表明：采用PB治療新生兒HIE療效顯著，對改善患兒驚厥、意識障礙、反射改變及肌張力改變等臨床癥狀具有重大意義[10-11]。本研究結果顯示：研究組驚厥停止時間、意識恢復時間、反射恢復時間、肌張力恢復時間明顯短于對照組，臨床總有效率明顯高于對照組。這與高秀艷等[12-14]結果一致，表明負荷量PB應用于新生兒HIE治療中，可提高臨床總有效率，縮短驚厥、意識障礙、反射改變及肌張力改變等臨床癥狀的恢復時間，預防永久性神經(jīng)功能缺陷的發(fā)生，對改善其預后具有極為重大的意義。故負荷量PB治療血藥濃度在25 μg/mL～40 μg/mL時可作為臨床最佳的治療方法。

綜上所述，對新生兒HIE采用負荷量PB治療時，可采用血藥濃度監(jiān)測來判斷藥物劑量大小，以確保臨床合理用藥。負荷量PB血藥濃度在25 μg/mL～40 μg/mL時可作為臨床最佳的治療方法，可有效提高其臨床療效，降低其后遺癥的發(fā)生。但本研究還存在一定不足之處，未對藥物不良反應及遠期療效進行研究，因此，還有待今后進一步研究，以為該類患兒尋求最佳的藥物治療方法。

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(本文編輯郭懷印)

海南省農(nóng)墾龍江醫(yī)院(海南白沙 572818)，E-mail：455806990@qq.com

R743R255.2

Bdoi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．14．036

1672-1349(2016)14-1671-03

2016-02-09)